Ang pag-mapping sa Viral Replication Nakatabang Kanato sa Pagpalambo sa mga Droga sa HIV
Ang pagsabut sa siklo sa kinabuhi sa HIV nagpaposible sa pagpalambo sa mga droga nga atong gigamit sa pagtambal sa sakit. Kini nagtugot kanato sa pag-ila kon giunsa nga ang virus naghimo sa mga kopya sa iyang kaugalingon, nga sa ingon naghatag kanato ug mga pamaagi sa pagbabag (o pagdili) niana nga proseso.
Ang siklo sa kinabuhi sa HIV kasagarang gibahin ngadto sa unom ka lahi nga mga yugto, gikan sa pag-apil sa virus ngadto sa selula sa panon ngadto sa pagpa- usbaw sa mga bag-ong free-circulating HIV virions ( pictured ).
Viral Attachment
Sa higayon nga ang HIV mosulod sa lawas (kasagaran pinaagi sa pagpakigsekso, pagpadayag sa dugo, o pagpaambit sa inahan ngadto sa bata), kini nangita sa usa ka selula sa panon aron sa pagpanganak. Ang host sa kaso mao ang CD4 T-cell nga gigamit sa pagpaila sa usa ka immune defense.
Aron makadaot sa selula, kini kinahanglan nga maglakip sa kaugalingon pinaagi sa usa ka sistema nga tipo sa lock-and-kay. Ang mga yawe mao ang mga protina sa ibabaw sa nawong sa HIV nga naglakip sa komplikadong protina sa CD4 cell kadaghanan sa paagi nga ang usa ka yawe mosulod sa usa ka lock. Mao kini ang gitawag nga viral attachment .
Ang Viral attachment nga gibabagan sa usa ka entry nga inhibitor nga klase nga tambal nga gitawag Selzentry (maraviroc) .
Binding ug Fusion
Sa higayon nga gilakip sa selula, ang HIV nagduso sa mga protina sa iyang kaugalingon ngadto sa cellular fluids (cytoplasm) sa T-cell. Kini ang hinungdan sa paglambigit sa sel lamad ngadto sa gawas nga sobre sa HIV. Kini ang yugto nga nahibal - an ingon nga viral fusion .Usa usa nga nahugno, ang virus makahimo sa pagsulod sa selula.
Ang usa ka injectable nga tambal nga gitawag Fuzeon (enfurvitide) makahimo sa pagpugong sa viral fusion.
Viral Uncoating
Ang HIV naggamit sa genetic material (RNA) aron makamugna pinaagi sa pag-hijack sa genetic machine sa host cell. Sa paghimo sa ingon, kini makaguba sa daghang mga kopya sa iyang kaugalingon. Ang proseso, gitawag nga viral uncoating , nagkinahanglan nga ang protective coating nga naglibot sa RNA kinahanglan nga matunaw. Kon wala kini nga lakang, ang pagkakabig sa RNA ngadto sa DNA (ang mga bloke sa pagtukod alang sa bag-ong virus) dili mahitabo.
Transcription and Translation
Sa higayon nga diha sa selula, ang single nga natanggong nga RNA sa HIV kinahanglan nga makombertir sa dobleng stranded DNA. Gihimo kini niini sa tabang sa enzyme nga gitawag reverse transcriptase .
Ang reverse transcriptase naggamit sa mga bloke sa pagtukod gikan sa T-cell aron literal nga isulat ang genetic nga materyal nga balit-ad: gikan sa RNA ngadto sa DNA. Sa higayon nga makabig ang DNA, ang genetic machine adunay gikinahanglan nga coding aron makamugna ang viral replication.
Ang mga tambal nga gitawag reverse transcriptase inhibitors mahimong bug-os nga babagan sa proseso. Ang tulo ka matang sa drug, mga nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTIs), nucleotide transcriptase inhibitors (NtRTIs) ug mga non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs), adunay mga sayop nga pag-ilad sa mga protina nga nagpilit sa pagpalambo sa DNA. Sa paghimo niini, ang doble nga natanggong nga kadena sa DNA dili mahimo nga hingpit nga naporma, ug ang pagkopya gibabagan.
Ang Retrovir (zidovudine), Ziagen (abacavir), Sustiva (efavirenz) ug Viread (tenofovir) mga pipila lamang sa mga reverse transcriptase inhibitors nga sagad gigamit sa pagtambal sa HIV.
Integration
Aron ma-hijack sa HIV ang genetic machinery sa host cell, kinahanglang i-integrate ang bag-ong naporma nga DNA ngadto sa nucleus sa selula. Ang mga droga nga gitawag nga integrase inhibitors adunay igong katakos nga babagan ang pagsumpay sa entablado pinaagi sa pagbabag sa integrase nga enzyme nga gigamit sa pagbalhin sa genetic nga materyal.
Ang Isentress (ratelgraviv), Tivicay (dolutegravir), ug Vitekta (elvitegravir) mao ang tulo ka sagad nga prescribed integrase inhibitors.
Assembly
Sa higayon nga nahitabo ang pag-integrasyon, ang HIV kinahanglan maghimo og mga bloke sa pagtukod og protina nga gigamit niini aron sa pagpundok sa bag-ong virus. Gihimo kini sa protease enzyme, nga nagpaputol sa protina ngadto sa ginagmay ug unya gitigom ang mga piraso ngadto sa bag-o, naporma nga mga virion sa HIV.
Ang usa ka matang sa droga nga gitawag nga protease inhibitors epektibo nga makababag sa proseso sa pagpahigayon . Ang Tbese naglakip sa mga droga sama sa Prezista (darunavir) ug Reyataz (atazanavir).
Maturation and Budding
Usa sa mga virion ang nagkatapok, sila nag-agi sa katapusang yugto diin ang mga hamtong nga mga virion sa tinuud nagputol gikan sa nataptan nga selula sa panon.
Sa higayon nga buhian ang libre nga sirkulasyon, kini nga mga virion magpadayon sa pag-infect sa laing selula sa panon ug magsugod na usab sa siklo sa replikasyon.
Walay mga droga nga makapugong sa pagpatubo ug pag-proseso .