Ang Li-Fraumeni syndrome, o LFS, usa ka genetic nga kondisyon nga nagpakita sa mga indibidwal sa lainlaing nagkalainlaing kanser. Ang mga tawo nga adunay LFS sa kasagaran nagpalambo niini nga mga kanser sa sayo pa sa kinabuhi kay sa kasagaran sa kadaghanan nga mga tawo. Adunay usab adunay usa ka mas dako nga risgo sa ikaduha o sunod nga kanser sa LFS.
Ang syndrome unang nailhan sa daghang mga pamilya nga nagpalambo sa nagkadaiyang nagkalainlain nga mga matang sa kanser, labi na ang mga sarcomas, sayo sa kinabuhi.
Dugang pa, ang mga membro sa pamilya nagpakita nga posibleng makapalambo og daghang, bag-o ug nagkalain laing mga kanser sa tibuok kinabuhi. Si Frederick Li ug si Joseph Fraumeni, Jr., mga doktor nga unang nagtaho niini nga mga kaplag sa 1969, ug mao kana kung giunsa ang ngalan sa LFS.
Ngano nga ang Mas Taas nga Risk sa mga Kanser?
Ang mga tawo nga adunay Li-Fraumeni syndrome adunay mas taas nga risgo sa kanser tungod kay napanunod nila ang nailhang usa ka germline mutation sa usa ka importante nga gene nga gitawag og TP53.
Ang usa ka germline mutation usa ka pagbag-o sa henetika nga nahitabo sa linya sa kagaw sa mga ginikanan nga apektado-sa ato pa, ang usa ka mutasyon sa sinugdan mahitabo diha sa mga selula sa mga ovaries o testes nga motubo sa itlog ug sperm. Ang mutasyon niining mga selula mao lamang ang mga matang sa mutation nga mahimong ipasa direkta ngadto sa mga anak sa panahon sa pagpanamkon sa diha nga ang itlog ug sperm makasugat sa usa ka zygote. Busa, ang mutline nga germline makaapekto sa matag selula sa lawas sa bag-ong mga anak; Sa kasukwahi, ang mga mutasyon sa somatic nagpalambo sa usa ka dapit sa usa ka tawo sa usa ka punto human sa pagsamkon, o daghan, sa ulahi, ug kini makaapekto sa usa ka variable nga gidaghanon sa mga selula sa lawas.
Ang mahinungdanon nga mutasyon sa germline sa mga pamilya nga adunay LFS mao kadtong makaapekto sa function sa TP53 gene. Sa kalibutan sa panukiduki sa kanser, ang TP53 nga gene kritiko kaayo nga gitawag kini nga "magbalantay sa genome."
Ang TP53 usa ka tumor suppressor gene-nga, kini usa ka gene nga nanalipod sa usa ka selula gikan sa usa ka lakang sa dalan paingon sa kanser.
Sa diha nga kini nga gene mutates sa ingon nga kini dili molihok ingon nga kini nga gituyo, o sa ingon nga ang mga function mao ang pag-ayo sa pagkunhod, ang selula nga mo-uswag sa kanser, sa kanunay sa kombinasyon sa uban pang mga genetic nga mga kausaban. Ang pagsulay alang sa TP53 nga mutline germline unang naugmad niadtong 1990 sa dihang ang link tali sa p53 ug LFS gikumpirma. Sukad niadto, dul-an sa 250 mutation sa tibuok TP53 gene ang nakit-an.
Ang usa ka mutation sa laing gene, hCHK2, nakig-uban usab sa LFS, hinoon, ang kahulogan niini dili klaro. Ang hCHK2 gene usa ka tumor suppressor gene nga gi-activate agig tubag sa kadaot sa DNA. Pila lamang ka mga pamilya ang nagdala niining mutation, ug ang mga naapektuhan adunay sama nga matang sa mga malignancies sama sa mga mutated TP53.
Unsa ka Taas ang Kapeligrohan?
Gibanabana nga, sa kinatibuk-an, ang tawo nga adunay LFS adunay 50 porsyento nga kahigayunan sa pagpalambo sa kanser sa edad nga 40 ug kutob sa 90 porsyento nga higayon sa edad nga 60. Kung ikaw adunay LFS, ang imong indibidwal nga risgo nagdepende sa bahin ikaw man lalaki o babaye, nga ang mga babaye kasagaran adunay mas taas nga risgo kay sa mga lalaki.
Kon imong tan-awon ang risgo sa kinabuhi sa kanser sa mga lalaki ug babaye nga adunay LFS sa edad nga 50, ang risgo sa pag-usbaw sa kanser maputol sama sa mosunod: 93 porsyento alang sa kababayen-an ug 68 porsyento alang sa lalaki.
