Nag-atubang sa mga babag sa pag-uswag sa usa ka tradisyonal nga bakuna sa HIV , ang mga siyentipiko naghatag ug mas dakong pagtagad sa bag-ohay nga katuigan sa pag-ila sa mga mekanismo sa imyunidad sa lawas nga makatabang sa pagpakig-away sa lawas, o makapugong, sa impeksyon sa HIV.
Kusog ang ebidensya alang niini nga pamaagi. Pananglitan, nahibal-an na nato nga adunay usa ka tipik sa mga indibidwal nga gitawag nga elite controllers kinsa makita nga makakontrol sa HIV nga walay paggamit sa droga.
Sa pagtan-aw pag-ayo niining mga tawhana, ang mga tigdukiduki nakahimo sa paglain sa daghang mga butang nga nalangkit niining natural nga panalipod.
Ang panguna niini usa ka tipo sa mga protina sa imyunidad nga gitawag nga lapad nga neutralizing antibodies (bNAbs) , nga kasagaran makita sa elite controllers ug, dili sama sa "tipikal" nga mga antibodies, makahimo sa pag-neutralize sa usa ka halapad nga diversity sa HIV strains .
Niadtong Nobyembre 2016, ang mga siyentipiko sa National Institutes of Health mipahibalo sa pagkadiskobre sa bag-ong bNAb, gitawag nga N6, nga nakapahuyang sa 98 porsyento sa tanan nga mga strain sa HIV sa pre-clinical lab tests. Kining nobela nga immune agent, nahimulag gikan sa usa ka elitistang kontrol sa HIV, gikataho nga 10 ka pilo nga mas epektibo sa pagpatay sa HIV kay sa bisan unsang laing nahibal-an nga bNAb.
Pagsabot sa mga Broadly Neutralizing Antibodies
Ang mga antibody maoy mga pormag-Y nga mga protina nga gigamit sa immune system aron makatabang sa pagpakig-away sa mga pathogens nga maoy hinungdan sa sakit nga bakterya o mga virus.
Sa kasagaran, ang kadaghanan giprograma sa pagpakig-away sa usa ka matang sa pathogen ug usa ka pathogen nga nag-inusara-usa ka suliran nga problema nga gihatag nga ang HIV kanunay nga pag-usab-usab ug makahimo sa paglikay sa detection pinaagi sa pagkahimong dili mailhan sa depensiba nga antibody.
Sa kasukwahi, ang mga bNAbs makahimo sa pagsubay sa HIV bisan kini morphs ug mutates, nga nagpaila sa virus nga dili pinaagi sa structural conformation apan pinaagi sa mga receptors sa nawong sa virus (gitawag nga CD4 binding sites), nga dili kaayo dali nga mausab.
Samtang ang bNAbs ang labing kanunay nga nahilambigit sa elite control, kini, sa pagkatinuod, magatubo sa tanan nga tawo nga may HIV, bisan sa mas hinay nga gikusgon.
Sa daghan nga mga elite controllers, ang presensya sa bNAbs giisip nga usa ka kinaiyanhon, nga nagpasabot nga kini anaa sa panahon sa impeksyon. Sa non-elite controllers, ang bNAbs kasagaran nga makita sa sulod sa 2-3 ka tuig nga inisyal nga impeksiyon, nga ang panahon nga ang virus magamit diha sa mga selula ug mga tisyu nga gitawag nga tago nga mga reservoir , diin kini magpabilin nga kadaghanan nga natago gikan sa immune detection.
Ang mga siyentipiko karon nagtuo nga kung mahimo nila ang pagpugong sa immune system aron sa pagprodyus og bNAbs "on demand," mahimo nila mapugngan ang impeksyon o mapahinay ang pagdagan sa sakit, nga wala o wala sa mga tambal.
Ang Natural nga Kasaysayan sa Labaw nga Neyutralizing Antibodies
Samtang ang mga siyentipiko una nga nagsugod sa pag-ila sa bNAbs balik sa sayong bahin sa 1990, kini sa tuig 2009 lamang nga daghang mga epektibo nga mga kandidato ang nagdani sa atensyon sa mga tigdukiduki sa bakuna. Lakip niini ang VRC01, usa ka BNAB nga nahimulag gikan sa usa ka African American nga tawo ug sa wala madugay gipakita sa pag-neutralize sa 90 porsyento sa tanang mga strain sa HIV-1.
