Si Jakafi nagrepresentar sa usa ka sumbanan sa pag-asdang sa pharmacology.
Nagpuyo kita sa kahibulongan nga mga panahon diin kita dili lamang mas makasabut sa mga mekanismo sa sakit apan usab unsaon sa pag-target niini nga mga mekanismo sa bag-ong nadiskobre nga mga droga. Pananglitan, ang Jakafi (ruxolitinib) nahimong unang aprobado sa FDA nga tambal sa pagtambal sa polycythemia vera , ug kini naglihok pinaagi sa pagpugong sa mga enzyme nga Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) ug Janus Associated Kinase 2 (JAK-2).
Uban sa ubang mga pagbag-o sa cellular, kini nga mga enzyme moadto sa haywey sa mga tawo nga adunay polycythemia vera.
Unsa ang Polycythemia Vera?
Ang polycythemia vera usa ka dili kasagaran nga sakit sa dugo. Usa kini ka maliputon nga sakit nga kasagarang nagpresentar sa ulahi sa kinabuhi (mga tawo sa ilang mga 60 anyos) ug sa kadugayan maoy hinungdan sa trombosis (paghunahuna nga stroke) sa ikatulo nga bahin sa tanang mga tawo nga apektado. Sama sa atong nahibal-an, ang stroke mahimong makamatay busa ang usa ka diagnosis sa PV seryoso kaayo.
Ang sugilanon kung giunsa magsugod ang PV nga mga buhat sa utok sa bukog. Ang atong utok sa bukog mao ang hinungdan sa paghimo sa atong mga selula sa dugo. Ang nagkalainlain nga tipo sa mga selula sa dugo sa atong lawas adunay nagkalainlain nga papel. Ang mga pulang selula sa dugo naghatag oksiheno sa atong mga tisyu ug mga organo, ang puting mga selula sa dugo makatabang sa pagsumpo sa impeksyon ug mga platelet nga mohunong sa pagdugo. Sa mga tawo nga adunay PV, adunay usa ka mutation sa multipotential hematopoietic cells nga nagresulta sa sobrang produksyon sa pula nga mga selula sa dugo, puti nga mga selula sa dugo, ug mga platelet. Sa laing pagkasulti, sa PV, ang mga selula sa progenitor, nga nagkalahi sa pula nga mga selula sa dugo, puti nga mga selula sa dugo, ug mga platelet, nahugno.
Daghan sa bisan unsang butang dili maayo, ug sa kaso sa PV, daghan kaayong selula sa dugo ang makapamugna sa atong mga kaugatan sa dugo nga hinungdan sa tanang matang sa mga problema sa klinikal nga naglakip sa mosunod:
- sakit sa ulo
- kahuyang
- pruritis (itching nga klasikal nga gipresentar human sa usa ka mainit nga ulan o bath)
- pagkalipong
- nga panapton
- trombosis o sobra nga pagsabwag sa dugo (Dugo clots mahimong mosampaw sa mga arterya ug magpahinabo sa stroke, pag-atake sa kasingkasing, ug embolism sa pulmonya, o pagsampong sa mga ugat sama sa portal nga nagtubo sa atay nga maoy hinungdan sa kadaot sa atay.)
- nagdugo (Daghang mga selula sa dugo-kadaghanan niini mga depektusado nga platelet-mahimong hinungdan sa pagdugo)
- splenomegaly (Ang spleen, nga nagsala sa patay nga pula nga mga selula sa dugo, nagkadako tungod sa nagkadaghan nga mga selula sa dugo sa PV.)
- Ang erythromelalgia (Pain ug kainit sa mga numero maoy hinungdan sa daghan nga mga platelet nga makapugong sa pagdagayday sa dugo sa mga tudlo ug mga tudlo sa tiil nga mahimong mosangpot ngadto sa digit nga kamatayon ug pagputolputol.)
Ang PV mahimo usab nga makahimong komplikado sa ubang mga sakit sama sa coronary heart disease ug pulmonary hypertension tungod sa dugang nga gidaghanon sa mga selula sa dugo nga nagdala sa sirkulasyon ug hapsay nga hyperplasia sa kalambigsa o sobra nga pagtaas nga nagdugang sa pagdugo sa dugo. (Ang limpyo nga kaunuran naglangkob sa mga bongbong sa atong mga kaugatan, ug ang nagkadaghan nga mga selula sa dugo tingali mopagawas sa dugang nga mga hinungdan sa pagtubo nga maoy hinungdan sa hapsay nga kalambigitan sa kaunuran.)