Kon sila ang mag-ugmad sa kanser, ang mga babaye usab adunay tambal sa kanser sa mas sayo nga edad: 29 ka tuig, sa aberids, batok sa 40 anyos sa mga lalaki.
Ang mas taas nga risgo sa mga babaye kasagaran tungod sa sayo nga pagsugod sa kanser sa suso, sumala sa pagtuon ni Mai ug mga kaubanan. Nakita usab sa mga tigdukiduki nga, taliwala sa mga kababayen-an nga positibo nga gisulayan ang mutasyon sa TP53, ang kanser sa suso mao ang labing komon nga kanser. Ang nagkadaghang kaso sa kanser sa breast maoy mga 85 porsyento sa edad nga 60. Sa samang pagtuon, risgo sa kanser sa suso sa kalalom nga mitubo sa panahon sa 20 anyos nga babaye, nga nagpamatuod nga ang screening sa kanser sa suso sugod sa 20 ka tuig ang edad usa ka maayo nga praktis sa mga babaye nga adunay LFS.
Kini nga lebel sa risgo sa TP53 mutation susama sa nakita sa mga babaye nga adunay germline mutation sa BRCA1 ug BRCA2-kini nga mga genes nabantog sa popular nga pagtaho mahitungod sa genetic testing sa mga mutation nga BRCA1 / 2 ug preventive mastectomies (sa mga celebrity sama sa Angelina Jolie).
Unsa ang Nalangkit nga mga Kanser?
Ang bisan unsa nga kanser mahimong maugmad sa bisan unsang indibidwal sa bisan unsang panahon. Hinuon, ang mga tawo nga adunay LFS nahibal-an nga adunay sayo nga diagnosis sa kanser ug taas nga risgo sa kinabuhi sa ubay-ubay nga mga "core" nga matang sa kanser, lakip ang mosunod:
- Ang osteosarcoma- ang labing kasagaran nga matang sa kanser nga magsugod sa mga bukog
- Ang mga sarcomas sa tissue nga humok- usa ka matang sa kanser nga gikan sa pila ka mga tisyu, sama sa tambok, kaunuran, nerves, fibrous tissues, mga kaugatan, o mga tisyu sa panit
- Ang sinugdanan sa kanser sa suso
- Mga tumor sa utok
- Leukemia- usa ka kanser sa mga selula sa pagporma sa dugo
- Adrenal cortical carcinoma- usa ka kanser sa adrenal cortex, nga mao ang outer layer sa adrenal glands. Ang adrenal glands anaa sa ibabaw sa kidney ug adunay usa ka importante nga papel sa nagkalain-laing mga hormonal nga gimbuhaton.
Sa usa ka pagtuon sa 1997 ni Kleihues, ang labing kasagarang giila nga sarcoma sa LFS mao ang osteosarcoma, nga katumbas sa 12.6 porsiyento sa mga kaso, gisundan sa mga tumor sa utok (12 porsyento) ug soft tissue sarcomas (11.6 porsyento). Sa soft scomcomas tissue, ang rhabdomyosarcomas (RMS) mao ang labing kanunay nga giila. Ang uban nga dili kaayo kasagaran nga mga narekord nga sarcomas naglakip sa fibrosarcomas (nga wala na gikonsiderar nga usa ka tinuod nga kompaniya), atypical fibroxanthomas, leiomyosarcomas, orbital liposarcomas, spindle cell sarcomas, ug wala maipakita nga pleomorphic sarcomas. Ang hematological neoplasms, o kanser sa dugo (sama sa acute lymphoblastic leukemia ug Hodgkin's lymphoma) ug adrenocortical carcinomas nahitabo sa frequency nga 4.2 ug 3.6 porsyento, matag usa.
Ingon nga daghang mga pamilya nga adunay genetic mutation nga kasagaran sa LFS ang giila, daghan pa nga mga kanser ang nalambigit.
Ang kolor sa kanser sa LFS gipalapdan nga naglakip sa melanoma, baga, gastrointestinal tract, thyroid, ovarian, ug uban pang mga kanser.
Base sa tradisyonal nga pagsusi, ang risgo sa pagpalambo sa soft-tissue sarcoma ug kanser sa utok daw labing dako sa pagkabata, samtang ang risgo sa osteosarcoma tingali labing taas atol sa pagkabatan-on, ug ang risgo sa kanser sa babaye sa breast mao nga nagkadaghan sa edad nga 20 ug nagpadayon pagkahamtong. Apan, kini nga estadistika mausab, tungod kay ang mga pamaagi sa pag-eksamin alang sa mga gene sa cancer-predisposition nag-uswag.
