Niadtong Nobyembre 2017, gi-aprobahan sa FDA ang biologic nga Fasenra sa pagtambal sa eosinophilic hubak
Niadtong Nobyembre 2017, gi-aprubahan sa FDA ang usa ka bag-ong biologic alang sa pagdugang sa pagtambal sa grabeng asthma secondary sa eosinophilic nga panghubag (ie, eosinophilic asthma) nga gitawag ug benralizumab (Fasenra).
Sumala sa NIH, usa ka ahente sa biologiko ang "usa ka substansiya nga gihimo gikan sa buhing organismo o sa mga produkto niini ug gigamit sa paglikay, pagdayagnos, o pagtambal sa kanser ug uban pang mga sakit.
Ang mga ahente sa biologo naglakip sa mga antibodies, interleukins, ug mga bakuna. "Ang usa ka ahente sa biologo mahimo usab nga tawgon bisan usa ka biolohikal nga ahente, biolohikal nga droga, o biologic.
Sa tibuok kalibutan, mga 315 ka milyon nga mga tawo adunay hika. Niini nga mga tawo, tali sa lima ug 10 porsyento adunay grabe nga hubak ug, kung angayan nga, mahimong makabenepisyo gikan sa interbensyon nga adunay biologic.
Giunsa Paglihok ni Fasenra?
Aron masabtan kon giunsa ni Fasenra pagtrabaho, importante nga susihon ang relasyon tali sa eosinophils, usa ka matang sa white blood cell, ug hika. Kasagaran, ang mga eosinophil manalipod kanato batok sa parasitic worm. Apan, sa dili angay nga pag-activate, ang eosinophils makadaot sa mga tisyu ug moresulta sa hika. Ang produksyon ug paglihok sa Eosinophil naimpluwensiyahan sa usa ka cytokine nga gitawag ug interleukin-5 (IL-5).
Ang Fasenra usa ka monoclonal antibody nga aktibo batok sa mga reseptor sa IL-5 nga nahimutang sa eosinphils. Sa usa ka artikulo sa 2015 nga gipatik sa Current Medical Research ug Opinion , ang Goldman ug co-authors nag-ingon sa mosunod: "Ang Benralizumab [Fasenra] nag-aghat sa direkta, paspas, ug hapit hingpit nga pag-ubos sa mga eosinophils pinaagi sa gipalambo nga cytotoxicity nga nagsalig sa antibody nga cell-mediated process sa pagwagtang sa eosinophil nga naglambigit sa natural nga mga selula sa pagpatay. "Sa pagkatinuod, si Fasenra nagpataliwala sa pagwagtang sa eosinophils.
Ang ubang mga monoclonal antibodies batok sa IL-5-mepolizumab (Nucala) ug reslizumab (Cinqair) -dili ang IL-5 ug sa ingon hinungdan sa pagkunhod sa eosinophil pinaagi sa mas sayon ug dili direkta nga paagi. Importante, sama sa Fasenra, ang Nucala ug Cinqair dugang nga mga terapiya.
ZONDA Clinical Trial
Atol sa Phase III trial sa ZONDA, ang mga tigdukiduki sa AstraZeneca nagsusi kung ang pagdumala sa Fasenra makapakunhod sa panginahanglan sa oral glucocorticoid therapy nga gigamit sa pagpugong sa pagkontrol sa asthma sa mga pasyente nga adunay kanunay nga eosinophilia, o pagdugang sa gidaghanon sa eosinophils sa dugo.
Importante, ang dugay nga pagtambal nga adunay systemic, o oral, glucocorticoids adunay daghang mga negatibong epekto nga makaapekto sa musculoskeletal, endocrine, cardiovascular, ug central nervous systems. Ang mga tawo nga naggamit sa oral glucocorticoids sulod sa taas nga panahon nga kasinatian nagpakunhod sa kalidad sa kinabuhi. Ikasubo, tali sa 32 ug 45 porsiyento sa mga tawo nga adunay grabeng hubak nga nakuha na nga high-dose inhaled glucocorticoids ug bronchodilators nagsalig sa kanunay (ie maintenance) sa oral glucocorticoid therapy aron makontrol ang ilang hubak.