Ang usa ka minorya sa mga tawo nga adunay PV nagpadayon sa pagpalambo sa myelofibrosis (diin ang utok sa bukog gigugol o "nadaot" ug puno sa mga dili functionable ug filler-like fibroblasts nga nagdala sa anemia) ug sa katapusan bisan sa acute leukemia. Hinumdomi nga ang PV sagad nga gitawag nga myeloproliferative neoplasm o kanser tungod kay sama sa uban nga mga kanser kini moresulta sa pag-usbaw sa mga numero sa selula. Ikasubo, sa pipila ka mga tawo nga adunay PV, ang leukemia nagrepresentar sa katapusan sa linya sa usa ka continuum sa cancer.
Jakafi: Usa ka Drug nga Nagdugmok sa Polycythemia Vera
Ang mga tawo sa plastoric nga bahin sa PV o ang hugna nga gihulagway sa nagkadaghan nga mga selula sa dugo gitambalan pinaagi sa paliyas nga interbensyon nga makahupay sa mga sintomas ug makapaayo sa kalidad sa kinabuhi. Ang labing nailhan sa mga pagpanghilabot tingali phlebotomy o pagdugo aron sa pagpakunhod sa gidaghanon sa selula sa dugo.
Ang mga espesyalista nagtratar usab sa PV sa myelosuppressive (naghunahuna nga chemotherapeutic) nga mga ahente-hydroxyurea, busulfan, 32p ug, bag-o lang, interferon-nga nagpugong sa sobrang produksyon sa mga selula sa dugo. Ang mga pagtambal sa Myelosupresibo nagdugang sa kahimsog sa pasyente ug gituyo nga makatabang sa mga tawo nga adunay taas nga kinabuhi sa PV.
Ikasubo, ang pipila niining mga droga sama sa chlorambucil adunay risgo nga hinungdan sa leukemia.
Alang sa mga tawo nga adunay PV nga adunay kasamok nga motugot o dili motubag sa hydroxyurea, usa ka first-line myelosuppressive agent, si Jakafi gi-aprubahan sa FDA niadtong Disyembre 2014. Si Jakafi nagtrabaho pinaagi sa pagpugong sa enzyme sa JAK-1 ug JAK-2 nga mutated sa kadaghanan sa mga tawo uban sa PV. Kini nga mga enzyme nalangkit sa pag-obra sa dugo ug immunological, mga proseso nga dili normal sa mga tawo nga adunay PV.
Sa 21 porsiyento sa mga tawo nga dili intelihente o dili motubag sa hydroxyurea, gipakita sa mga pagtuon nga ang Jakafi nagpakunhod sa gidak-on sa spleen (mikunhod ang splenomegaly) ug gikunhoran ang panginahanglan sa phlebotomy. Ang panukiduki nagsugyot nga bisan sa mga labing maayo nga alternatibong tambal nga magamit, 1 porsyento lang sa maong mga tawo ang nakasinati sa maong kaayohan. Sa kasayuran, si Jakafi kaniadto gi-aprubahan sa FDA alang sa pagtambal sa myelofibrosis sa tuig 2011. Ang labing komon nga mga epekto sa Jakafi (nga gitawag sa FDA nga mga termino nga "mga side effect") naglakip sa anemia, ubos nga platelet counts, dizziness, constipation, ug shingles.
Kinahanglan nga hinumdumon nga sama sa kaso sa uban pang mga myelosuppressive nga pagtambal, kini dili klaro kung si Jakafi makatabang sa mga tawo nga mabuhi og dugay.
Kung ikaw o usa ka tawo nga imong gihigugma adunay PV nga dili motubag sa hydroxyurea, si Jakafi nagrepresentar sa usa ka maayong kaugmaon nga pagtambal. Alang sa uban namo, si Jakafi nagrepresentar sa usa ka pangunang panig-ingnan kung unsa pa nga dugang nga droga ang maugmad sa unahan. Ang mga tigdukiduki nagkaanam na sa paghunahuna kon unsa nga mga mekanismo ang nahugawan sa sakit ug gipunting kini nga patolohiya.
Mga Tinubdan:
"Therapy alang sa myeloproliferative neoplasms: kanus-a, unsa nga ahente, ug unsaon?" ni HL Geyer ug RA Mesa nga gipatik sa Blood sa 12/4/2014.
Prchal JT, Prchal JF. Kapitulo 86. Polycythemia Vera. Sa: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT. eds. Williams Hematology, 8e . New York, NY: McGraw-Hill; 2010.