Giunsa Paghubit ang Li-Fraumeni Syndrome?
Adunay managlahi nga sumbanan ug mga kahulugan alang niini nga syndrome. Ang uban labaw pa kay sa uban. Ang Classic LFS mao ang labing mapig-uton nga kahulugan, tungod kay nagkinahanglan kini og usa ka diagnosis sa sarcoma sa wala pa ang edad nga 45, samtang ang sunod nga mga paghubit sama sa Chompret criteria misulay sa pagpilo sa pag-uswag sa siyentipikong kahibalo mahitungod sa mga klase sa tumor ug mahitungod sa edad sa diagnosis.
Mga sumbanan sa Classic LFS:
- Nasayran mo nga adunay usa ka sarcoma (usa ka matang sa kanser nga naglakip sa mga selula sa kalamnan / kalabera / mga lutahan / tambok nga gigikanan) sa wala pa ang edad nga 45 ka tuig ug
- Usa ka first-degree nga paryente (ginikanan, igsoon o anak) nga adunay kanser nga nadayagnos sa wala pa ang edad nga 45 ka tuig ug
- Laing una o ikaduhang degree nga paryente (naglakip sa mga iyaan, uyoan, ug uban pa) sa bisan unsang kanser nga nadayagnos sa wala pa ang edad nga 45 o usa ka sarcoma nga nadayagnos sa bisan unsang edad.
Ang Li-Fraumeni-like (LFL) criteria:
- Ang mga kriterya sa LFL naghatag og mas dako nga pukot nga naglakip sa ubang mga matang sa kanser ug naglakip sa pipila ka mga paryente nga nadayagnos human sa edad nga 45, ug adunay duha ka nagkalainlain nga mga kahulugan nga gigamit:
- Ang kahulogan sa Birch: Nadiskobrehan ka nga adunay kanser sa bata o sarkoma, tumor sa utok, o adrenocortical nga kanseroma nga nadayagnos sa wala pa ang edad nga 45 ka tuig ug una o ikaduha nga degree sa usa ka tipikal nga kanser nga Li-Fraumeni (sarkoma, kanser sa suso, tumor sa utok, adrenocortical karsinoma, o leukemia) sa bisan unsang edad ug una o ikaduha nga degree nga may kanser sa wala pa ang edad nga 60 anyos.
- Kahulugan sa Eels: Ikaw adunay 2 ka una o ikaduha nga degree nga mga paryente sa mga malignancies nga may kalabutan sa Li-Fraumeni (sarkoma, kanser sa suso, tumor sa utok, leukemia, adrenocortical tumor, melanoma, prostate cancer, pancreatic cancer) sa bisan unsang edad.
Mga sumbanan sa panapos:
- Dunay tumor nga gipanag-iya sa Li-Fraumeni tumor spectrum (soft-tissue sarcoma, osteosarcoma, premenopausal nga cancer sa kanser, tumor sa utok, adrenocortical carcinoma, leukemia, o bronchoalveolar cancer sa baga) sa wala pa ang edad nga 46 ka tuig ug labing una usa o ikaduhang- degree nga may kalabotan sa tumor sa Li-Fraumeni (gawas sa kanser sa suso, kon adunay kanser sa suso) sa wala pa ang edad nga 56 ka tuig o adunay daghang mga tumor o
- Adunay ka daghang mga tumor (gawas sa multiple nga tumor sa dughan), 2 nga iya sa Li-Fraumeni tumor spectrum ug ang una nga nahitabo sa wala pa ang edad nga 46 anyos o
- Nasayran mo nga adunay adrenocortical nga carcinoma o choroid plexus tumor, bisan unsa ang family history.
Sumala sa pagribyu sa LFS ni Schneider ug mga kaubanan, labing menos 70 porsyento sa mga tawo nga nadayagnos nga klinikal (nga mao, gamit ang mga kahulugan sama sa mga sa ibabaw) adunay usa ka maila nga makadaot nga mutasyon sa germline sa TP53 tumor suppressor gene.
Pagdumala sa mga Kanser
Kung ang usa ka indibidwal nga adunay LFS makapalambo sa kanser, girekomendar ang routine cancer treatment, gawas sa kanser sa suso, diin ang mastectomy, kay sa lumpectomy, girekomendar aron sa pagpakunhod sa risgo sa usa ka ikaduha nga kanser sa suso ug usab aron malikayan ang radiation therapy.