Ang VRC01 naglihok pinaagi sa paglakip sa CD4 binding site sa ibabaw sa nawong sa virus, pagpugong sa HIV gikan sa pagsulod sa usa ka huyang nga selula sa panon.
Ang unang mga pagsulay sa hayop nga nagsusi sa VRC01 nagpakita sa saad, uban sa mga unggoy nga gi-injected sa mga antibody nga nagpakita sa viral control sulod sa unom ka bulan.
Ang mga pagsulay sa tawo, sa kasukwahi, kasagarang makapahigawad. Ang usa ka pagtuon sa 2016 gikan sa AIDS Clinical Trial Group nagpakita nga ang intravenous infusions sa VRC01, samtang maayo ang pagtugot, wala kaayo makontrol sa viral control sa mga sumasalmot nga gibitad sa ilang mga droga. Ang daghang mga pag-injection dili makahimo sa pagpalambo niini nga mga resulta.
Ang pagkadiskobre sa bag-ong N6 nga antibody giila nga mahinungdanon taliwala sa mga makakita nga kini usa ka natural nga manununod sa VRC01, sa iyang genetic lineage ug potency.
Ug dunay lig-on nga ebidensya sa pagsuporta niini nga mga panglantaw.
Kaniadto sa N6, ang kadaghanan sa mga kandidato sa bNAb adunay hilabihan nga halapad apan gamay kaayo nga potent (sama sa kaso sa VRC01) o hilabihan ka lig-on apan dili kaayo lapad. Ang N6 nagpakita, labing menos sa pre-clinical nga mga pagsulay, aron mahimong epektibo sa duha ka mga lakang, pag-neutralize sa 98% sa 181 ka lainlaing strain sa HIV (lakip ang 16 sa 20 ka mga strain nga dili mahimo sa ubang mga bNAB sa klase niini).
Ang kadaghanan sa pagka-epektibo niini mahimo nga gipasabut nga ang talagsaon nga estraktura sa antibody, nga nagtugot niini nga malikay ang mga "jams nga pultahan" sa carbohydrate nga makapugong sa ubang mga BNABs gikan sa paglakip sa virus.
Buksan ba sa N6 ang Doorway sa tambal sa HIV?
Kung ang N6 makahimo sa sama nga mga resulta sa mga pagsulay sa tawo, kini ang una nga ingon nga ahente aron mabayran ang pagkadaiya sa HIV, sa indibidwal ug sa populasyon nga nakabase sa populasyon.
Dili kana ang pag-ingon nga dili kini makaigo sa samang mga babag nga nakita sa unang mga pagsulay sa VRC01, diin ang direkta nga inoculation napakyas sa pagkopya sa mga benepisyo sa elite control. Sa susama, wala'y gamay nga ebidensya nga nagsugyot nga mahimo natong pahinumduman ang immune system aron makahimo kining mga antibodies sa iyang kaugalingon, labing menos sa mga igo nga igo nga igo nga gikonsiderar nga mapanalipdan.
Ang usa sa pinakadako nga mga hagit nga giatubang sa mga tigdukiduki mao ang kamatuoran nga ang induksiyon sa usa ka bNAb napamatud-an nga lisud kaayo. Kasagaran nga pagsulti, sa dihang ang mga siyentipiko mosulay sa pagdani sa usa ka tubag, ang lawas motubag sa nagkasumpaki nga tubag, usa nga epektibo nga makapugong sa epekto. Ang hinungdan mao ang pamaagi sa lawas sa "pagbutang sa mga preno" sa immune system aron maseguro nga kini dili aktibo (sama sa nahitabo sa mga sakit sa autoimmune ) o mga dili aktibo (sama sa nahitabo sa immune suppressive disorder).
