Mga tigdukiduki nga nagsuhid sa Novel nga Kombinasyon sa Kombinasyon sa Pagwagtang sa HIV
Niadtong 1984 kaniadto, si Secretary of Health ug Human Services nga si Margaret Heckler maisugon nga nagtagna nga ang usa ka bakuna sa AIDS "andam na nga sulayan sulod sa duha ka tuig."
Karon, sobra sa 35 ka tuig sa epidemya, wala pa kitay nakita nga bisan unsa nga nagkaduol sa usa ka maayo nga kandidato, aron mapugngan ang pagpadala sa viral o aron paghatag sa tawo nga adunay HIV ang pagkontrol sa virus nga dili paggamit sa droga.
Nagpasabut ba kana nga wala kita'y bisan unsa sa tanan nga panahon? Ingon nga ingon niana nga paagi, uban sa usa ka daw walay katapusan nga hugna sa mga kapakyasan sa publiko, ang kamatuoran mao nga diyutay ra ang gigamit sa mga 1980 ug 90 sa pag-abli sa mga sekreto sa genetic sa virus.
Karon, uban sa nagkadaghan niining mga himan nga atong gamiton-gikan sa advanced 3D microscopy sa elektron sa sunod nga henerasyon nga pag-usab sa gene-mao ba kita nga mas duol sa pagpangita sa malipayon nga tambal alang sa HIV?
Mga Hagit ug mga Limitasyon sa Pag-una nga Pagtuon
Ang tinuod mao, bisan sa tuig 1984, ang mga tigdukiduki nahibalo sa mga hagit nga ilang giatubang sa pagpalambo sa epektibo nga bakuna. Sa usa ka taho sa Congressional nga gisumite sa Office of Technology Assessment, ang mga imbestigador nakamatikod nga:
"Walay mabakun nga mga bakuna sa virus alang sa AIDS, ni ang mga inaktibo nga mga preparasyon nga adunay sulod nga genetic nga materyal sa virus sa AIDS, sa pagkakaron adunay daghang gisaad," samtang midugang nga "kung ang genetic mutation (sa HIV) usa ka epektibo nga bakuna. "
Ang pagdugang sa problema mao ang kamatuoran nga daghan sa mga teknolohiya nga gikinahanglan sa pagpalambo sa usa ka bakuna sa kasagaran eksperimento sa panahon, ilabi na ang rekombinanteng mga pamaagi sa DNA nga gigamit sa modernong panukiduki sa bakuna.
Apan bisan pa niining sayo nga mga kapakyasan, ang mga tigdukiduki nakabaton og daghang kahibalo mahitungod sa limitasyon sa tradisyonal nga disenyo sa bakuna, nga mao
- nga gitawag nga "tibuok-gipatay nga" mga bakuna (diin ang HIV sa pisikal nga pagkalumpag bisan pinaagi sa mga antibiotics, mga kemikal, kainit o radiation) dili makapadasig sa usa ka hinungdan nga immune nga tubag.
- nga ang pagpaaktibo lamang sa natural nga resistensya sa lawas dili igo tungod kay ang HIV makapatay sa mga selula nga naghatag sa usa ka immune response ( CD4 T-cells ), nga gibiyaan ang lawas nga dili makahimo sa usa ka epektibong depensa.
- nga ang taas nga gidaghanon sa mutasyon naghatag sa HIV sa dako nga genetic diversity nga naghimo sa paghimo sa usa ka bakuna-usa nga makapahuyang sa tanang mga matang sa HIV- dili malisud, kung dili imposible.
Ang Pag-uswag sa mga Pagbakuna sa Therapeutic
Sa di pa dugay nga mga dekada, daghang panukiduki ang naka-focus sa pagpalambo sa mga bakuna sa pagtambal. Sa laktud, kung ang usa ka kandidato sa bakuna dili makahimo sa hingpit nga pagpugong sa impeksyon, kini mahimo nga hinay o bisan sa pagpahunong sa pag-uswag sa sakit sa mga natakdan na. Alang sa usa ka epektibo nga bakuna nga giisip nga epektibo, ang mga awtoridad nagsugyot nga kini kinahanglan nga mohunong sa dili mokubos sa 50% sa mga impeksyon sa mga gipang-inoculated.
Gitapos na namo kana nga target sa dili pa dugay nga katuigan, wala nay lain pa kay sa pagsulay sa RV144 niadtong 2009. Kini nga pagtuon sa Thailand, nga nagkahiusa sa duha ka nagkalainlaing mga kandidato sa bakuna (nga ang duha wala magpahimulos sa ilang kaugalingon), nagpakita sa usa ka gamay nga 31% nga pagkunhod sa mga impeksyon tali sa mga partisipante sa grupo sa bakuna batok sa mga grupo sa placebo.