Kadtong adunay LFS gitambagan aron malikayan ang radiation therapy kung posible aron limitahan ang risgo alang sa secondary malarya nga giduso sa radyasyon. Bisan pa, kon ang radiation gikonsiderar nga medikal nga gikinahanglan aron sa pagpauswag sa kahigayunan nga mabuhi gikan sa usa ka dunay malignancy, mahimo kining gamiton sa paghukom sa doktor ug pasyente.
Pagsusi ug Pagpanalipod
Adunay nagkadako nga panawagan alang sa mga eksperto sa paghimo sa usa ka kasabutan kon sa unsa nga paagi ang mga pamilya nga adunay FLS kinahanglan nga gitan-aw ug atimanon. Ikasubo, samtang ang siyensya kusog nga miuswag, walay ingon nga konsensus nga anaa sa tanan nga mga dapit.
Ang frequency sa makadaot nga TP53 mutation sa kinatibuk-ang populasyon wala mahibal-an, ug ang tinuod nga frequency sa FLS wala mahibal-i. Lainlain ang gibanabana nga 1 sa 5,000 ug 1 sa 20,000. Ingon nga daghan nga mga pamilya moagi sa TP53 nga pagsulay, ang tinuod nga pagkaylap sa LFS mahimo nga mas tin-aw.
Pagsulbad sa Risk Cancer sa Dughan
Sa Estados Unidos, ang mga giya sa National Comprehensive Cancer Network (NCCN) nagrekomendar sa tinuig nga breast MRI sa edad 20-29 ug tinuig nga MRI ug mammography gikan sa 30 ngadto sa 75 ka tuig. Sa Australia, ang nasudnong sumbanan nagsugyot nga ang bilateral mastectomy kinahanglan ihalad, kon dili ang annual breast MRI girekomenda gikan sa 20 ngadto sa 50 ka tuig. Gisugyot ni Schon ug mga kaubanan nga ang kapilian alang sa pagpakunhod sa risgo nga bilateral mastectomy o breast screening kinahanglan nga mahunahuna sa mga kababayen-an nga walay kanser nga adunay mutasyon sa TP53 gene.
Mga Rekomendasyon sa NCCN
Base sa pagkadiskobre nga ang risgo sa kanser sa dughan nagkadaghan human sa ikaduha nga dekada, ang mga rekomendasyon naglakip nga ang bilateral mastectomy kinahanglan i-konsiderar gikan sa edad nga 20. Ang tinuig nga risgo sa kanser sa dughan magsugod sa edad nga 40-45 ka tuig ug unya mokunhod, aron ang bilateral mastectomy dili kaayo makahatag benepisyo sa kababayen-an sobra sa 60 ka tuig.
- Ang pag-amuma sa dughan, sugod sa 18 anyos, nga adunay periodic, consistent breast-exam.
- Klinikal nga pasulit sa dughan, matag 6-12 ka bulan, sugod sa edad nga 20
- Tuig 20-29 ka tuig, tinuig nga breast screening MRI nga may kalainan
- Ang edad nga 30-75 ka tuig, tinuig nga breast screening MRI nga may kalainan ug mammogram nga naghunahuna sa Tomosynthesis
- Ang edad> 75 ka tuig, ang pagdumala kinahanglang tagdon sa usa ka indibidwal nga basehan.
- Alang sa mga kababayen-an nga adunay mutasyon nga TP53 nga gitambalan sa kanser sa suso, ug kinsa walay bilateral mastectomy, ang screening nga adunay tinuig nga breast MRI ug mammogram kinahanglan magpadayon sama sa gihulagway sa ibabaw.
- Sa dihang gihisgotan ang kapilian sa pagpakunhod sa risk-mastectomy, kinahanglan adunay tambag mahitungod sa degree sa panalipod, degree sa edad nga piho nga risgo sa kanser, mga kapilian sa pagtukod, ug sa nagkalainlain nga risgo sa ubang mga matang sa kanser. Ang psikososyal, sosyal, ug kalidad-sa-kinabuhi nga mga aspeto sa pagpaubos sa risgo-pagkunhod sa mastectomy kinahanglan ilakip sa maong mga diskusyon.
Pagsulbad sa Ubang Risk sa Cancer
Mga Rekomendasyon sa NCCN
- Komprehensibong pisikal nga eksaminasyon lakip na ang eksamin sa neurologic nga may taas nga index of suspicion alang sa talagsaong mga kanser ug ikaduha nga malignancies sa mga survivor sa kanser matag 6-12 ka bulan.