Sa pagsulay sa ZONDA, 369 ka mga pasyente ang nalista, ug 220 niini nga mga pasyente ang gipili ngadto sa tulo ka grupo. Atol sa 28 ka semana nga pagsulay, ang unang eksperimento nga grupo nakadawat og subcutaneous injection sa Fasenra matag upat ka semana, ang ikaduha nga eksperimento nga grupo nakadawat og subcutaneous injection sa Fasenra matag walo ka semana, ug ang kontrol nga grupo nakadawat og mga ineksyon sa placebo. Dugang pa, ang mga tigdukiduki mikunhod sa oral glucocorticoid dosis nga gikuha sa tulo ka grupo ngadto sa gamay nga lebel nga gikinahanglan aron makontrol ang hubak. Gitun-an usab sa mga tigdukiduki ang tinuig nga exacerbation rate sa tsa, pag-obra sa baga, sintomas, ug kaluwasan.
Ania ang mga resulta sa clinical trial:
- Sa duha ka eksperimental nga mga grupo nga nagdala sa Fasenra, ang katapusang median nga oral glucocorticoid dosis nga 75 porsyento nga mas ubos kay niadtong anaa sa baseline.
- Sa grupo sa placebo, ang katapusang median nga oral glucocorticoid dosis 25 porsyento nga mas ubos kaysa sa baseline.
- Ang mga partisipante nga nagdala sa Fasenra sobra sa upat ka beses nga mas makasinati sa pagkunhod sa oral glucocorticoid dose kaysa niadtong nakadawat og placebo.
- Sa eksperimental nga pamaagi nga nagdala sa Fasenra matag upat ka semana, ang tinuig nga insidente sa exacerbations sa hubak mikunhod sa 55 porsyento kon itandi sa kontrol sa grupo.
- Sa eksperimental nga pamaagi nga gikuha ang Fasenra kada walo ka semana, ang tinuig nga insidente sa exacerbations sa asma mikunhod sa 70 porsyento kon itandi nianang sa control group.
- Ang function sa baga nga gisukat gamit ang pinugos nga expiratory volume sa 1 segundos (FEV1) wala kaayo kalainan sa mga mikuha sa Fasenra kon itandi sa mga nagdala sa placebo.
- Singkuwenta porsyento sa mga pasyente nga nakadawat sa baseline dose sa prednisone (ie, oral glucocorticoids), nga dili kaayo o katumbas sa 12.5 mg kada adlaw, nakahimo sa paghunong sa paggamit sa oral glucocorticoids sa hingpit sa pagkuha sa Fasenra.
- Ang mga pag-usisa sa kalidad sa hika nga may kalabutan sa asma sa mga mikuha kang Fasenra kon itandi sa mga nagdala sa placebo nagkasagol. Ang uban nga mga lakang nagpakita sa pag-uswag sa mga sintomas sa hubak, ug ang uban wala'y kausaban kon itandi sa mga pasyente nga nagdala sa placebo.
- Ang mga kasubsub sa mga nagkalain nga mga panghitabo susama sa mga naghatud kang Fasenra ug niadtong nagdala sa placebo, nga nagsugyot nga si Fasenra lagmit luwas.
Busa, unsay gipasabut sa usa ka hagit sa paghubag? Sumala sa Nair ug kauban:
Ang usa ka paghubag sa hika gipasabut nga nagkagrabe ang hubak nga nagdala ngadto sa usa ka temporaryo nga pagtaas sa systemic glucocorticoid dosis sulod sa dili mokubos sa 3 ka adlaw aron pagtratar sa mga sintomas, usa ka pagduaw sa emerhensiya nga departamento nga resulta sa hubak nga nagdala sa usa ka systemic glucocorticoid dugang sa pasyente regular nga mga tambal sa pagmentinar, o usa ka pagpaospital nga inpatient tungod sa asma.
Sa panahon sa pagsulay sa ZONDA, 166 ka mga pasyente, o 75 porsyento, sa mga pasyente nga nagdala kang Fasenra nakasinati og usa ka dili maayo nga epekto. Ania ang pagkahugno sa mga epekto nga nakita sa panahon sa clinical trial:
- Nasopharyngitis (17 porsyento)
- Mas grabe nga hika (13 porsyento)
- Bronchitis (10 porsyento)
Sa nota, ang nasopharyngitis nagtumong sa panghubag sa ilong ug sa ibabaw nga agianan sa hangin. Ang termino nga komon nga katugnaw nagtumong sa nasopharyngitis. Ang bronchitis nagtumong sa paghubag sa ubos nga mga agianan sa hangin, o mga bronchial tube sa mga baga.
