Mga Kaugalingong Epekto Gikan sa Cancer Immunotherapy Checkpoint Inhibitors

Hain nga mga epekto ang imong gipangita?

Sama sa bisan unsang terapiya, adunay kausaban ug kalisud. Ang kabalaka mao nga ang immunotherapy gigamit sa pagpauswag sa pagtan-aw sa pipila ka matang sa kanser sama sa advanced non-small cell cancer sa baga, melanoma, kanser sa bato sa selula, colon cancer, ug Hodgkin's lymphoma. Sa laing pagkasulti, ang mga tawo gihatagan sa ikaduha nga higayon sa pagpuyo nga mas taas ug mas komportable nga mga kinabuhi-usa ka panghitabo nga literal nga nag-usab sa nawong sa therapy sa kanser.

Siyempre, ang pagsusi sa immunotherapy bag-o pa lang nagsugod, ug kini usa ka kauswagan ug hilabihan nga kulbahinam nga lugar sa panukiduki ug pag-atiman sa cancer karon.

Tungod niini, samtang nagkadaghan ang mga tawo nga gitambalan sa immunotherapy, ilabi na ang mga checkpoint inhibitors (ipilimumab, nivolumab, ug pembrolizumab), ang mga doktor nagtimaan sa talagsaong mga suliran nga mahimong motumaw resulta sa pagkuha niining mga bag-ong droga.

Kasayuran sa Checkpoint Inhibitors

Aron masabtan ang dili maayo nga mga epekto o toxicities sa checkpoint inhibitors , importante nga masabtan kung giunsa kini nga matang sa immunotherapy nga mga buhat.

Sa mubo, ang mga checkpoint sa immune kasagaran anaa sa ibabaw sa mga selula sa immune system (gitawag nga mga selula sa T). Kini nga mga molekula sa checkpoint nagtrabaho sa usa ka komplikado nga agianan sa pag-signal aron mapugngan ang mga selulang T nga tawo sa pag-atake sa himsog nga mga selula-ang dili maayo, langyaw nga mga selula (pananglitan, mga selula nga nataptan sa virus).

Subo lang, ang mga selula sa kanser malimbongon sa ilang paghimo ug pagpahayag sa ilang kaugalingon nga mga molekula nga checkpoint, ug kini ang hinungdan nganong ang imong lawas wala mag-ataki sa usa ka malignant nga tumor, ingon sa imong hunahuna nga kini mahimo.

Ang mga siyentipiko, bisan pa, nakig-away pinaagi sa pagmugna og mga terapiya nga nagbabag niini nga mga tsekpoynt nga nahimutang sa mga selula sa kanser sa paglaum nga karon ang sistema sa imyunidad sa lawas makaila sa kanser nga langyaw, maglunsad og pag-atake, ug hawani kini.

Ang mga toxicity sa Checkpoint Inhibitors

Siyempre, mahimong motungha ang mga problema kon ang sistema sa imyunidad sa tawo magkalibug ug magsugod sa pag-atake sa normal, himsog nga mga selula dugang sa dili maayo nga selula sa kanser.

Sa laing pagkasulti, ang grabeng pagpanghubag, kadaot sa organo, ug mga sakit sa autoimmune mahimong mahitabo sa paggamit niining mga inhibitor sa checkpoint.

Sa pagkatinuod, ang panukiduki nagpakita nga kini nga mga toxicities, nga gitawag nga mga hinungdan sa mga hinungdan sa immune, mahitabo sa mosangko sa 85 porsyento sa mga tawo human sa pagtambal sa ipilimumab nga checkpoint inhibitor. Mahitabo kini sa 70 porsyento sa mga tawo human sa pagtambal sa checkpoint inhibitors nivolumab o pembrolizumab.

Isip usa, ang ipilimumab nagdili sa immune checkpoint CTLA-4 (cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4) ug gigamit sa pagtambal sa melanoma .

Ang target nga Nivolumab ug membrolizumab nga PD-1 (programmed death receptor-1) ug gigamit sa pagtambal sa mga kanser sama sa melanoma, kanser sa selula sa bato, kanser sa baga nga dili gamay nga selula, ug Hodgkin's lymphoma.

Ang pagbalik sa mga toxicities, bisan pa, ang mga nag-unang target nga mga sistema nga kining mga checkpoint inhibitors "sayup nga" pag-atake sa lawas mao ang panit, tract sa tiyan, atay, ug mga endocrine system.

