Labaw nga Neyutralizing Antibodies sa Research sa Vaccine sa HIV

Ang pag-neutralize sa HIV antibodies (bNAbs) mga depensibang antibodies nga gipatungha sa immune system, nga makapahuyang sa daghang mga strain sa HIV. Kini nga mga antibodies talagsa ra kaayo diha sa mga tawo kung itandi sa dili kasagaran nga neutralizing antibodies (o NAbs) nga espesipiko sa usa ka single strain sa HIV.

Sa pagkakaron adunay kapin sa 60 ka nagkalain-laing dominant strains sa HIV-1 sa kalibutan, nga adunay daghang mga subtypes nga gitawag og recombinant HIV strains.

Tungod kay daghang mga variant sa HIV ang mahimo nga anaa sulod sa usa ka indibidwal, ang pagpalambo sa usa ka bakuna sa HIV napamatud-an nga nakapalibog sa panukiduki tungod kay ang tradisyonal nga mga bakuna maoy hinungdan sa usa ka tubag nga antibody nga makapahuyang sa usa o pipila ka mga strain.

Alang sa usa ka bakuna nga tinuod nga epektibo, ang mga siyentipiko kinahanglan nga magpalambo sa usa ka inoculant nga makahimo sa pagpuo sa usa ka daghan kaayong matang sa HIV. Mao kini ang hinungdan nga ang pagkadiskobre sa bNAbs nahimong sentro sa disenyo sa HIV vaccine karon .

Ang mga bNAbs nga giila sa pagkakaron nahimulag gikan sa mga indibidwal nga nagpakita nga adunay kinaiya nga immunity sa HIV ("elit neutralizers") o ang abilidad sa paglikay sa sakit nga pag-uswag nga walay paggamit sa mga antiretroviral nga mga tambal ("mga long-term non-progressors").

Mga Hagit ug mga Kapildihan sa Pagpalambo sa Bakuna

Samtang ang usa ka gidaghanon sa mga bNAbs giila nga sukad pa niadtong 1993, ang mga labing posible nga epektibo nga mga kandidato nahilain lamang human sa 2009 (lakip ang pipila nga sama sa VRC0-1 ug VRC0-2, nga nahibal-an sa pag-neutralize sa 90% sa mga nailhan nga variants).

Bisan pa, ang pag-inusara niining mga antibodies wala magpasabut nga ang mga siyentipiko makapalambo sa usa ka bakuna nga makahimo sa usa ka susama nga immune (humoral) nga tubag sa kasagaran nga indibidwal. Sa pagkakaron, wala pa nato nakita kini, alang sa mga bakuna nga gidesinyo aron mapanalipdan batok sa HIV o aron mapugngan ang pag-uswag sa sakit sa mga natakdan na sa HIV.

Ang nakit-an usab sa mga tigdukiduki nga, gawas sa mga elite neutralizers, ang bNAbs dili kinahanglan nga magamit sa susamang epekto sa usa ka indibidwal nga nabakunahan. Samtang ang bNAbs mismo adunay abilidad sa pag-neutralize sa virus, nahibal-an nato nga kasagaran lisud nga sila makasulod sa 'outer coating (o "sobre") sa virus.

Dugang pa, sa mga tawo nga adunay HIV-alang kang kinsa ang mga bakuna sa pagtambal ginasusi-ang humoral nga tubag makita nga nagkahanaw sa paglabay sa panahon. Mahimo kini nga gipasabut sa kamatuoran nga ang HIV infection, pinaagi sa iyang kinaiyahan, nag-usbaw sa gidaghanon sa CD4 T-cell nga nagsugod sa immune defense. Kung wala ang mabaskog nga tubag sa CD4, mahimong lisud ang pag-aghat sa pagmugna sa bNAbs nga adunay igo o malungtarong epekto.

Ug bisan kon ang igo nga tubag makab-ot, ang uban nga panukiduki nagsugyot nga tingali kini usa nga nag-uswag sulod sa taas nga panahon, nga sa maong panahon ang populasyon sa HIV mahimo nga mutated aron malikayan ang mga epekto sa antibodies.

Ang Dalan Padulong

Bisan pa niini nga mga babag, ang mga tigdukiduki padayon nga nagsuhid sa alternate o adjunct nga estratehiya, lakip na ang paggamit sa genetically engineered nga bacterium (ang pamaagi niini gipakita sa pagpadasig sa produksyon sa insulin sa mga diabetic, pananglitan) ug bisan sa mga tanum nga nakabase sa tanom (sama sa Agrobacterium tumefacien, nga makahatag sa genetically modified DNA ngadto sa mga selula sa tawo).

Ang uban, sa laing bahin, nag-imbestigar kung ang mga bakuna sa combination ug / o booster inoculations mahimong mapalambo ang pagka-epektibo, uban ang usa ka panukiduki nga nagsugyot nga ang pagpatuman sa usa ka proteksyon sa bNAb mahimo nga pipila ka tuig.

Ang nagkadaghang kahibalo mahitungod sa mga bNAbs sa katapusan mag-agian sa pamaagi sa usa ka multi-pronged nga estratehiya diin mahimong gamiton ang daghang mga ahente sa neutralizing. Lakip niini ang gitawag nga " monoclonal antibodies " nga mahimo nga mopili sa mga piho nga porma sa mga variant sa HIV, nga ang pipila niini adunay mga kinatibuk-ang pag-neutralize sa mga kabtangan.

Usa sa mas makaikag nga mga nadiskobrehan nga nakasentro sa N6 antibody , nga sa mga pagsulay sa laboratoryo nakapahuyang sa 98% sa tanan nga mga strain sa HIV.

Bisan tuod dili matino kon kini nga mga resulta magsuportar sa mga pagsulay sa hayop o sa tawo, mopatim-aw nga kini usa sa labing lig-on nga mga bangko apan nahimulag.

Mga Tinubdan:

Gils, M. ug Saunders, R. "Pag-neutralisa sa mga antibody batok sa HIV-1: Templates for a vaccine." Virology. Enero 5, 2013; 435 (1): 46-56.

Corti, D. ug Lanzavecchia, A. "Labaw nga Neyutralizing Antiviral Antibodies." Tinuig nga Pagrepaso sa Immunology. Enero 16, 2013; 31: 705-742.

National Institutes of Health (NIH). "NIH Mga Siyentipiko, Mga Mapuslanon Mapa Mapa nga Puntod nga Punto sa Bakuna sa HIV: Co-Evolution sa Response sa HIV ug Kusog nga Antibody nga Gilatid sa Unang Panahon." Bethesda, Maryland; release sa media nga gipanghatag April 3, 2013.

Rosenberg, Y .; Sack, M .; Montefiori, D .; ug uban pa. "Ang Rapid High-Level Production sa Functional HIV sa Broadly Neutralizing Monoclonal Antibodies sa Transient Plant Expression Systems." PLOS | Usa . Marso 22, 2013; DOI: 10.1371 / journal.pone.0058724.

Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; ug uban pa. "Pag-ila sa usa ka Site nga Nagtakuban sa CD4 nga Antibody sa HIV nga Nag-uswag Duol sa Pan Neutralization nga Latag." Kakuyaw. Nobyembre 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.