- Ang colonoscopy ug upper endoscopy matag 2-5 ka tuig sugod sa edad nga 25 ka tuig o 5 ka tuig sa wala pa ang labing una nga nailhan nga kanser sa colon sa pamilya (bisan asa nga una).
- Ang tinuig nga eksaminasyon sa dermatologic nagsugod sa 18 ka tuig.
- Tinuig nga tibook nga lawas nga MRI
- Ang tinuig nga utok nga MRI mahimong ipahigayon isip kabahin sa tibuok nga MRI o ingon nga usa ka lain nga pagsulay.
Ang ubang mga porma sa Screening ug Surveillance
Adunay usa ka pilot nga pagsulay sa positron emission tomography (FDG-PET) / CT scan sa mga hamtong nga adunay LFS nga nakakita sa mga tumor sa tulo sa 15 ka mga indibidwal. Kini nga mga pag-scan sa PET-CT, bisan tuod maayo alang sa pagpangita sa pipila nga mga tumor, makapataas usab sa exposure sa radyasyon sa matag higayon nga kini nahuman, ug busa kini nga pamaagi sa pag-scan nahunong ug gibalhin ngadto sa tibuok-lawas nga MRI alang sa mga hamtong nga adunay mga makadaot nga variants sa TP53 .
Pipila ka mga grupo sa panukiduki nagsugod sa paggamit sa usa ka intensive screening nga programa lakip ang kusog nga tibook nga lawas nga MRI, utok nga MRI, eksamin sa ultrasound examination, ug lab tests sa adrenal cortical function. Kini nga matang sa surveillance nga programa mahimo nga magpalambo sa survival sa mga tawo nga adunay LFS pinaagi sa pag-ila sa mga tumor sa wala pa adunay mga sintomas, apan dugang nga mga pagtuon ang gikinahanglan aron ipakita nga kini nga matang sa rehimen naglihok sa mga hamtong ug mga bata nga adunay LFS.
Ang mga indibidwal nga adunay LFS gipangutana mahitungod sa ilang mga kinaiya sa pagpaniktik sa kanser, ug kadaghanan daw nagtuo sa bili sa pagpaniktik aron masayran ang mga tumor sa sayong bahin. Gitaho usab nila ang usa ka pagbati sa pagpugong ug seguridad nga nalangkit sa pag-apil sa usa ka regular nga surveillance program
Pagsulay sa mga bata alang sa TP53 Mutations
Posible nga sulayan ang mga kabataan ug mga batan-on alang sa mga timailhan nga mutasyon sa LFS, apan ang mga kabalaka gipataas mahitungod sa posibleng mga risgo, mga benepisyo, ug mga limitasyon sa pagbuhat niini, lakip na ang kakulang sa napamatud-an nga mga estratehiya sa pagpaniktik o pagpugong, ug mga kabalaka mahitungod sa pagpihig ug pagpihigpihig.
Giayong girekomenda nga ang pagtesting sa mga indibidwal nga mas bata pa sa edad nga 18 ka tuig alang sa TP53 pathogenic variants nga buhaton sa sulod sa usa ka programa nga naghatag sa duha ka pre-test ug post-test nga impormasyon ug pagtambag.
> Mga Tinubdan:
> Ballinger ML, Best A, Mai PL, ug uban pa. Ang baseline surveillance sa Li-Fraumeni syndrome gamit ang tibuok-lawas nga magnetic resonance imaging: usa ka meta-analysis [nga gi-publish online Agosto 3, 2017]. JAMA ONCOL.
> Correa H. Li-Fraumeni Syndrome. J Pediatr Genet. 2016; 5 (2): 84-88.
> Katherine Schon ug Marc Tischkowitz. Ang clinical implikasyon sa germline mutation sa breast cancer: TP53. Pagtratar sa Kanser sa Suso. 2018; 167 (2): 417-423.
> Mai PL, Best AF, Peters JA, ug uban pa. Mga risgo sa una ug sunod nga mga kanser taliwala sa TP53 mutation-carrier sa NCI LFS cohort. Kanser . 2016; 122 (23): 3673-3681.
> NCCN clinical practice guidelines sa oncology 1.2018 - October 3, 2017: Genetic / familial high-risk assessment: dughan ug ovarian. Ang NCCN Clinical Practice Guidelines: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/genetics_screening.pdf.
> Tinat J, Bougeard G, Baert-Desurmont S, ug uban pa. 2009 nga bersyon sa Chompret criteria alang sa Li Fraumeni syndrome . J Clin Oncol. 2009; 27 (26): e108-9.