Sa kinatibuk-an, 28 nga mga pasyente (13 porsyento) nakasinati sa giisip sa mga tigdukiduki nga "seryoso" nga dili maayo nga mga epekto-ang kasagaran nga nagkagrabe nga hubak. Duha lamang ka mga pasyente nga gikuha ni Fasenra ang kinahanglan nga ihunong ang drug. Kining duha ka mga pasyente sa pagkatinuod namatay sa panahon sa pagsulay apan sa mga hinungdan nga walay kalabutan sa pagdumala sa Fasenra-usa ka pasyente namatay tungod sa pagkaputol sa kasingkasing ug ang usa namatay sa pneumonia. (Ang duha nga mga pasyente adunay ubay-ubay nga mga sakit, o mga komorbididad.)
Ang mga tigdukiduki nakahinapos nga sa mga tawo nga adunay grabe nga eosiniphilic hubak, ang maintenance dosis sa oral glucocorticoid therapy mahimong mapakunhod niadtong nakadawat sa Fasenra matag walo ka semana. Importante, sa pagsulay sa ZONDA, ang mga tigdukiduki nakamatikod nga ang tinuig nga insidente sa exacerbations sa asma sa pagkatinuod mas ubos sa mga tawo nga nagdala sa Fasenra matag walo ka semana kung ikumpara sa mga nagpa-tambal matag upat ka semana.
Dugang nga Pagsulay sa Klinika
Sa laing duha nga mga pagsulay nga gitawag og SIROCCO ug CALIMA, gisusi usab sa mga tigdukiduki ang pagka-epektibo ni Fasenra. Sa niini nga mga pagsulay, nga gipatik pipila ka mga bulan sa wala pa ang resulta sa pagsulay sa ZONDA, nakita sa mga tigdukiduki nga ang mga subcutaneous injection sa Fasenra matag upat o walo ka semana mikunhod ang mga exacerbation sa asthma, gipaayo nga baga function (ie, nagdugang sa FEV1 nga mga bili), improved control symptom, ug nahut-an ang eosinophils sa dugo sa mga pasyente nga adunay sobra sa 300 ka mga cells / microliter. Dugang pa, nakit-an sa mga tigdukiduki nga-bisan tuod ang mga pagsusi sa estadistika wala mahibal-an-ang pag-dosis sa Fasenra kada walo ka semana daw mas epektibo kay sa pagdumala sa droga matag upat ka semana. Importante, ang pag-administer sa droga matag walo ka semana nga nagpakunhod sa tambal sa pasyente.
Sa talagsaon, sa panahon sa pagsulay sa ZONDA, 20 porsiyento sa mga pasyente nga nagdala sa Fasenra wala makasinati sa bisan unsang pagkunhod sa oral glucocorticoid doses bisan pa ang dugo nga eosinophil sa mga pasyente susama sa kadtong adunay pinakadako nga pagkunhod sa ilang final oral glucocorticoid doses. Si Nair ug ang iyang mga kaubanan nagtuo nga "tingali ang presensiya sa dugo nga eosinophilia dili makaila sa eosinophil ingon nga usa ka key effector cell sa ubang mga pasyente."
Atol sa subanalysis sa mga pagsulay sa SIROCCO ug CALIMA, ang Goldman ug mga tigdukiduki nagsusi kung ang Fasenra makapakunhod ba sa mga kaso sa exacerbation sa hika sa mga pasyente bisan pa man ang mga numero sa eosinophil. Ang mga tigdukiduki nakamatikod nga sa mga tawo nga ubos ang eosinophil count-labaw pa kay sa o sama sa 150 nga mga selula / microliter-Fasenra "makunhod ang kabug-at sa sakit ug gasto sa pag-atiman sa panglawas alang niining lisud nga pagtratar sa mga tawo nga adunay limitadong mga kapilian sa pagtambal."
Sa susama, sa miaging mga klinikal nga mga pagsulay nga gipakita nga ang laing duha ka anti-IL-5 nga mga antibodies nga karon anaa sa merkado, ang Nucala ug Cinqair, epektibo sa mga pasyente nga adunay ubos nga eosinophil sa dugo (ie, mas labaw sa o sama sa 150 nga mga selula / microliter) .
