Ang Research Nagpadayag Nga Ngano ang mga Vaccine Mapugngan nga Makadaot sa Impeksyon
Sulod sa mga dekada, gituohan nga ang HIV miuswag ngadto sa AIDS sa usa ka matinud-anon nga pamaagi: mikaylap sa lawas ingon nga libre nga sirkulasyon nga virus, naglambigit sa kaugalingon sa immune cells (predominately CD4 + T-cell ) ug sa pag-hijack sa ilang genetic machinery aron makamugna og daghang kopya sa iyang kaugalingon. Sa pagbuhat sa ingon, ang HIV makahimo sa pagsabwag sa tibuok nga sistema, pagpalapad sa gidaghanon hangtud sa igo nga T-cells ang gipatay aron hingpit nga makompromiso ang immune defenses sa tawo (ang clinical definition sa AIDS ).
Ang pagpa-uswag nga panukiduki nagsugyot nga kini dili tingali ang kaso, o labing menos dili ang agianan sa sakit nga dugay na natong gihunahuna. Sa pagkatinuod, sukad pa sa ulahing bahin sa dekada 1990, ang mga siyentista nagsugod na sa pagtan-aw nga ang HIV mahimo usab nga mikaylap gikan sa selula ngadto sa selula nga walay pagmugna og bisan unsang free circulating virus.
Kini nga ikaduhang pamaagi sa transmission, sumala sa panukiduki gikan sa Gladstone Institute of Virology ug Immunology nga nakabase sa San Francisco , tali sa 100 ug 1,000 ka beses nga mas epektibo sa pag-ubos sa CD4 cells kaysa sa free-circulating virus ug mahimong makatabang sa pagpasabut, sa bahin, nganong ang karon nga bakuna ang mga modelo dili makahimo sa igong pagpugong o pag-neutralisa sa HIV.
Pinaagi sa pagpasa sa kaugalingon gikan sa selula ngadto sa selula, ang HIV mahimong hinungdan sa usa ka reaksyon sa cellular chain diin ang literal nga paghikog sa immune cells sa mga mass volume. Ang panukiduki nagsugyot nga mga 95 ka porsiyento sa CD4 cell kamatayon ang gipahinabo niining paagiha, sukwahi sa 5% lamang sa libre nga virus.
Pagpatin-aw sa Transmission sa Cell-to-Cell
Ang cell-to-cell nga pagbalhin sa HIV mahitabo pinaagi sa gitawag nga "synergy nga virological," diin ang nataptan nga selula nagsunod sa usa ka "resting" nga host cell ug naggamit sa viral proteins sa paglapas sa cellular membrane. (Ang proseso nadakpan sa video sa 2012 sa mga siyentipiko sa UC Davis ug Mount Sinai School of Medicine.)
Sa higayon nga misulod, ang panon mitubag sa mga tipik sa gitipigan nga viral DNA, nga nagpalihok sa proseso nga gitawag og pyroptosis diin ang cell nag-ila sa mga signal sa kapeligro ug sa hinay-hinay nga pagtaak ug pagsabwag, pagpatay sa kaugalingon. Sa diha nga kini mahitabo, ang burst cell magpagawas sa mga protina sa pagpuga nga gitawag ug mga cytokine nga nagpahibalo sa ubang mga immune cells ngadto sa mga selda nga giatake nga aktibo nga gipuntirya alang sa impeksyon sa HIV.
Ang mga tigdukiduki sa Gladstone nakapakita nga pinaagi sa pagpugong sa cell-to-cell nga kontak-pinaagi sa chemical inhibitors, synaptic blockers, o bisan sa pisikal nga pagbulag sa mga selula-ang CD4 cell kamatayon epektibo nga nahunong. Sila nakahinapos nga ang cell-to-cell nga kontak nga "gikinahanglan" aron ang cell death (ug paglambo sa sakit) mahitabo.
Mga implikasyon sa Research
Unsa ang hinungdan nga kini nga mga kaplag labi ka hinungdanon mao nga dili lamang nila ipasabut ang mga mekanismo alang sa pagkawala sa CD4 cell, kini usab nagpakita sa mga kahuyang sa kinabuhi sa karon nga disenyo sa bakuna.
Sa pila ka tuig, ang mga modelo sa bakuna sa HIV nagtutok sa pagpuno sa sistema sa imyunidad sa pag-ila ug pag-atake sa mga protina sa ibabaw sa mga virus sa paglabay sa libre. Sa diha nga ang HIV gipasa gikan sa selula ngadto sa cell, bisan pa niana, kini wala'y kalabutan sa pag-atake, nga gipanalipdan gikan sa pagkaplag gikan sa sulod sa gitukod nga natakdan nga selula.
Aron mabuntog kini, ang mas bag-ong mga modelo kinahanglan nga motabang sa immune system nga mas maayo nga target nga mga protina nga hinungdan sa synaptic formation ug / o sa paghimo sa mga antiviral agent nga makapugong sa synaptic nga proseso. Kung kini makab-ot, ang abilidad sa pag-uswag sa HIV ngadto sa AIDS mahimo nga limitado kaayo, o bisan pa nga mohunong.
Samtang ang mga mekanismo alang sa pagpasa sa cell-to-cell wala pa masabti sa hingpit, ang mga resulta nagpakita sa dakong kausaban sa atong pagsabot kon sa unsang paagi ang HIV nagpadayon sa AIDS ug naghatag kanato sa usa ka panan-aw ngadto sa posible nga mga estratehiya alang sa pagpapas sa HIV.
> Mga Tinubdan:
Carr, J .; Hocking, H .; Li, P .; ug uban pa. "Kusog ug Epektibo nga Cell-to-Cell Transmission sa Human Immunodeficiency Virus Infection gikan sa Monocyte-Derived Macrophages ngadto sa Peripheral Blood Lymphocytes." Virology. Disyembre 20, 1999; 265 (2): 319-329.
Ang Doitsh, G .; Galloway, N .; ug Geng, X. "Cell Kamatayon pinaagi sa Pyroptosis Nagdala CD4 T-Cell nga pagkahubas sa HIV-1 Infection." Pediatrics. Nobyembre 1, 2014; 134 (3): 509-514.
Galloway, N .; Ang Doitsh, G .; Monroe, K .; ug uban pa. "Ang Cell-to-Cell nga Pagdala sa HIV-1 Gikinahanglan nga Pukawon ang Pyroptotic nga Kamatayon sa Lymphoid-Tissue nga Mga CD4 T Cells." Mga Cell Report. Agosto 4, 2015; gimantala sa online; DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2015.08.011.
University of California Davis Centre alang sa Biophotonics Science and Technology. "Ang Unang-Kanunay nga Video Nagpadayag sa Pagkahibalo sa HIV sa mga Cell Immune." Sacramento, California; Press Release Gibutyag niadtong Marso 27, 2009.