Ang Gamhanan nga Droga Gipili alang sa First-Line Treatment
Ang Integrase inhibitors (gitawag usab nga integrase strand transfer inhibitors, o INSTIs) usa ka gamhanan nga matang sa antiretroviral nga tambal nga nagpugong sa HIV sa pag-integrate sa genetic coding (genome) niini ngadto sa DNA sa nataptan nga selula sa panon. Gihimo kini pinaagi sa pag-ali sa usa ka enzyme nga gitawag integrase ug, pinaagi sa paghimo niini, imposible alang sa HIV nga masundog.
Ang Isentress (ratelgravir) mao ang unang INSTI nga gi-aprubahan sa US Food and Drug Administration (FDA) niadtong Oktubre 12, 2007.
Ang tanan nagsulti, karon adunay tulo nga gi-aprubahan nga mga molekula sa tambal sa INSTI ug upat ka fixed dose nga kombinasyon nga droga diin ang usa ka INSTI usa ka component
- Isentress (ratelgravir)
- Tivicay (dolutegravir)
- Vitekta (elvitegravir)
- Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudine)
- Stribild (elvitegravir + cobicistat + tenofovir + emtricitabine)
- Genvoya (elvitegravir + cobicistat + tenofovir AF + emtricitabine)
Samtang ang integrase nga kombinasyon nga droga, ang Dutrebis (ratelgravir + lamivudine), gi-aprobahan usab sa US Food and Drug Administration, kini dili kompleto sa komersyo sa US sa pagkakaron.
Ang mga tiggama sa droga nga ViiV ug Janssen Pharmaceuticals sa pagkakaron nagtinabangay sa laing kombinasyon nga droga nga maghiusa sa dolutegravir gamit ang drug Edurant (rilpilvirine) . Laing nagsaad nga kandidato sa INSTI, cabotegravir, gipailalom sa human trials sa Phase III.
Ingon nga usa ka klase sa droga, ang integrase inhibitors giisip nga mas bentaha sa pagtambal sa impeksyon sa HIV, nga dunay dugang nga mga kinahanglanon sa dosing, ubos nga epekto, mas maayo nga mga profile sa paglaban, ug mas lig-on.
Ingon niana, ang INSTIs giklasipikar nga lakip sa gipili nga mga kapilian sa pagtambal sa daghang mga giya sa HIV, lakip na sa US
Ang giya karon gikan sa US Department of Health ug Human Services naghatag sa integrase inhibitors isip usa ka gipili, first-line agent alang sa mga tawo nga bag-o nga gitambalan sa HIV. Sa pagkatinuod, sa unom ka mga opsyon sa pag-opera nga sa karon girekomendar alang sa mga bag-o nga gi-tratar nga mga pasyente, lima adunay usa ka integrase inhibitor ingon nga ilang backbone drug agent.
Unsaon Nimo ang mga Inhibitor sa Intergrase?
Ang HIV nag-organisar sa iyang viral genome ngadto sa DNA sa host cell sa lima ka lakang nga proseso:
- Ang integrase enzyme nagbugkos sa DNA sa HIV, nga ang ulahi niini gimugna sa proseso nga gitawag nga reverse transcription .
- Dayon ang HIV DNA giandam alang sa paghiusa sa usa ka proseso nga gitawag nga cleaving, nga sa literal naglimpyo sa viral genetic strand, nagbilin sa bukas nga mga kal-ang diha sa iyang istraktura.
- Dayon gibutang ang gitapo nga yugto sa nucleus sa host cell pinaagi sa usa ka nukleyar nga lungag .
- Sa higayon nga sulod sa nucleus, ang DNA sa HIV nga gibalhin ngadto sa host DNA sa gitawag nga usa ka strand transfer reaction. Niini nga yugto, ang viral DNA literal nga nag-atake sa DNA sa host cell, nga nagbulag sa mga talikala nga naghupot sa host DNA ug naglambigit sa kaugalingon pinaagi sa mga kemikal nga gintang sa viral DNA strand.