Ang dugang nga komplikado nga mga butang mao ang tinagoan nga mga reservoir diin ang HIV mahimo nga magpabilin nga mapanalipdan gikan sa pagkakita sulod sa mga katuigan ug bisan mga dekada. Ang problema mao kini: ang una nga sirkulasyon nga virus mahimo nga ma-neutralize sa bNAbs; kadtong mga gitagoan sa mga cellular reservoir dili mahimo. Pinaagi lamang sa "pagpatid" sa HIV gikan sa pagtago nga ang mga BNAB adunay higayon sa pagpatuman sa permanente, sterilizing nga tambal. Ang multi-pronged nga estratehiya, nailhan nga "kick-kill," giisip karon nga usa ka prayoridad sa mga nanguna nga mga research team sa HIV.
Ang Kaugmaon sa bNAb Research
Bisan ang mga siyentipiko makabuntog sa bisan unsa niini nga mga babag wala pa makita. Ang nahibal-an naton sa tino nga ang N6 mas labaw pa kay sa ubang mga bNAbs nga gi-imbestigar karon, sa gilapdon ug sa pag-neutralize sa potensyal.
Tungod sa iyang potency, ang N6 mopatim-aw nga adunay bentaha sa VRC01 kutob nga kini mahimo nga ma-inject subcutaneously, kay sa IV. Dugang pa, ang abilidad sa pag-neutralize sa halos tanan nga mga strain sa HIV nagpasabot nga kini magamit ingon nga usa ka pamaagi sa pagtambal ug pagpugong sa impeksyon.
Samtang ang usa kinahanglan nga makaduol sa panukiduki uban ang usa ka pasidaan nga pag-amping, diha sa papel kini tanan daw maanindot. Ang sunod nga yugto magalapad sa vivo nga mga pagsulay sa mananap, nga lagmit magsugod sa unang bahin sa sayong bahin sa 2017.
Samtang, ang duha nga Phase II nga mga pagsulay gitakda nga magsugod sa 2017, nga nagsuhid sa paggamit sa VRC01 isip usa ka matang sa pagpugong sa HIV (nailhan nga HIV pre-exposure prophylaxis, o PrEP ).
Ang dagkong mga pagsulay sa tawo ang magtino kung ang VRC01 makahatag sa usa ka mapanalipdanong benepisyo sa mga negatibo sa HIV nga adunay duha ka intravenous infusions. Ang una mahitabo sa 24 ka mga dapit sa Brazil, Peru, ug Estados Unidos, nga adunay 2,700 ka lalaki ug transgender nga mga tawo nga nakigsekso sa mga lalaki . Ang ikaduha mag-recruit sa 1,500 ka mga babaye sa Botswana, Kenya, Malawi, Mozambique, South Africa, Tanzania, ug Zimbabwe.
> Mga Tinubdan:
> Bar, K .; Harrison, L .; Overton, E .; ug uban pa. "ACTG 5340: Ang Epekto sa VRC01 sa Viral Kinetics Human Analytic Treatment Interruption." Conference on Retroviruses ug Opportunistic Infections (CROI); Boston, Massachusetts; Pebrero 22-25, 2016; Conference abstract 32LB.
> Chun, T .; Sneller, M .; Seamon, C .; ug uban pa. "Epekto sa pagpuga sa Broadly Neutralizing Antibody VRC01 sa Plasma nga Pagdupok sa HIV." Conference on Retroviruses ug Opportunistic Infections (CROI); Boston, Massachusetts; Pebrero 22-25, 2016; Conference abstract 311LB.
> Eroskin, A .; LeBlanc, A .; Mga semana, D .; ug uban pa. "bNAber: database sa malukpanon nga mga antibody." Nucleic Acid Research. Enero 2014; 42 (Isyu sa database): D1133-1139.
> HIV Preventions Trials Network (HPTN). "Mga Pagtuon sa HPTN: Talaan sa Pagtuon - HVTN 704 / HPTN 085 ug HVTN 703 / HPTN 081." Washington DC.
> Huang, J .; Kang, B .; Ishida, E .; ug uban pa. "Pag-ila sa usa ka Site nga Nagtakuban sa CD4 nga Antibody sa HIV nga Nag-uswag Duol sa Pan Neutralization nga Latag." Kakuyaw. Nobyembre 15, 2016; 45 (5): 1108-1121; DOI: 10.1016 / j.immuni.2016.10.027.