Ang mga tambal sa novel mibabag sa HIV gikan sa pagsulod ug pagtakod sa mga selula
Ang HIV entry inhibitors (gitawag usab nga fusion inhibitors) usa ka klase sa antiretroviral drug nga gigamit sa pagtambal sa HIV . Ang aktibong mga molekula sa tambal makapahunong sa HIV sa pagpadaghan pinaagi sa pagsumpay sa pipila ka mga protina sa ibabaw sa usa ka selula. Kini ang mga protina nga gikinahanglan sa HIV aron "maablihan" aron makasulod sa usa ka selula. Kung wala ang pamaagi sa pagbuhat sa ingon, ang HIV dili makapanglupig ug makamugna og daghang mga kopya sa iyang kaugalingon.
Ang mga tawo nga makasugakod sa ubang mga klase sa HIV nga droga mahimo nga makabenepisyo gikan sa entry inhibitors tungod kay sa kasagaran sila makabuntog sa mga mutation sa HIV nga dili makatambal sa droga. Maayo kini nga balita alang sa bisan kinsa nga nagtrabaho sulod sa mga katuigan ug nakakaplag sa ilang mga kaugalingon nga adunay mas diyutay ug mas diyutay nga kapilian sa pagtambal.
Sa pagkakaron, dunay duha ka entry sa HIV nga gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA): Selzentry (maraviroc) ug Fuzeon (enfuvirtide).
Maraviroc ug CCR5 Receptor Antagonists
Ang usa ka CCR5 receptor antagonist usa ka matang sa entry inhibitor nga magpugong sa HIV gikan sa pagbugkos ngadto sa usa ka protina sa CD4 T-cell nga gitawag nga CCR5. Ang CCR5 receptor usa sa mga nag-unang entry points alang sa HIV, ilabi na sa unang bahin sa impeksyon. Pinaagi sa pagpugong niini nga kalapasan, ang HIV dili makasulod sa host ug nag-hijack sa genetic machinery niini.
Nailhan usab nga usa ka entry inhibitor , ang CCR5 receptor antagonist lahi sa uban pang mga klase sa antiretrovirals hangtud nga kini dili direkta nga target sa virus apan hinoon motapot sa nawong sa host cell.
Lahi usab kini kon sa unsang paagi kini makabenepisyo sa pipila ka tawo ug dili sa uban. Kini tungod kay ang HIV mahimong magkalahi gikan sa tawo ngadto sa sunod. Ang pipila ka mga matang sa HIV ang magbugkos sa usa ka panon gamit ang CCR5 receptor; ang uban mogamit sa gitawag nga receptor sa CXCR4 alang sa pagsulod.
(Kasagaran nga pagsulti, ang CCR5 makita sa mas sayo nga impeksyon samtang ang CXCR4 makita sa ulahing sakit nga sakit.)
Aron matino kini, ang mga doktor mogamit sa genetic test nga gitawag og trofile assay nga nagpamatuod sa tropism (orientation) sa imong piho nga virus. Kung positibo ang test sa CCR5, ang virus giingong "CCR5 tropic," nga nagpasabot nga kini responsibilidad sa CCR5 antagonist nga tambal. Sa kasukwahi, ang CXCR4-tropic virus dili maapektuhan sa tambal.
Samtang ang ubay-ubay nga CCR5 antagonists naugmad lamang usa ang nakaabot sa merkado:
- Ang Aplaviroc (code name GSK-873140) gipahunong atol sa mga klinikal nga mga pagsulay sa tuig 2005 isip resulta sa seryoso nga toxicities sa atay.
- Ang Maraviroc (anaa ubos sa mga ngalan sa brand nga Selzentry sa US ug Celsentri sa gawas sa nasud) gi-aprobahan niadtong Marso 2007 alang sa paggamit sa nahauna nga pasyente
- Ang Vicriviroc (code name SCH 417690) gibiyaan sa tiggama sa 2010 human kini napakyas sa pagtagbo sa mga target nga epektibo nga gihimo sa pabrika.
Ang usa nga gi-aprubahan nga droga, maraviroc, gipakita nga nakab-ot ang bug-os nga pagsumpo sa virus sa 60 porsyento sa mga tawo nga adunay lalom nga pagsupak sa ubang mga droga sa HIV. Ang mga tawo sa drug kinahanglan nga pag-monitor pag-ayo ingon nga kini makahimo sa seryoso nga atay toxicity sa pipila. Ang uban mahimong makasinati sa dunot nga panit ug uban pang alerdyik nga mga reaksyon.
Fuzeon ug ang Pagpalambo sa Fusion Inhibitors
Ang Fusion mao ang usa ka yugto sa siklo sa kinabuhi sa HIV nga naghatag sa virus sa pagbugkos sa usa ka host cell sa wala pa mosulod niini.
Ang usa ka fusion inhibitor nagtrabaho pinaagi sa pagbugkos sa gp41 nga protina sa ibabaw sa nawong sa host cell ug sa pagpugong niini gikan sa pag-fuse sa HIV. Kung wala kini nga paglambigit, ang pagpadaghan sa HIV gihunong ug ang pagtak-op malikayan.
Sa pagkakaron, ang mga fusion inhibitor gidesinyo nga ipadala pinaagi sa ineksiyon inay nga usa ka oral nga tambal. Kini, inubanan sa taas nga kantidad sa pagtambal (gibana-bana nga $ 25,000 / tuig), limitado ang paggamit sa droga sa pagsagol sa therapy (sa dihang ang tanan nga mga kapilian sa pagtambal nahurot na).
Daghang mga kandidato sa fusion inhibitor ang naugmad, bisan tuod usa lamang ang nakab-ot sa tiyanggihan:
- Ang Enfurvitide (anaa ubos sa brand name Fuzeon) gi-aprobahan sa FDA niadtong 2003 alang sa paggamit sa mga pasyente nga nakasinati og pagtambal.
- Ang T-1249 gipahunong sa tiggama tungod sa bahin sa wala'y tubag nga tubag sa Fuzeon.
- Ang TRI-1144 ug TRI-199 parehong naugmad sukad pa sa 2003 ug wala pay pagsulod sa mga dagkong klinikal nga mga pagsulay.
Ang usa nga miaprubar sa fusion inhibitor, enfurvitide, nagkinahanglan og duha ka adlaw nga iniksyon. Ang mga epekto mahimong maglakip sa insomnia, sakit sa kaunuran, depresyon, ubo, pagtan-aw sa panit sa panit, pagkawala sa gininhawa, pagkawala sa timbang, ug ang pagpagahi sa panit diha sa lugar sa pag-injection.
Mga Tinubdan:
Biswas, P .; Tambussi, G .; ug Lazzarin, A. "Gipanghimakak ang akses? Ang status sa co-receptor nagdili sa pagsumpo sa entry sa HIV." Expert Opinion sa Pharmacotherapy. 2008; 8 (7): 923-933.
Food and Drug Administration (FDA). "Ang FDA miuyon sa Novel Antiretroviral Drug." Silver Spring, Maryland; Agosto 6, 2007.
FDA. "Pamaagi sa Pagtugot sa Drug: Fuzeon (enfuvirtide) alang sa indeyksiyon." Marso 13, 2003.