Mga Genetics, Demograpiya Naghatag og Mga Insight sa Long-Term HIV Non-Progression
Diha sa presensya sa bisan unsang infective agent ( pathogen ), ang atong lawas makahimo sa pagtubag sa duha ka mga sukaranan nga mga paagi: kini mahimo nga aktibong makasukol sa pathogen o motugot niini.
Ang resistensiyang batok sa patente nagpasabot sa usa ka immune defense nga pinaagi niini ang lawas moatake ug mo-neutralize sa pathogen. Sa kasukwahi, ang pathogenic tolerance mao ang kahimtang diin ang lawas dili makig-away sa pathogen apan sa pagkunhod lamang sa kadaot nga nahimo niini.
Pinaagi sa aktibo nga pagtugot sa pathogen - sa pagkatinuod, pagpuyo uban sa pathogen kay sa paghimo sa usa ka pag-atake sa tanan-ang sakit lagmit nga pag-uswag sa hinay nga paagi diha sa nataptan nga indibidwal bisan pa kon taas ang pathogen load.
Sa mga tawo nga adunay pag-abat sa sakit, ang lawas nagpabilin sa usa ka walay hunong nga kahimtang sa hataas nga alerto, kanunay nagpatunghag mga antibodies ug mga defensive T-cells agig tubag sa pathogen (lakip ang CD4 T-cells nga maoy hinungdan sa immune response).
Sa pagbuhat sa ingon, ang usa ka sakit nga sama sa HIV mahimong mas dali nga mouswag sukad nga adunay, lakip sa uban pang mga butang, dugang nga CD4 + T-cells nga mahulog. Sa hinay-hinay, sanglit ang HIV nagdala sa pagpuo sa mga "helper" nga mga T-cell , ang sistema sa imyunidad mikompromiso sa ingon nga matang sa paghatag niini nga dili makapanalipod.
Ang mga tawo nga adunay taas nga pagkamatugtanon makahimo sa modulate sa immune response, nga kasagaran nagtugot sa dyutay o dili pagpahayag sa sakit sa medium ngadto sa taas nga termino.
Pagsabut sa Tolerance sa HIV
Ang pagkamatugtanon sa HIV dili pa kaayo nasabtan apan ang pagdugang sa panukiduki naghatag sa usa ka daklit nga pagtan-aw sa mga siyentipiko nganong ang pipila ka mga indibidwal nakasagubang sa virus mas maayo kay sa uban.
Niadtong Septembre 2014, gisusi sa mga tigdukiduki gikan sa Swiss Federal Institute of Technology sa Zurich ang kasayuran gikan sa padayon nga Swiss HIV Cohort Study, nga gisugdan niadtong 1988, ug mitan-aw sa 3,036 ka pasyente aron tukuron ang relasyon tali sa set-point viral load sa pasyente. ang viral load nagpalig-on human sa grabeng impeksyon) ug ang ilang pagkunhod sa CD4 + T-cells .
Sa pagbuhat sa ingon, ang mga tigdukiduki nakahimo sa pag-ihap sa duha nga pagsupak sa usa ka tawo ngadto sa HIV (ingon nga gisukat sa viral load) ug pagkamatugtanon sa HIV (sumala sa pagsukod sa pagkunhod sa CD4). Sa yanong pagkasulti, ang mas hinay nga pag-us-os sa gidaghanon, ang mas dako nga pagtugot sa tawo sa HIV.
Pinaagi sa paghiusa sa mga prinsipyo sa demograpiko ug genetic makeup sa pasyente, naglaum ang mga siyentipiko nga makit-an ang pipila ka pagkapareha aron sa pagpunting sa eksaktong mekanismo (kalabot) sa HIV tolerance.
