Pag-usisa sa mga Biomarker nga Mahimo nga Makasugyot nga Mahimong Magmadaghan ang Imong Kanser
Ang ideya sa paggamit sa kaugalingon nga sistema sa imyunidad sa tawo aron makig-away sa kanser dili usa ka nobela, apan ang pagkuha niini nga konsepto aron paghubad sa medikal nga praktis usa ka lisud nga gubat.
Ang maayong balita mao nga sa bag-o nga kalampusan sa mga droga nga gitawag immune checkpoint inhibitors , ang paggamit sa immunotherapy aron sa pagtambal sa kanser gipasig-uli. Karon, agig dugang sa pagpalambo sa mas immune checkpoint inhibitors, ang mga tigdukiduki nakakaplag mga pamaagi aron mas makaila sa labing maayo nga mga kandidato alang sa maong mga droga.
Sa laing pagkasulti, ang mga eksperto gusto nga maghiusa nga mga pasyente nga lagmit nga makabenepisyo gikan sa niini nga matang sa immunotherapy, nga nagpasabut kansang kanser lagmit nga mokulo o mahanaw ingon nga resulta sa niini nga pagtambal.
Ang mga tubag dili direkta, mao nga angayan nga maggahin og panahon aron masabtan ang mga sukaranan niining nag-uswag nga panukiduki.
Tubag sa Immune Checkpoint Blockade: Biomarkers
Gisusi sa mga tigdukiduki ang mga paagi aron mahibal-an kung unsang mga immunotherapy ang labing epektibo alang sa matag pasyente. Sa tinuud, usa ka oncologist (usa ka doktor nga espesyalista sa pagtambal sa kanser) gusto nga sulayan ang mga selula sa kanser sa usa ka tawo alang sa biomarker (o daghang biomarker).
Kini nga mga biomarker nagtagna sa kalagmitan sa usa ka tawo sa pagtubag sa usa ka piho nga immunotherapy. Niining paagiha, ang panahon ug ang potensyal alang sa dili maayong mga epekto wala mag-usik-usik sa usa ka droga nga nahibal-an na nga dili kaayo epektibo alang sa maong matang sa selula sa kanser.
Tulo ka mga pananglitan sa mga biomarker sa kanser nga makatabang pagtagna sa tubag sa tawo sa mga immune checkpoint inhibitors naglakip sa:
- PD-L1 nga ekspresyon (kon ang mga selula sulod sa usa ka tumor nagpahayag sa usa ka protina nga gitawag nga giprograma nga death-ligand 1)
- Ang basehan sa mutasyon (kon ang mga selula sulod sa usa ka tumor nagdala og taas nga rate sa genetic mutation)
- Ang kalagmitan sa pag-ayo sa mismatch (bisan kon ang mga selula sulod sa usa ka tumor ang dili maayo nga pagkaayo sa kakulangan o hanas)
Susihon nato ang tulo ka mga biomarker sa dugang nga detalye.
Niini nga paagi imong masabtan ang usa ka gamay nga siyensiya sa luyo kung nganong usa ka immune system checkpoint inhibitor mahimong magtrabaho alang sa usa ka tawo ug dili lain.
PD-L1 Expression
Ang PDL-1 usa ka protina nga gipahayag sa ibabaw sa pipila ka mga selula sa kanser. Ang katuyoan niini mao ang paglansis sa immune system sa paghunahuna nga ang mga selula sa kanser himsog o "maayo." Niining paagiha ang tumor naglikay sa usa ka pag-atake sa sistema sa imyunidad-usa ka taktikal nga taktikal nga paglikay, apan komplikado.
Apan, adunay mga droga nga nagbabag sa PD-L1 . Niini nga paagi ang kanser namatikdan pinaagi sa immune system tungod kay ang mga selula sa kanser nawad-an sa ilang maskara aron masulti. Ang mga droga nga nagbabag sa PD-L1 gitawag nga immune system checkpoint inhibitors ug naglakip sa:
- Tecentriq (atezolizumab): ang mga bloke PD-L1
- Bavencio (avelumab): ang mga bloke PD-L1
- Imfinzi (durvalumab): ang mga bloke PD-L1
Kini nga mga drugas nakatabang sa pagtratar sa daghang mga kanser sama sa kanser sa pantog, dili gamay nga kanser sa baga sa baga, ug kanser sa panit sa Merkel cell.