Mga Skin Toxicities

Ang mga problema sa panit mao ang labing komon nga panghitabo nga adunay kalabutan sa imyun nga may kalabutan sa pagkuha sa usa ka checkpoint inhibitor, ug kini usab adunay mahitabo nga labing una sa pagtambal.

Ang mga pananglitan sa mga problema sa panit naglakip sa rash, itching, alopecia (pagkawala sa buhok), ug vitiligo .

Ang mga problema sa bibig sama sa uga nga baba ug oral mucositis (sa diha nga ang ulcers maporma sa baba) mahimo usab nga mahitabo.

Ang pagtambal sa usa ka rash sa kasagaran naglakip sa paggamit sa usa ka topical corticosteroid cream. Bisan kon grabe ang dughan, usahay gikinahanglan ang oral corticosteroid. Ang pagkuha sa oral antihistamine sama sa Benadryl (diphenhydramine) makatabang alang sa itching.

Pananglitan, kon ang grabe nga grabe, nga nagpasabot nga kini naglangkob sa kapin sa 30 porsyento sa lawas, ang usa ka tawo lagmit nagkinahanglan og mga steroid nga gihatag pinaagi sa ugat (intravena) nga gisundan sa usa ka taper sa oral steroids.

Importante usab nga matikdan nga ang grabe nga mga rashes sama sa Stevens-Johnson syndrome nga panagsa ra gitaho sa mga tawo nga nagdala sa checkpoint inhibitor.

Mao kini ang hinungdan nganong ikaw ug ang imong doktor sa kanser sa imong minahal mag-monitor nimo sa maampingon nga paagi samtang mag-immunotherapy ug dayon makakita ka sa usa ka dermatologist kung ang imong rash mora'g nabalaka (sama sa kung kini nagporma nga blisters) o kung wala ka paghupay sa yano nga mga lakang sama sa usa ka corticosteroid cream.

Gastrointestinal Tract Toxicities

Ang diarrhea ug colitis, nga maoy hinungdan sa kasakit sa tiyan ug usahay dugo diha sa tumbanan, mao ang duha ka mga sulud sa us aka sulud nga resulta sa pagkuha sa checkpoint inhibitor. Kon kini nga mga epekto mahitabo, kini makita sa kasagaran unom ka semana o sa ulahi human sa pagsugod sa immunotherapy.

Ang maong mga epekto nga gipakita nga mas komon sa mga nakadawat sa CTLA-4 blocking antibodies (pananglitan, ipilimumab alang sa advanced melanoma), kon itandi sa mga nakadawat sa PD-1 inhibitors (pananglitan, nivolumab alang sa advanced squamous cell nga dili gamay kanser sa baga sa baga).

Ang pagtambal sa malumo ug sayo nga pagkalibang naglakip sa igo nga paggamit sa fluid, usa ka pagkaon nga kontra-diarrheal , ug posible nga usa ka anti-diarrheal nga tambal sama sa Imodium (loperamide). Apan kon ang diarrhea magpadayon sulod sa duha o tulo ka adlaw, bisan pa niining yano nga mga tambal, o kung ang diarrhea mas grabe (upat o labaw pa nga mga paglihok sa bituka sa matag adlaw sa kasagaran), ang usa ka hingpit nga pagsusi himoon aron sa dugang pagtimbang-timbang sa diarrhea usa ka impeksyon usa ka hinungdan, dili ang droga.

Kon ang usa ka impeksyon dili na mapugngan, ug ang hinungdan giisip nga may kalabutan sa pagpatambal, gikinahanglan ang corticosteroids ug usahay mas kusog pa nga mga tambal nga mosugpo sa immune system sama sa Remicade (infliximab) gikinahanglan.

Ang usa sa mga nag-unang hulga sa kinabuhi, bisan dili komon, ang mga komplikasyon sa colitis nga ginabantayan sa mga doktor mao ang intestinal perforation (diin ang mga lungag naggikan sa tinai sa tiyan gikan sa grabe nga panghubag).

Mga sakit sa atay

Ang Checkpoint inhibitors mahimong mosangpot ngadto sa mga elevation sa mga enzyme sa atay, nga nagpahiling sa panghubag sa atay. Kini nga mga elevation kasagarang makita mga duha ngadto sa tulo ka bulan human sa pagsugod sa therapy.

