Niadtong Hulyo, 2015, gi-aprobahan sa FDA ang bag-ong tambal nga Entresto (Novartis) alang sa pagtambal sa pagkapakyas sa kasingkasing. Mahimo nimo mabasa ang bahin sa Entresto dinhi.
Ang kahinam alang niining bag-ong tambal mao ang taas taliwala sa mga eksperto sa kapakyasan sa kasingkasing, ug alang sa maayong katarungan. Sa usa ka dakong klinikal nga pagsulay (PARADIGM-HF), ang Entresto may labihan nga pagkalabaw sa enalapril, nga karon usa ka batasan sa therapy alang sa mga pasyente nga adunay sakit sa kasingkasing.
Ang Entresto mao ang una sa ARNI nga klase sa mga droga. Kini nga mga drugas nagsagol sa usa ka ARB inhibitor (sa niini nga kaso, valsartan), nga adunay usa ka neprilysin inhibitor (sacubitril). Ang pagdili sa Neprilysin mao ang bag-ong bahin sa mga tambal sa ARNI.
Sa diha nga ang enzyme neprilysin inhibited sa mga pasyente sa kapakyasan sa kasingkasing, ang gidaghanon sa dugo sa mga natriuretic peptidos usbaw. Tungod kay ang natriuretic peptides mahimong mapuslanon sa pagkaproblema sa kasingkasing, ang mga tigdukiduki nagpahibalo nga ang mga droga sama sa Entresto makapalambo sa sangputanan sa mga pasyente nga adunay kini nga kondisyon. Ang mga resulta sa pagtuon sa PARADIGM-HF nagpakita nga ang mga tigdukiduki husto.
Aduna bay Kalainan sa Pagdumala sa Neprilysin?
Samtang ang Entresto nagpakita nga epektibo ug luwas sa PARADIGM-HF trial, aduna gihapoy pipila ka mga butang nga wala namo nahibal-an mahitungod sa dugay nga pagdili sa neprilysin.
Ang Neprilysin adunay daghan nga mga lihok dugang sa pagpaubos sa lebel sa mga natriuretic peptides, ug ang pipila sa mga aksyon daw mapuslanon.
Busa ang pagpugong sa neprilysin dili usa ka maayong butang nga buhaton sa tibuok kalibutan.
Sa partikular, ang neprilysin makunhud sa pagtigum sa dili maayo nga mga protina sa lawas, lakip na ang mga protina nga may kalabutan sa Alzheimer's disease ug amyloidosis , ug bisan sa prostate cancer . Sa pagkatinuod, ang mga tigdukiduki aktibo nga nangita sa mga droga nga makadugang sa kalihokan sa neprilysin, sa paglaum nga kini makatabang sa pagtratar o pagpugong sa mga kondisyon nga sama niini.
Busa, bisan pa sa kamatuoran nga pipila ka mga mahinungdanong epekto ang gitaho uban sa Entresto sa PARADIGM-HF nga pagsulay, aduna gihapoy posibilidad nga dunay mahinungdanong mga sangputanan sa usa ka tambal nga makapugong sa neprilysin.
Wala'y bisan usa sa akong panukiduki sa Entresto nga akong nakit-an bisan ang usa ka paghisgot (sa mga tigdukiduki o sa Novartis) sa mga negatibo nga mga sangputanan sa pagpugong sa pagpugong sa neprilysin. Busa akong gikontak ang Novartis sa pagpangutana kung ang kompaniya adunay ebidensya, usa ka paagi o ang lain, nga ang paggamit sa Entresto mahimong makaapekto sa risgo sa mga sakit sama sa Alzheimer's, amyloidosis, o kanser sa prostate.