Ang Natun-an sa mga Tigdukiduki
Samtang ang panukiduki wala'y kalainan kung giunsa pagtugot sa mga lalaki ug babaye ang HIV (bisan pa sa mga babaye nga dunay hapit duha ka pilo nga ubos nga viral set-point), ang edad adunay usa ka mahinungdanong papel, uban ang pagkamatugtanon anam-anam nga nagkahanaw ingon nga usa ka tawo nga nag-edad 20 ngadto sa 40 ug nan labi pa gikan sa edad nga 40 hangtud sa 60. Ngani, sa panahon nga ang usa ka indibidwal miabut sa edad nga 60, ang sakit nakita nga miuswag nga hapit doble sa gikusgon nga sama sa 20-anyos nga bata.
Gipakita usab sa panukiduki nga walay tin-aw nga relasyon tali sa pagsukol sa HIV ug pagkamatugtanon sa usa ka nataptan nga tawo-nga ang pagkamatugtanon ug pagbatok mahimo nga mag-agad sa matag usa o sa magkasuod. Sa mga talagsa nga mga kaso diin sila naglihok nga magtambay, diin ang usa ka ubos nga viral set-point giubanan sa usa ka mahinay nga CD4 nga pagkunhod, ang pag-uswag sa sakit sa kasagaran hinay kaayo sa paghubit sa maong tawo ingon nga elite controller, nga makahimo sa pagtugot sa HIV sulod sa mga katuigan ug bisan mga dekada nga wala ang paggamit sa mga antiretroviral drugs .
Sa pagtan-aw sa hereditary nga mga hinungdan, ang mga tigdukiduki nakahimo usab sa pagtino nga ang genetics wala gayud nga bahin sa kon unsa ka maayo nga ang usa ka tawo gitugotan o gisupak ang HIV, nga nagkumpirma nga ang matag usa usa ka lahi nga biolohikal nga mekanismo.
Apan, ang ilang nakit-an mao nga usa ka piho nga gene, ang HLA-B , adunay lig-on nga pagpakig-uban sa pagkamatugtanon sa HIV / pagsukol. Ang gene, nga naghatag instruksiyon sa paghimo sa protina nga hinungdan sa usa ka immune response, nakit-an nga nagkalainlain taliwala sa mga nataptan sa HIV nga mga kohort. Ang pila sa mga variant sa HLA-B (alleles) nga gihatag sa mas lig-on nga pagsupak sa HIV, samtang ang uban nga mga variant nagkauyon sa mas pagkamatugtanon.
Dugang pa, sa mga indibidwal nga nagpahayag sa susama nga variant sa gene sa HLA-B (homozygotes), ang paglambo sa sakit nakita nga mas paspas. Ang kaatbang nga nakita sa mga adunay duha ka nagkalainlain nga genetic variants (heterozygotes). Samtang ang kasayuran sa obserbasyon nga makapukaw, wala pa kini hingpit nga tin-aw kon giunsa niining mga manunod nga mga butang nga makaimpluwensya niining partikular nga panghitabo.
Ang mga tigdukiduki usab misugyot nga ang pipila ka mga alel sa HLA-B makahimo sa mas paspas nga pag-usbaw sa sakit pinaagi sa paghupot sa lawas sa usa ka kahimtang sa pagpadayon nga pagpaaktibo sa immune, nga moresulta sa kanunay nga paghubag nga makadaot sa daghang mga sistema sa organo sa taas nga panahon.
Pinaagi sa mas maayo nga pag-ila niining mga mekanismo sa genetiko, nahibal-an nga ang mga siyentipiko sa kadugayan makahimo sa pag-modulate kanila, pagtugot sa mga indibidwal nga magtugot sa impeksyon sa HIV samtang ang pagpakunhod sa kadaot nga gipahinabo sa padayon nga pagpaaktibo sa immune / chronic inflammation.
Mga Tinubdan:
Regoes, R .; McLaren, P .; Battegay, M .; ug uban pa. "Pagwagtang sa Pagtugot sa Kaugalingon ug sa Paglaban Batok sa HIV." Ang Biology. Septyembre 16, 2014; 12 (9): e1001951.