Kasagaran, ang standard nga bulawan alang sa pagdayagnos sa eosinophilic hubak naglakip sa visualization sa panghubag sa bronchial airways base sa pag-eksamin sa biopsy o gipahinabo nga duga. Kini nga mga pamaagi, hinoon, malisud sa paghimo ug nagkinahanglan og espesyal nga pagbansay; sa ingon, kini dili kanunay nga gigamit. Hinunoa, ang mga klinika nagdepende sa mga gidaghanon sa dugo nga eosinophil, nga bisan ang predictive sa asthma severity, dili hingpit. Dugang pa, ang mga hinungdan sa eosinophil nagkalainlain depende sa panahon ug sensitibo usab sa pagtambal sa corticosteroid.
Sumala sa Goldman ug co-authors:
Ang mga resulta sa kasamtangan nga pag-analisar nagpaila sa mga potensyal nga limitasyon sa pagdeterminar nga posible nga mga mitubag ngadto sa eosinophil depletion therapy, base sa dugo nga eosinophil nga gidaghanon sa [300 ka mga cells / microliter] lamang. Ang mas detalyado nga paghulagway sa eosinophilic phenotype nga labaw sa gikinahanglan nga numero sa eosinophil gikinahanglan nga naggamit sa usa ka kombinasyon sa mga klinikal nga mga kinaiya (eg, nasal polyposis), uban ang mga eosinophil sa dugo nga giisip. Ang gikinahanglan nga eosinophil sa dugo kinahanglan nga gisukod sa daghang mga punto aron masulbad ang mga isyu sa pag-usab-usab nga mahimong hinungdan sa wala napamatud-ang mga diagnosis alang sa mga pasyente nga adunay eosinophilic nga panghubag.
Fasenra batok sa kompetisyon
Sa pagkakaron, dili klaro kung giunsa ni Fasenra ang pagsumpo sa uban pang mga biologics nga nagtumong sa IL-5: Nucala ug Cinqair. Sa usa ka artikulo nga giulohan og "Benralizumab alang sa pagtambal sa hika," gisulat ni Saco ug co-authors nga ang Fasenra nagkinahanglan nga dili kaayo kanunay nga dosing kay sa Nucala ug Cinqair. Bisan pa, ang mga tigdukiduki usab nagsulat sa mosunod mahitungod sa usa ka pagtandi sa tulo ka mga droga:
Ang pipila ka mga kalamboan sa hika nga mga marka sa hika ug kalidad sa kinabuhi mahitabo uban sa tulo ka biologics, apan ang clinical nga kahulogan niini nga mga kalamboan dili kaayo tin-aw ... Hangtud nga ang kalidad nga kontrolado nga mga pagsulay nga direktang nagtandi sa tulo, nagpili sa taliwala kanila alang sa pagtambal sa eosinophilic hubak nga nagpabilin nga lisud.
Ang AstraZeneca, nga mao ang magbubuhat sa Fasenra, nagplano nga ibayad ang tambal ubos sa Nucala ug Cinqair, ang uban pang mga add-on nga biologics sa IL-5 nga anaa karon sa merkado. Bisan tuod ang presyo sa mga druga nagkalainlain base sa daghang mga butang, sumala sa pipila ka mga gibana-bana, ang Nucala nagkantidad og mga $ 32,500 kada tuig, ug ang Cinqair nagkantidad og susama. Sa kataposan, tungod kay ang Fasenra mahimong dili masadya kay niining mga biologo, mas ubos usab ang bili.
> Mga Tinubdan:
> Goldman M et al. Ang pagpakig-uban tali sa dugo nga eosinophil count ug benralizumab nga pagkamahinungdanon alang sa mga pasyente nga adunay grabe, dili mapugngan nga hubak: mga subanalyses sa Phase III SIROCCO ug CALIMA nga pagtuon. Current Medical Research ug Opinion . 2017; 33: 1605-1613. https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091.
> Nair P et al. Oral Glucocorticoid-Sparing Effect of Benralizumab sa Severe Asthma. Ang New England Journal Medicine . 2017; 376: 2448-58. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501.
> Saco TV et al. Benralizumab alang sa pagtambal sa hika. Review sa Eksperto sa Clinical Pharmacology. Review sa Expert sa Clinical Immunology . 2017; 13 (5): 405-413. http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194.
> Wardlaw AJ. Eosinophils ug Related Disorders. Sa: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, Press OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e New York, NY: McGraw-Hill