Ang mga umaabot nga mga droga makahimo sa tambal sa PKD
Ang Polycystic kidney disease ( PKD ) usa ka genetic disorder nga gihulagway sa presensya ug progresibong pagtubo sa mga cyst sa mga kidney. Dili sama sa gitawag nga simple cysts , ang PKD dili usa ka dili maayo nga sakit ug usa ka dako nga tipik sa mga pasyente sa PKD ang nameligro sa kidney failure, nga nagkinahanglan sa dialysis o kidney transplant.
Kon ang usa ka pasyente makakat-on mahitungod sa ilang diagnosis sa PKD, ang unang pangutana nga motumaw mao ang pagtambal.
Sa dili pa nato masabtan kung unsa ang mahimo sa pagtambal aron mapahinay ang sakit, ang usa ka mubo nga pagliko ngadto sa papel sa usa ka hormone nga gitawag ADH, o gikinahanglan nga anti-diuretic hormone (nailhan usab nga vasopressin).
Ang Papel sa ADH sa PKD
Ang ADH nakatabang sa kinabuhi nga molambo gikan sa mga kadagatan ngadto sa yuta, kaniadto. Kung dili alang sa ADH, daghang buhi nga mga organismo ang dili makasugakod sa mapig-oton nga dehydrating nga impluwensya sa mas mainit nga nawong sa yuta ubos sa nagdilaab nga adlaw!
Giprodyus sa usa ka bahin sa utok nga gitawag og "hypothalamus," ang ADH usa ka hormone nga naglihok sa kidney ug naghimo niini nga magpabilin ug maglikay sa tubig. Kini ang nakapahimo sa pagtan-aw sa ihi nga mangitngit ug nagkonsentrar sa dihang wala ka igo nga tubig nga imnon o migahin sa usa ka adlaw sa gawas sa mainit nga adlaw. Busa, kini maka-impluwensya kung unsa nga tubig ang kinahanglan ipagawas ug kung unsa kadaghan ang kinahanglan nga "recycled" aron matubag ang atong mga panginahanglan (depende sa ubang mga hinungdan, lakip ang pag-inom sa tubig ug bisan ang temperatura sa ambient).
Giunsa pagkahuman sa ADH ang paghisgot sa CKD? Gipakita sa mga pagtuon nga ang ADH usa sa mga dagkong tigpasiugda sa pagtubo sa cyst (ang hinungdan sa pagkadaot sa kidney) sa PKD. Sa laing pagkasulti, kung mahimo nimo ang pagpaubos sa lebel sa ADH, o pagbabag sa aksyon niini sa mga cyst, posible nga mapahinay ang pagtubo sa cyst ug ang dili mausab nga pag-uswag sa PKD.
Mga Opsyon sa Paggamit Karon
Ang pagsabut sa papel sa ADH makatabang sa pagsabut sa mga opsyon sa pag-opera nga anaa ug kung nganong mahimo kini nga magtrabaho, gikan sa dugang nga pag-inom sa tubig ngadto sa pinutol nga mga droga.
- Dugang nga pag-inom sa tubig : Ingon ka yano kini nga tingog, ang mainom nga tubig usa ka epektibo nga paagi sa pagpabilin sa lebel sa ADH. Ang mga lebel sa ADH moadto sa dihang magsugod ka aron mawala ang dehydrate. Kini maghimo sa tubag sa kauhaw nga mag-inom nimo sa pipila ka tubig, nga mosangpot sa pagpaubos sa lebel sa ADH. Sa kini nga kaso, ang ideya mao ang pagpadayon sa ADH nga kanunay nga ubos pinaagi sa paghikaw sa pagsaka sa ADH. Gipahibalo nga kini makapahinay sa pag-uswag sa PKD. Unsa ka epektibo ug makahuluganon nga sa tinuod nga mga termino nga sa gihapon debatable bisan.
- Pagdumala sa mga komplikasyon: Sa wala pa ang ubang piho nga mga pagtambal nga anaa karon, kita limitado sa pagdumala sa mga komplikasyon sa PKD. Naglakip kini sa taas nga presyon sa dugo, mga impeksyon sa kidney, mga bato sa kidney, ug mga abnormal nga electrolytes. Ang taas nga presyon sa dugo ginatambal gamit ang piho nga tambal nga gitawag ug ACE inhibitors o ARBs . Ang dugang nga pag-inom sa tubig mahimo usab nga makatabang sa pagpakunhod sa risgo sa duha ka laing mga komplikado nga may kalabutan sa PKD: mga impeksyon sa kidney ug bato sa kidney.
Mga Pagpangita sa Umaabot nga Pagtambal
Ang among pagsabut sa tahas sa ADH sa pagsamot sa PKD nagdala sa pag-uswag sa panukiduki nga makahatag sa mas daghang konkretong mga opsyon sa pagtambal nga labaw sa mga interbensyong "band-aid" nga gihulagway sa ibabaw.