Adunay usab immune checkpoint inhibitors nga nagbabag sa PD-1 (nga nagbugkos sa PD-L1 ug mahimo usab nga ipahayag sa mga selula sa kanser), ug kini naglakip sa:
- Opdivo (nivolumab): ang mga bloke sa PD-1
- Keytruda (pembrolizumab): ang mga bloke sa PD-1
Gipakita sa panukiduki nga kini nga mga druga mapuslan sa pagtambal sa mga kanser sama sa melanoma, dili gamay nga kanser sa baga sa baga, kanser sa kidney, kanser sa pantog, kanser sa ulo ug liog , ug Hodgkin lymphoma.
Sa pagpangita sa mga biomarker nga makatino sa kalagmitan sa usa ka tawo nga mitubag sa usa sa ibabaw nga mga droga, ang mga tigdukiduki nagsugod sa pagsulay sa mga selula sa kanser alang sa PD-L1. Sa pagkatinuod, samtang ang panukiduki nagpakita sa ekspresyon sa PD-L1 mao ang usa ka butang nga labing may kalabutan sa tubag sa usa ka blocker sa PD-L1 o PD-1, kinahanglan nga daghan pang panukiduki nga kinahanglan buhaton.
Sa laing pagkasulti, ang ekspresyong PD-L1 lamang dili igo nga timailhan kon ang kanser sa usa ka tawo mobiya o mawala uban sa usa sa mga tambal nga gihisgutan sa ibabaw. Dili kini usa ka hingpit nga biomarker, apan usa ka maayo nga ingon niini.
Mutational Load
Gawas sa PD-L1 nga ekspresyon sa mga selula sa kanser, gitun-an sa mga tigdukiduki ang koneksyon tali sa mutational load sa tumor ug ang tubag niini ngadto sa immune checkpoint inhibitor.
Una, aron masabtan kon unsa ang usa ka lakang sa mutational, kinahanglan nga imong masabtan kung unsa ang usa ka mutasyon ug kung giunsa kini nga may kalabutan sa kanser.
Unsa ang Mutasyon?
Ang mutation usa ka kausaban sa han-ay sa DNA nga naglangkob sa usa ka gene. Ang mutasyon mahimo nga mapanunod (nagpasabot nga kini gipasa gikan sa imong mga ginikanan) o naangkon.
Tungod sa gipalit nga mutation, ang mutasyon naa lamang sa mga selula sa somatic (ang tanan nga mga selula sa lawas, apan ang itlog ug mga selula sa sperm), busa dili kini mapasa ngadto sa sunod nga henerasyon. Ang naangkon nga mga mutasyon mahimo mahitabo gikan sa mga hinungdan sa kinaiyahan, sama sa kadaot sa adlaw o pagpanigarilyo, o gikan sa kasaypanan nga mahitabo sa dihang ang DNA sa usa ka selula mao ang pagkopya mismo (gitawag replikasyon).
Sama sa normal nga mga selula, ang nakuha nga mutation mahitabo usab sa mga selula sa kanser, ug ang pipila ka matang sa mga kanser adunay mas taas nga mga mutation kay sa uban. Pananglitan, duha ka matang sa kanser nga taas ang gidaghanon sa somatic mutation mao ang kanser sa baga , gikan sa pagkakita sa aso sa sigarilyo, ug melanoma , gikan sa pagkaladlad sa adlaw.
Unsa ang Daghang Gamit sa Mutasyon?
Adunay panukiduki nga nagsugyot nga ang mga tumor nga adunay taas nga mga mutation sa somatic (mas taas nga mutational load) mas makatubag sa mga immune checkpoint inhibitors kaysa mga tumor nga adunay ubos nga rate sa genetic mutation.
Makatarunganon kini tungod kay, nga adunay daghang mga mutasyon, usa ka tumor ang mahimo nga mas mailhan sa immune system sa usa ka tawo. Sa laing pagkasulti, lisud ang pagtago sa tanan nga mga abnormalities sa gene sequence.
Sa pagkatinuod, kining mga bag-ong mga han-ay sa gene nahuman sa pagtukod og bag-ong mga tumor nga espesipikong tumor nga gitawag neoantigens. Kini nga mga neoantigens nga gilauman nga giila sa immune system ug giatake (gitawag nga immunogenic cancer neoantigens tungod kay kini naghagit sa immune response).
Katukuran sa Pagkumpuni sa Mismatch
Ang lawas sa tawo nag-agi sa kanunay nga proseso sa pag-ayo alang sa pag-ayo sa mga sayop nga DNA nga gihimo sa panahon sa pag-replay sa cell. Kini nga proseso alang sa pag-ayo sa mga sayop sa DNA gitawag nga pag-ayo sa mismatch.
