Tingali ang sistema sa imyunidad nagpahinumdom sa mga hulagway sa puting mga selula sa dugo nga nagsabwag sa bakterya, o antibodies nga nag-atake sa usa ka langyaw nga mananakop-kini ang mga depensa sa imong lawas batok sa mga bakterya ug mga virus nga makapasakit kanimo. Apang madugay kag dugang, ang sistema sang imyunidad nahibal-an bangud sang ikasarang sini nga makilala, magtinguha, kag maguba ang mga selula sa kanser.
Tungod sa kusog nga pwersa sama sa sistema sa imyunidad, adunay kinahanglan nga usa ka paagi sa pagtawag sa mga butang sa usa ka notch aron ang normal, himsog nga mga selula dili maatake sa sayop.
Maayo na lang, ang sistema sa imyunidad gihimo uban niining mga pagsusi sa kaluwasan sa dapit. Apan, ang mga selula sa kanser, nga mitungha gikan sa mga selula nga kanhi normal, usahay gamiton kining mga pagsusi sa kaluwasan sa ilang bentaha aron malikayan nga maatake sa immune system. Kini nga mga pagsusi sa kaluwasan (mga lungag, tinuod) nailhan nga siyentipiko isip mga tsekpoynt sa imunidad , ug ang mga droga nga mikuha sa mga tsekpoint mao ang checkpoint inhibitors.
Immune Checkpoints
Sama sa mga kritikal nga proseso sa negosyo ug logistics, ang desisyon sa lawas sa pagsunog sa usa ka immune response kasagarang nagkinahanglan og daghang "sign-off" ug "pag-aprobar" sa dili pa ang mga ligid gibutang sa paglihok-ang matag departamento mahimong o dili makadala sa sama nga gibug-aton ug usa Ang departamento dili kinahanglan nga magdiktar sa desisyon.
Tungod niini, daghang mga panalipod nga panalipod ang makatabang sa pagpugong sa sistema sa imyunidad batok sa usa ka langyaw nga manunulong o sayup nga usa ka bahin sa "kaugalingon" alang sa usa ka peligrosong mananakop. Kini nga mga panalipod mahimong gamiton sa mga selula sa kanser aron malikayan ang immune detection apan mahimo usab kini nga gamiton sa mga tig-develop sa droga sa pagbutang sa mga selula sa kanser aron dili na kini "dili makita" sa immune system .
Kini nga biologic nga desisyon sa negosyo sa pagpadako sa usa ka pagtubag sa imunidad usahay importante nga naglakip sa koordinasyon sa "departamento sa cell death" - nga mao ang dalan nga giprograma nga kamatayon 1 (PD-1) nga nagkontrol sa mga pagtubag sa tisyu.
Ang Checkpoint Inhibitors mga Droga aron sa Pagtabang sa T-Cells Makadawat og mga Order sa Marching
Ang dalan sa PD-1 adunay usa ka "direkta nga linya" sa mga T-cells, ang mga sundalo sa imyunidad nga nanggawas ug nagpatay sa mga selula sa kanser; Apan layo kini sa usa ka sigurado nga butang nga ang mga sundalo sa T-cell mag-organisar sa ilang mga kaugalingon, mag-umol, ug magsugod sa paglaglag sa mga selula sa kanser.
Kana tungod kay ang ubang mga departamento usab adunay input sa T-cells ug sa ilang mga kalihokan. Adunay daghang mga sign-off nga kinahanglan mahitabo sa dili pa ang mga sundalo makakuha sa ilang mando.
Usa sa mga butang nga nagtino kung ang mga mando sa pagmartsa gihatag mao ang PD1 receptor, nga nagsilbi sama sa usa ka prominenteng heneral sa kutay sa sugo. Duha ka mga "advisors" niining heneral nga kusganon nga nagpahimangno batok sa pagdeklarar og gubat sa mga selula sa kanser mao ang PDL-1 ug PDL-2. Kini nga mga anti-war advisers, PDL-1 ug PDL-2, sa pagkatinuod mga molekula nga nagbugkos sa mga receptor sa PD1 sa T-cells. Sa dihang gapuson nila ilang gisultihan ang mga T-cell nga mobarog, nga wala sila nagmando sa kanser.
