Ang mga siyentipiko "nagbansay" sa mga selula sa immune aron mahimong epektibo nga mga mamamatay
Sa bag-ohay nga katuigan, ang mga tigdukiduki naghatag ug mas dakong pagtagad sa nagkalain-laing mga pamaagi sa imyunidad sa pag-neutralize sa HIV , diin ang kaugalingon nga sistema sa imyunidad sa lawas gipalihok sa aktibong depensa batok sa nagsing-aw nga virus. Sa kadaghanan sa mga tawo, ang abilidad sa lawas sa pagpanalipod sa iyang kaugalingon nawala sa paglabay sa panahon sama sa gitawag nga "killer" cells, nga gitawag nga CD8 + T-cell , sa hinay-hinay nawad-an sa ilang abilidad sa pag-ila sa paspas nga mutating nga virus.
Aron masulub-on ang mga butang, ang HIV adunay katakus nga dali nga ma-establisar ang kaugalingon sa gitawag nga tinago nga mga reservoir- tinud-anay nga mga lugar nga nagtago sa selula-diin kini magpadayon nga magpadayon sulod sa mga katuigan bisan sa mga dekada bisan pa sa malampuson nga antiretroviral therapy (ART).
Aron makawagtang sa HIV gikan sa lawas, ang mga siyentista kinahanglan dili lamang magpagawas sa dormant HIV gikan niining mga santuwaryo kondili aron patyon sila uban sa bisan usa ka bug-os nga neutralizing agent o pinaagi sa pagpa-usbaw sa usa ka taas nga immune response (o pareho). Samtang ang mga imbestigador nag-usisa sa mga bag-o ug maayong mga pamaagi aron malikayan ang HIV ngadto sa bukas, sa pagkakaron wala pa namo madiskobre ang mga pamaagi nga pinaagi sa pagpatay sa virus kung kini gibuhian.
Ang mga siyentipiko sa Johns Hopkins University School of Medicine, gipangulohan sa senior nga imbestigador nga si Robert Siciliano, MD, Ph.D., wala lamang nagpadayag kung nganong kini nga panghitabo nahitabo apan nagsugyot og usa ka estratehiya nga mahimong magbukas sa pultahan sa paghimo sa usa ka bakuna nga makahimo sa hingpit nga pagwagtang sa pagpabilin nga mga partikulo sa viral.
Model alang sa "Training" Killer T-Cells
Sa ilang panukiduki, si Siciliano ug ang iyang grupo nagtahu nga ang bag-o nga gipagawas nga HIV kasagaran sa ingon nga mutated ingon nga hingpit nga dili mailhan sa CD8 + T-cells. Nagtuo sila nga pinaagi sa "pagbansay" niining mga depensibong mga selula aron mas makit-an ug makapatay sa mga natakbuyan nga mga selula nga naghatag kanila sa wala'y kahibalo nga memoryal nga CD4 + T-selula -nga mahimo nila nga maputol ang lawas sa HIV o, sa labing gamay, pagkontrol sa virus nga dili mogamit sa mga tambal.
Ang mga imbestigador nagsugod pinaagi sa pagkuha sa mga sample sa dugo gikan sa 25 nga mga pasyente nga positibo sa HIV, 10 niini ang nagsugod sa ART sa sulod sa tulo ka bulan nga pagka-impeksyon ug ang nahibilin nga nagsugod nga therapy sa ulahi panahon sa chronic stage of infection sa diha nga ang unang mga ilhanan ug sintomas sa sakit unang makita.
Dili ikatingala, kadtong nagsugod sa ART sayo nga wala mausab ang HIV samtang kadtong nagsugod sa ulahi adunay gitawag nga "makalingkawas" nga mutasyon nga nagtugot sa viral protein sa pag-maskar sa kaugalingon gikan sa pagkakita. Bisan pa, ang nakita ni Siciliano ug sa iyang mga tigdukiduki nga ang wala mausab ug nabag-o nga HIV nagpabilin usa ka gamay nga bahin sa ilang orihinal nga protina sa viral. Pinaagi sa pagsuyop sa CD8 + T-cells aron makaila kining "marker" sa protina, ang mga siyentipiko nagtuo nga ang selula mas maayo nga ma-target ug makaguba sa virus.
Sa in vitro lab studies, ang mga imbestigador unang nakuha ang killer T-cells gikan sa ilang mga pasyente ug gibutyag kini ngadto sa mutant HIV o kombinasyon sa mga virus nga mga tipo nga gikuha gikan sa mutated ug non-mutated HIV. Ang maong sample sa ulahi naladlad sa nataptan sa HIV nga CD4 + T-cells nga gikuha gikan sa mga pasyente nga nailhan nga adunay mutation nga makalingkawas. Human sa pag-analisar sa mga resulta, nakita ni Siciliano ug sa iyang team nga ang gipatay nga T-cells nga gibutyag sa mutated ug non-mutated nga HIV nakapatay sa 63% sa mga natakdan nga mga selula samtang ang mga nabutyag sa mutant HIV nakapatay lang og 23%.
Dayon gisusi sa mga tigdukiduki ang modelo sa humanized nga mga ilaga (ie, ang mga mice bioengineered nga adunay usa ka tawo nga immune response) nga ang matag usa napakita sa HIV. Sa diha nga ang mga ilaga naugmad sa ulahi-stage, symptomatic nga sakit ug gipintal sa usa o sa lain nga "gibansay" nga mamamatay nga mga sample sa T-cells, ang mga resulta parehas. Ang tanan nga nakadawat sa killer nga mga selyula sa T nga gisugdan sa namatay nga mutated HIV. Kadtong nakadawat sa T-cells nga gipaagi sa mutated ug non-mutated HIV nakasinati og usa ka halawom, liboan ka pilo nga drop sa viral load , ug ang pipila gipugngan sa dili hingpit nga mga sukaranan.
Ang panukiduki sa Johns Hopkins naghatag og usa ka lig-on nga pamatuod-sa-konsepto nga sa kaulahian naghatag sa dalan usa ka bug-os nga bag-ong modelo sa pagwagtang o pagpugong sa HIV.
Mga Tinubdan:
Streek, H .; Brumme, Z .; Anastario, M .; ug uban pa. "Pagbalhin sa Antigen Load ug Diversification Sequence Determine ang Functional Profile sa HIV-1 Specific CD8 + T-Cells." PLoS | Medicine. Mayo 6, 2008; doi: 10.1371 / journal.pmed 0050100.
Buggert, M .; Tauriainen, J .; Yamamoto, T .; ug uban pa. "Ang T-bet ug Eomes parehas nga nalangkit sa gikapoy nga Phenotype sa CD8 T Mga Cell sa HIV Infection." PLOS | Mga Patay . Hulyo 17, 2014; 10 (7): doi: 10.1371 / journal.ppat.1004251.
Kusina, S .; Jones, N .; LaForge, S .; ug uban pa. "Ang CD4 sa CD8 (+) nga mga selula sa T direkta nga nagapadako sa epekto sa aktibo ug target sa impeksyon sa HIV." Pagproseso sa National Academy of Science USA. 2004; 101: 8727-8732.
Deng, K .; Pertia, M .; Rongvaux, A .; ug uban pa. "Ang kinatibuk-ang tubag sa CTL gikinahanglan aron sa paghawan sa tinago nga HIV-1 tungod sa pagdominar sa mutation nga makalingkawas." Kinaiyahan. Enero 7, 2015; doi: 10.1038 / nature14053.