Ang pagsiksik ngadto sa mga immune checkpoint inhibitors nagpadayag nga ang kahimtang sa pagkumpuni sa mismatch sa tumor mahimong gamiton aron pagtagna sa tubag sa usa ka tawo sa immunotherapy. Sa piho, ang mga tumor nga dili mismatch sa pagkay-o kulang (nagpasabot nga ang duha ka mga kopya sa gene repair mismatch ang mutated o gipahilom) dili makapaayo sa mga sayop sa DNA.
Kon ang mga selula sa kanser adunay pagkunhod sa abilidad sa pag-ayo sa kadaot sa DNA, mahimo kini nga magtigum daghang mga mutasyon nga makaila kanila sa immune system . Sa laing pagkasulti, nagsugod sila sa pagtan-aw nga mas nagkalainlain ang gikan sa normal (noncancerous) cells.
Gipakita sa panukiduki nga ang mga kanser nga adunay dili mismatch-mga kakulangan sa pag-ayo naglakip sa daghan nga puti nga mga selula sa dugo nga mibiya sa dugo agud mosulod sa tumor-usa ka timailhan sa usa ka lig-on nga pagtubag sa imunidad ug usa ka timailhan nga kini nga kanser mas huyang sa immunotherapy.
Kini sukwahi sa kanser nga mismatch-pag-ayo nga kanser, nga adunay gamay nga puting dugo nga tumor sa tumor sa dugo.
Kanser ug ang Immune System: Usa ka Complex nga Pag-uyon
Ang pagtunga sa immunotherapies nga nag-target sa checkpoint nga mga protina nakahatag kahinam ug paglaum sa mga nagtratar ug nagpadayon nga kanser. Apan tungod sa dili hingpit nga biomarker sa ekspresyon sa PD-L1, ang ubang mga kasaligan nga biomarker kinahanglan nga maila ug susihon. Samtang ang mismatch load sa pagkompyuter ug ang mismatch sa pag-ayo sa DNA usa ka maayong pagsugod, ang mga pagsulay gikinahanglan nga balido nga gamiton sa mga pasyente.
Uban niana, ang pagtino sa higayon sa usa ka tawo sa pagtubag sa usa ka piho nga immunotherapy lagmit naggikan sa pag-analisar sa daghang mga matang sa datos-ang genetic profile sa tumor, aron masulti.
Usa ka Pulong Gikan
Sa katapusan nga nota, importante nga dili mawala ang mga komplikadong detalye nga gipakita dinhi.
Hinoon, palihug hibal-i nga samtang nagsaad ug hilabihan ka kulbahinam, ang mga immune checkpoint inhibitors mga FDA lamang nga gi-aprobahan aron sa pagtambal sa mga piho nga matang ug mga hugna sa kanser. Mahimo o dili kini ang tubag alang kanimo o usa ka hinigugma apan nagpakita sa dakong pag-uswag sa pagpalambo sa bag-ong mga pagtambal alang sa kanser. Sa bisan unsang paagi, pagpabilin nga malaumon ug ipadayon ang imong lig-on nga panaw.
> Mga Tinubdan:
> Farkona S, Diamandis EP, Blasutig IM. Immunotherapy sa kanser: ang sinugdanan sa katapusan sa kanser? BMC Med . 2016 May 5; 14: 73.
> Le Dt et al. Ang PD-1 nagbabag sa mga tumor nga adunay kakulangan sa pagkumpuni sa mismatch. N Eng J Med . 2015 Hunyo 25; 372 (26): 2509-20.
> Masucci GV et al. Pagpamatuod sa mga biomarker aron pagtagna sa tubag sa immunotherapy sa kanser: Tomo 1 - pre-analytical ug analytical validation. J Immunother Cancer . 2016 Nov 15; 4: 76. eCollection 2016.
> Mouw KW, Goldberg MS, Konstantinopoulos PA, D'Andrea AD. Ang kadaot sa DNA ug pag-ayo sa mga biomarker sa pagtubag sa immunotherapy. Discov . 2017 Jul; 7 (7): 675-93.
> Shoushtari AN, Wolchok J, Hellman M. (2017). Prinsipyo sa immunotherapy sa kanser. Ang Atkins MB, ed. UpToDate. Waltham, MA: UpToDate Inc.