Ang mga Selula sa Kanser Mahimong Motambag sa Misa sa Paghimog "Anti-War Advisors"
Usahay ang mga selula sa kanser makahimo sa daghan nga mga tigpasiugda sa anti-gubat, sa ilang kaugalingong interes. Ang usa o ang duha sa PD-L1 ug PD-L2, sa mga selula sa mga tisyu, lakip na ang mga selula sa kanser, mahimong makagapus sa mga receptor sa PD1 sa mga selyula sa T ug likway ang ilang function.
Ang pagbabag niini nga pakiglambigit tali sa PD-1 sa T-cells ug sa duha ka mga magdudula, nga anaa sa ibabaw sa ubang mga selula, mahimong moresulta sa mas kusgan nga pagpaaktibo sa mga T-cell, ug usa ka serye sa mga panghitabo nga moresulta sa usa ka dali nga pagtubag sa tubal.
Mga Pagtratar nga Nagpuntirya sa PD-1 o PD-L1
Ang pila ka mga selula sa kanser sa pagprodyus og daghan nga PD-L1, nga makatabang kanila sa paglikay sa pag-atake sa imyunidad.
Ang tigdukiduki sa pag-uswag sa droga makahimo sa monoclonal antibody treatments nga target ang PD-1 receptor (general) o ang PD-L1 ligand (ang anti-war advisor) aron mapataas ang immune response batok sa mga selula sa kanser, ug kini gigamit sa pagtratar sa pipila kanser.
Sa sinugdan, ang kalampusan nakit-an uban sa mga solidong tumor, apan karon kini nga mga target gipangita tungod sa mga kanser sa hematologic, o kanser sa dugo , sama sa leukemia, lymphoma, ug myeloma. Sa classic Hodgkin lymphoma, adunay dugang nga produksiyon sa PD-1 ligand (PD-L1 / 2) sa mga selula sa kanser aron adunay paglaum mahitungod sa kahuyang sa Hodgkin lymphoma sa PD-1 nga pagbabag.
Tungod kay kini nga mga terapiya makapausbaw sa immune system pinaagi sa pagkuha sa uban nga kaluwas sa kaluwasan niini, adunay kahingawa nga kini mahimong mosangpot sa pagkadaut sa himsog nga mga selula ug sa mga may kalabutan nga epekto sa pipila ka mga tawo. Ang mga adverse nga mga panghitabo nga sagad nga nahilambigit sa mga antibodies nga nagbabag sa PD-1 naglakip sa itchiness, rash, ug diarrhea. Dili kaayo kini makahimo sa mas seryoso nga mga problema sa mga baga, tinai, atay, kidney, glands nga naghimo sa hormone, o ubang mga organo.
Daghang uban pang mga tambal nga nagtumong sa PD-1 o PD-L1 gisulayan na usab sa mga klinikal nga mga pagsulay, nga nag-inusara ug inubanan sa ubang mga droga. Pipila lamang niini nga mga pagtambal ang nakadawat sa pag-uyon sa FDA alang sa paggamit sa kanser sa ingon niini nga panahon, apan daghan pa ang ginatun-an karon sa clinical trials. Samtang nagpadayon ang panukiduki, mas masabtan nato ang sistema ug unsaon pagkontrol niini.
> Mga Tinubdan:
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Ang PD-1 Blockade nga adunay Nivolumab sa Relapsed o Refractory Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Ang pagbabag sa immune checkpoints sa immunotherapy sa kanser. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.
Romano E, Romero P. Ang terapyutik nga saad sa pagbungkag sa PD-1 / PD-L1 immune checkpoint sa kanser: nga gibuhian ang CD8 T nga mga cell nga gipatuman sa anti-tumor nga kalihokan resulta sa mahinungdanon, wala'y talan-awon nga clinical efficacy sa nagkalain-laing mga solid nga tumor. J Immunother Cancer . 2015; 3: 15.
American Cancer Society. Immune checkpoint inhibitors aron sa pagtambal sa kanser.