Ang maong pagsulay sa wala madugay gisundan sa RV505 , nga gitumong sa pagpalapad sa mga resulta pinaagi sa paghiusa sa usa ka "priming" nga bakuna nga adunay "boosting" vaccine nga anaa sulod sa usa ka disabled adenovirus (usa ka komon nga tipo sa virus nga nalangkit sa bugnaw). Apan ang husay gipahunong sa Abril 2013 sa dihang gikataho nga mas daghan ang mga partisipante sa bakuna kay sa mga dili partisipante sa bakuna.
Human niini, daghan sa komunidad sa panukiduki nagpahayag sa mga kabalaka mahitungod sa kahaw-ang nga nahibilin sa RV505, nga nagsugyot nga kini maayo nga ibalik ang mga inisyatibo sa bakuna sulod sa mga dekada.
Unsa ang Umaabot sa Pagsiksik sa Bakuna sa HIV?
Bisan pa sa kapakyasan sa RV505, daghang mga gagmay nga mga pagsulay nagpadayon sa pag-imbestigar sa nagkalain-laing mga pamaagi / mga pamaagi sa pag-booster.
Ang una niini, ang RV305 , nag-recruit sa 167 nga mga negatibo sa HIV gikan sa sayo nga pagsulay sa RV144 sa Thailand. Ang tumong sa pagsiksik mao ang pagtino kon ang dugang nga booster inoculations magdugang sa pagpanalipod labaw sa 31 porsyento nga marka.
Ang ikaduha nga pagtuon, nga nailhan nga RV306 , mag-imbestigar sa kaepektibo sa nagkalain-laing tipo sa mga bakuna sa booster kon gamiton kauban sa orihinal nga mga bakuna sa RV144.
Sa kasamtangan, kadaghanan sa bag-o nga panukiduki naka-focus sa gitawag nga "kick-kill" nga mga estratehiya. Ang kombinasyon nga pamaagi nagtumong sa paggamit sa espesyalista nga mga ahente sa droga aron sa pagpatay sa HIV gikan sa iyang gitago nga cellular reservoirs samtang ang ikaduhang ahente (o mga ahente) epektibo nga mopatay sa libre nga sirkulasyon nga virus.
Adunay pipila nga mga kalampusan sa pagwagtang sa viral reservoirs, lakip na ang paggamit sa HDAC inhibitors (usa ka matang sa drug nga giklasipikar nga antipsychotic). Samtang daghan ang atong makat-unan kon unsa ka kaylap kining mga gitago nga mga reservoir, ang paagi daw daw nagsaad.
Sa samang paagi, ang mga siyentipiko naghimo sa pagpanguna sa pagpalambo sa mga ahente sa immunologic nga makahimo sa pag-aghat sa natural nga immune defense sa lawas. Ang sentro niini nga estratehiya gitawag nga lapad nga neutralizing antibodies (bNabs) -nga espesyal nga mga protina nga makahimo sa pagpugong sa pagwagtang sa daghang mga subtyp nga HIV (sukwahi sa dili pagsabwag sa mga antibodies nga dili makalapad sa usa ka matang).
Pinaagi sa pagtuon sa mga elit nga controllers sa HIV (mga indibidwal nga adunay kinaiyanhong pagbatok sa HIV), ang mga siyentipiko nakahimo sa pag-ila ug pagdasig sa pagprodyus og ubay-ubay nga mga promising bNAbs. Bisan pa, ang panguna nga pangutana nagpabilin: mahimo nga ang siyentista makadasig sa usa ka igo nga tubag sa pagpatay sa HIV nga dili masakitan ang nataptan nga tawo? Hangtod karon, ang mga pag-uswag maanyag, kung makasaranganon.
Sa kinatibuk-an niini, kini nga mga pagsulay giisip nga mahinungdanon samtang kini nagtukod sa mga leksyon nga nakat-unan gikan sa naunang mga kapakyasan sa bakuna, nga mao ang:
- Ang kapakyasan dili kanunay nagpasabut nga kapildihan. Ang bakuna sa AIDVAX, nga napakyas sa duha ka tawhanong mga pagsulay sa tuig 2003, malamposon nga gituyo pag-usab ingon nga usa ka "booster" nga bakuna alang sa pagtuon sa RV144.
- 50 porsyento dili makab-ot. Sa tinuud, ang pagtuon sa Thailand nagpakita nga ang epektibo nga rate sa mga bakuna mas daghan sa mga linya nga 60 porsyento sa unang tuig, nga nagkahuyang nga us aka panahon nga miuswag. Kini nagsugyot nga ang dugang nga mga inoculations o pagpauswag sa mga estratehiya mahimong maghatag mas dako ug mas lig-on nga proteksyon.