- Ang pag-atake unya nag-awhag sa usa ka respeto sa pagpanalipod nga gitawag ug gap repair , diin ang host cell awtomatikong mag-ayo sa bisan unsa nga kadaot sa DNA, aron sa pagpahigayon sa pagkuha sa genetic coding.
Pinaagi lamang sa pag-ali sa integrase nga enzyme, ang tibuok nga proseso sa pagsagup gipahunong, nga epektibo nga nagtapos sa kinabuhi sa virus. Hinuon, tungod kay ang pagsagup usa lamang sa pipila ka mga hugna sa mga siklo sa kinabuhi sa HIV, ang ubang mga droga gikuha aron sa pagpugong sa uban nga mga hugna, labi pa nga mapugngan ang HIV sa pagsundog ug pagsiguro nga ang viral nga kalihokan bug-os nga gipugngan (sama sa gisukat sa HIV viral load).
Side Effects ug Considerations
Dili sama sa ubang mga klase sa droga sa HIV, ang integrase inhibitors direktang nagtrabaho sa viral mechanism mismo imbes sa mga selula. Tungod niini, sila adunay gamay nga epekto, sa pagkatinuod ang diarrhea, kasukaon, kakapoy, sakit sa ulo, ug insomnia.
Kadaghanan niini nga mga epekto sa panit, hinoon, mga lumalabay ug sa kasagaran malig-on sa ilang kaugalingon. Uban niana nga giingon, kung makasinati ka sa bisan unsang dili maayo nga panghitabo samtang nagkuha sa integrase inhibitor nga kombinasyon sa droga, tambagan dayon ang imong doktor o klinika. Ayaw paghunong sa pagtambal nga dili mosulti sa usa ka kwalipikado nga propesyonal. Ang pag-undang ug pag-usab sa dili pa panahon mahimo nga mas makadaot kay sa maayo.
Sa samang paagi, samtang ang mga inhibitor sa integrase dili kaayo mahanduraw sa resistensya sa dali nga pagpaayo sa droga , kinahanglan nimo nga likayan ang pagkawala sa dosis o mga kal-ang sa pagtambal. Ang pagsumpo mahitabo sa diha nga ang lebel sa droga sa dugo magsugod sa pagkapukan, nga motugot sa mga virus sa mutant nga mogawas ug molambo. Kon mahitabo kini, ang imong mga droga dili makahimo sa pagtrabaho maingon man kaniadto ug, sa pipila ka mga kaso, mapakyas.
Tungod kay ang mga inhibitor sa integrase nagpabilin sa sapa sa dugay na nga panahon, sila makahimo sa pagsumpo sa mga mutant sa HIV bisan kon ang mga dosis usahay dili makalimtan. Apan hinungdanon nga masabtan nga ang dugay nga pagbalda masakiton nga gitambagan ug nga ang adlaw-adlaw nga pag-angkon nagpabilin nga hinungdan sa kalampusan sa pagtambal.
Mga Tinubdan:
US Food and Drug Administration (FDA). "Pag-aprobar sa Drug Drug - Drug Name: Isentress (ratelgravir) 400mg Tablets." Silver Spring, Maryland; Oktubre 12, 2007.
National Institute of Alergy ug Infectious Diseases (NIAID) "Development of Preclinical Drug HIV / AIDS." Bethesda, Maryland; gi-update Hulyo 21, 2015.
Department of Health ug Human Services (DHHS). "Mga Sumbanan alang sa Paggamit sa mga Antiretroviral Ahente sa mga Matunaw ug mga Tin-edyer sa mga HIV-1." Rockville, Maryland; gi-update ang Enero 28, 2017; gi-access sa Marso 24, 2017.
Craigie, R. ug Bushman, F. "Integrasyon sa DNA sa HIV." Ang Cold Spring Harbor Perspectives sa Medicine. Hulyo 2012; 2 (7): a006890.
Bushman, F .; Fujiwara, D .; ug Craigie, R. "Retroviral DNA integration nga gidumala sa HIV integration protein in vitro." Science. Septyembre 28, 1990; 249 (4976): 1555-1558.