Ang panukiduki karon nagtumong sa pagpangita sa mga droga nga makapugong sa aksyon sa ADH ug busa malikayan ang mga cyst gikan sa pagtubo nga mas dako (tungod kay ang pagdako sa gidak-on sa cyst mao ang punoan sa kidney failure sa mga pasyente sa PKD).
Ania ang pipila ka mga ehemplo:
- Tolvaptan: Usa kini ka tambal nga gi-aprubahan sa sinugdanan alang sa pagtambal sa ubos nga lebel sa sodium ug mga buhat pinaagi sa pag-ali sa site (gitawag nga receptor sa V2) diin ang ADH kasagarang maglakip sa kidney (hunahunaa ang V2 receptor isip "keyhole" diin ang ADH kinahanglan nga maglakip, samtang ang tolvaptan mao ang "peke nga yawe" nga kung kini karon magpugong nga dili mahitabo).
Ang maayo nga gipublikar nga TEMPO nga pagsulay nagpakita sa usa ka potensyal nga klinikal nga aplikasyon alang sa tolvaptan sa pag-ubos sa pagkunhod sa kidney function sa PKD. Ang mekanismo daw nagpahinay sa pag-usbaw sa gidaghanon sa kidney, nga mosangpot sa pagkunhod sa function sa kidney sulod sa tulo ka tuig nga panahon. Apan, si Tolvaptan wala pa makadawat sa mga panalangin sa FDA sa US alang sa pagtambal sa PKD, tungod sa mga kabalaka sa mga epekto niini sa atay. Naaprubahan na kini alang sa pagtambal sa PKD sa ubang mga bahin sa kalibutan).
- Octreotide: Kini usa ka dugay nang naglihok nga sintetikong bersyon sa usa ka hormone nga gitawag ug somatostatin. Ang usa ka pagsulay sa unang bahin sa 2005 nagtaho nga ang usa ka unom ka bulan nga pagtratar sa somatostatin makahimo sa paghinay sa pagtubo sa cyst. Bisan kon nahibal-an namon nga ang pagkunhod sa function sa kidney sa PKD nagsunod sa pagtubo sa cyst, ang pagtuon nagpahunong sa pag-ingon nga ang pag-usbaw sa pagtubo sa cyst, sa kini nga kaso, mahimong gihulma sa clinically meaningful kidney protection.
Dayon, sa 2013 nakita namon ang mga resulta sa pagsulay sa ALADIN nga gipatik sa Lancet. Kini nga pagtuon adunay mas dugay nga follow-up nga panahon kaysa kaniadtong mga pagtuon ug nagpakita sa usa ka hinungdan nga ubos nga kidney volume sa mga pasyente nga gitambalan sa octreotide sa usa ka tuig nga follow-up, apan dili sa tulo ka tuig.
Tungod sa datos nga anaa kanato sa layo kaayo, mopakita nga ang octreotide mahimong may potensyal nga papel sa pagtambal sa PKD. Tungod sa pipila ka rason, mopatim-aw nga ang octreotide makapakunhod sa pagtubo sa gidaghanon sa kidney sulod sa usa ka tuig, apan ang mga epekto nahimong dili importante sa taas nga termino. Dayag, ang labaw nga komprehensibo nga mga pagtuon nga gikinahanglan sa dugay nga datos nga mga datos sa datos sa resulta gikinahanglan.
Bisan tuod ang duha niini nga mga ahente nagpakita sa saad sa pagkakaron (dugang pa sa ubang mga contenders sama sa mTOR inhibitors ug uban pang mga droga sa mga klinikal nga mga pagsulay), ang gasto usa ka dako nga kahingawa. Ang tanan nga uban nga mga butang nga managsama, ang octreotide mahimo nga usa ka mas barato nga alternatibo kay tolvaptan alang sa kung unsa ang mahimo nga usa ka tibuok kinabuhi nga pagtambal. Sa 2017, ang 30-ka adlaw nga suplay sa (15 mg) tolvaptan nga pills nagkantidad og $ 11,000 ngadto sa $ 12,000 sa US, samtang ang 90 amps sa octreotide (100 mcg injections) midagan $ 300 ngadto sa $ 400!
> Mga Tinubdan:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. Ang Dugang nga Pag-intake sa Tubig Nagpakunhod sa Pag-uswag sa Polycystic Kidney Disease sa PCK Rat. J Am Soc Nephrol. 2006 Aug; 17 (8): 2220-7. Epub 2006 Hunyo 28.
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, ug uban pa. Ang pagdugang sa pag-inom sa tubig makapugong sa pag-uswag sa sakit sa autosomal nga dominanteng polycystic kidney disease? Nephrology Dialysis Transplantation. 2014 Sept; 29 (9): 1710-9.
> Torres V, Chapman A, Devuyst O, ug uban pa. Tolvaptan sa mga Pasyente nga adunay Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease. N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A, et al. Epekto sa longacting somatostatin analogue sa pagtubo sa kidney ug cyst sa autosomal dominant polycystic kidney disease (ALADIN): usa ka randomized, placebo-controlled, multicentre trial. Lancet. 2013 Nov 2; 382 (9903): 1485-95. doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5.