- Kinahanglan kita mangita og mga paagi nga "limitahan ang kompetisyon." Gipakita sa dili pa dugay nga panukiduki nga ang mga nagkalain-laing mga antibodies mahimong anaa sa sentro sa kapakyasan sa RV505. Ang genetic modeling nagsugyot nga ang mga bakuna dili lamang nagdasig sa pagprodyus sa mga antibodies sa immunoglobulin G (IgG), ingon nga gituyo, kondili hinungdan usab sa pagtaas sa immunolobulin A (IgA) nga mga antibodies, nga nakapahuyang sa protective effect. Ang pagpangita kanila nagpasabot sa pagbuntog o kini nga kompetisyon nga epekto lagmit mao ang pinakadako nga hagit sa pagpadayon.
- Kini lagmit dili kita makakaplag usa ka usa ka bakuna. Kadaghanan sa mga eksperto nagkauyon nga kini mahimo nga usa ka kombinasyon nga pamaagi sa bisan unsang epekto sa pagpatay sa HIV o paghatag og therapeutic nga "tambal." Pinaagi sa paghiusa sa tradisyonal nga bakuna ug mga pamaagi sa imyunidad , daghan ang nagtuo nga mahimo kitang matakdan sa HIV, sa abilidad sa pagtakod ug sa katakos niini sa pagtago sa kaugalingon gikan sa pagkakita.
Ang Pagsiksik sa Bakuna Kanus-a ang Paggasto sa Bilyunyo?
Sa usa ka panahon nga ang pondo sa HIV mahimo nga pag-us-os o pag-usab, ang uban nagsugod sa pagpangutana kung ang inanay nga pagtigum nga ebidensya nga hinay-hinay pinaagi sa pagsulay ug mga kasaypanan nga ang $ 8 bilyon nga gigasto na sa panukiduki sa bakuna. Ang uban nagtuo nga kini usa ka hugaw sa tawhanong ug pinansyal nga mga kahinguhaan samtang ang uban nga sama ni Robert Gallo nag-angkon nga ang kasamtangan nga mga modelo sa bakuna dili lig-igong igo aron sa pagpatuman sa usa ka incremental nga pamaagi.
Sa pihak nga bahin, sa pagsugod naton nga mahangpan ang dugang pa bahin sa pagluntad sang selula nga selyus kag ang pagpukaw sang malapnagon nga mga antibody, ang iban nagapati nga ang ihibalo madali nga magamit sang iban nga mga bahin sang research sa HIV.
Sa usa ka pakighinabi sa 2013 sa pamantalaan sa Guardian , si Françoise Barre-Sinoussi , nga giila ingon nga co-discoverer sa HIV, nagpahayag sa pagsalig nga ang usa ka functional cure mahimong makita sulod sa "sunod nga 30 ka tuig."
Bisan kon ang prediksyon nagpataas sa mga gilauman o nakapahuyang sa paglaum, klaro nga ang pagpadayon mao ang bugtong tinuod nga kapilian. Ug nga ang bugtong tinuod nga kapakyasan mao ang usa diin kita wala'y makat-unan.
> Mga Tinubdan:
> Ang Office of Technology Assessment. "Pag-usisa sa Response sa Serbisyo sa Public Health sa AIDS." Washington, DC: US Congress; Pebrero 2005: p. 28. Library of Congress Catalog Card Numero 85-600510.
> Rerks-Ngarm, S .; Pitisuttithum, P .; Nitayaphan, S .; ug uban pa. "Pagpabakuna uban sa ALVAC ug AIDSVAX aron mapugngan ang impeksyon sa HIV-1 sa Thailand." New England Journal Medicine. Disyembre 3, 2009; 361 (23): 2209-20.
> National Institute of Allergy ug Infectious Diseases (NIAID). "Ang NIH Nagpugong sa Pagbakuna sa Pagtuon sa Bakuna sa HIV." Washington, DC: National Institutes of Health (NIH). Abril 25, 2013.
> US Military HIV Research Program (MHRP). "RV144 Pagtuon sa Follow-up RV305 Nagsugod sa Thailand." Walter Reed Medical Center, Washington, DC; Pagpagawas sa Media: Abril 11, 2012.
> International AIDS Vaccine Initiative (IAVI). "Pag-uswag sa Dalan Padulong sa usa ka Vaccine sa AIDS." New York, New York; Pagpagawas sa Media: Hunyo 2012.
> Tomaras, G. "E103 HIV-1 Vaccine Nagtumong IgA ug IgG Antibody Specificities." Journal of Acquired Immune Deficiency Syndromes. Abril 2013; 62 (1): 52.
> MacNeil, J .; Johnson, M .; Birx, D; ug Traumont, E. "Ang Pagsulay sa Bakuna sa HIV nga Makataronganon." Science. Pebrero 13, 2004: 303 (5660): 961.
> Connor, S. "Ang tambal alang sa HIV usa ka realistiko nga posibilidad." Ang Independent. Gipatik sa Mayo 19, 2013.