Novartis Mga tubag:
Human sa pipila ka mga adlaw diin ang kompanya mikonsulta sa mga eksperto niini, nakadawat ako niini nga tubag gikan sa Novartis. Ania kini sa bug-os:
"Ang Neprilysin nalangkob sa daghang mga proseso sa sulod sa lawas lakip na ang pagbungkag sa nagkalainlaing mga endogenous vasoactive peptides, nga pinaagi sa pagpunting sa neprilysin - ang Entresto makatabang sa pagpalambo, nga magdala ngadto sa mapuslanon nga mga epekto sa mga pasyente sa kasingkasing nga kapakyasan. ang amyloid beta nga mga protina. Ang datos gikan sa programa sa pagpalambo sa PARADIGM-HF, nga adunay sobra sa 10,000 ka mga pasyente nga gitun-an, wala magpakita sa bisan unsang mga epekto nga may kalabutan sa amyloidosis, Alzheimer o prostate cancer nga adunay Entresto. % rate sa mortalidad sa 5 ka tuig luyo sa pagtambal sa pinakamaayo nga kasamtangan nga mga terapiya, mas taas nga gidaghanon sa kamatayon kay sa kadaghanan nga mga kanser. Ang pagkaproblema makunhod sa pagka-mortal, makapugong sa pagpaospital ug makapahimo sa mga tawo sa HF-REF nga mobati nga mas maayo.
Naigo ako sa pipila ka mga butang mahitungod niini nga tubag. Una, ang kompaniya dili andam uban ang dihadiha nga tubag (unsay akong gibati) usa ka klaro ug importante nga pangutana.
Dugang pa, ang kompaniya wala magpanghimakak sa risgo nga ang pagdili sa neprilysin makapasamot sa ubang mga matang sa seryoso nga mga sakit. Ang kamatuoran nga ang ilang mga pagtuon wala nagpakita nga ang pagsamot sa maong pagkalala makapahupay, apan angay natong hinumdoman nga ang pagtuon uban sa Entresto ang tanan sa medyo mubo nga gidugayon, ug nga kini dili tin-aw nga ang mga pasyente nga giatiman sa Entresto gihatagan ilabi na alang sa amyloidosis, Alzheimer o prostate cancer .
Sa katapusan, ang kompaniya nagsugyot nga ang kapakyasan sa kasingkasing mao ang usa ka dili maayo nga kondisyon nga bisan kung ang ilang mga tambal nga maoy hinungdan o magpasamot sa mga sakit, ang kapeligrohan angay nga makuha.
Kini, klaro, usa ka butang nga personal nga paghukom. Kung ang usa ka pasyente nga nagtan-aw sa usa ka risgo nga mapuslanon nagdepende sa iyang kaugalingon nga pagsusi sa mga risgo batok sa mga benepisyo. Kini usa ka malisud nga pagsusi aron sa paghimo, siyempre, kung dili ang tanan nga risgo gitawag.
Ang Ubos nga Linya
Ang nahimutangan sa usa ka tambal usa ka makadani nga tambal alang sa mga pasyente nga dunay sakit sa kasingkasing, ug sa walay duhaduha kini gamiton nga gigamit. Sa walay duhaduha kini makatabang sa daghang mga pasyente nga dunay sakit sa kasingkasing nga mabuhi og dugay, ug uban sa mas diyutay nga simtomas.
Apan ilabi na tungod kay ang Entresto adunay mga gamit sa usa ka blockbuster nga droga, ug busa daghan nga mga pasyente ang maladlad sa neprilysin nga pagdugtong sa una nga higayon, kini labi ka importante alang sa Novartis (ug sa FDA) nga ang bisan unsang "wala damhang" mga epekto sa kilid mahimong mailhan ug mailhan dayon kutob sa mahimo.
Mga Tinubdan:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, ug uban pa. Ang pagdani sa Angiotensin-neprilysin batok sa enalapril sa pagkapakyas sa kasingkasing. N Engl J Med 2014; DOI: 10.156 / NEJMoa1409077.
Pagdupta ni Jessup M. Neprilysin-usa ka nobela nga therapy alang sa sakit sa kasingkasing. N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898.