Kasagaran, ang usa ka doktor mag-monitor sa imong mga test sa dugo sa atay , ilabi na sa dili pa ang matag dosis sa immunotherapy, ug kung ang mga enzyme mousbaw, usa ka trabaho ang pagabuhaton aron mahibal-an kung ang hinungdan adunay kalambigitan sa immunotherapy o laing butang (sama pananglit, laing tambal o impeksyon sa virus).

Sama sa ubang mga epekto sa imyunidad, kon ang hinungdan determinado nga mahilambigit sa immunotherapy, ang mga corticosteroid itakda. Kung ang atay toxicity grabe, ang pagtambal sa immunotherapy kinahanglan nga hunongon sa hingpit.

Mga Endocrine System Toxicities

Ang mga adverse nga panghitabo sa imyunidad mahitabo sulod sa endocrine system sa lawas, nga naglakip sa pituitary gland, thyroid gland, ug adrenal glands. Sa kasagaran, ang mga simtomas makita sa mga siyam ka semana human sa pagsugod sa pagtambal ug mahimo nga maglakip sa:

Usa sa labing komon nga mga epekto sa endocrine mao ang hypothyroidism , nga mao ang panahon nga ang usa ka tawo mag-develop og dili aktibo nga thyroid.

Ang usa ka dili aktibo nga thyroid gland nga gitawag og hyperthyroidism, gitaho usab. Ang duha ka kondisyon mahimong madumala sa usa ka endocrinologist ug masuta nga pinaagi sa mga pagsulay sa dugo, ilabi na ang thyroid stimulating hormone (TSH) blood test. Ang hypothyroidism nagkinahanglan sa pagtambal sa thyroid hormone, gitawag Synthroid (levothyroxine).

Gawas pa sa hypothyroidism, laing problema sa endocrine nga mahimong resulta sa pagkuha sa checkpoint inhibiting immunotherapy mao ang hypophysitis, nga maoy pagpanghubag sa pituitary gland nga gitawag og master gland tungod kay kini nagpagawas sa daghang mga hormone ngadto sa lawas.

Ang hypophysitis mahimong hinungdan sa kakapoy ug labad sa ulo ug mga pagsulay sa dugo nga nagpakita sa daghang ubos nga hormone. Ang mga pagsusi sa imaging mahimo usab magpadayag sa paghubag sa pituitary gland. Kon dunay igo nga nakit-an, ang taas nga dosis sa corticosteroids mahimong makapakalma sa pagpanghubag nga igo aron mapugngan ang panginahanglan alang sa dugay nga mga hormone nga kapuli nga droga.

Kon ang adrenal glands naapektohan, ang usa ka tawo mahimo nga magpaubos sa presyon sa dugo, dehydration, ug mga problema sa electrolyte sama sa taas nga lebel sa potassium ug ubos nga lebel sa sodium sa bloodstream. Kini usa ka medikal nga emerhensiya ug nagkinahanglan nga ang usa ka tawo maospital ug makadawat sa corticosteroids.

Sa katapusan, ang bag-o nga pagsugod sa type ko nga diabetes nga panagsa ra nga nalambigit sa pagkuha sa usa ka PD-1 nga inhibitor. Mao kini ang hinungdan nga ang mga doktor kanunay nga magsusi sa glucose (asukal sa imong bloodstream) sa pagsugod sa therapy.

Gagmay nga mga Toxicities

Ang usa ka immunotherapy mahimo usab nga hinungdan sa paghubag sa baga, ug kini gitawag nga pneumonitis, bisan kini talagsaon, kon itandi sa gihisgutan nga mga toxicities. Kining dili maayo nga epekto ilabi na ang problema sa mga tawo nga adunay karaan nga kanser sa baga nga nag-antus sa immunotherapy, tungod kay ang ilang function sa baga nadaot na gikan sa kanser. Mahimo kini nga hinungdan sa mga simtomas sama sa ubo o mga kalisud sa pagginhawa.

Samtang kasagaran usa ka dili maayong epekto, ang pneumonitis mahimong makamatay sa kinabuhi. Kung gidudahang, ang imong doktor mogiya sa ubang mga hinungdan sa panghubag sa baga sama sa impeksyon sa baga (gitawag nga pneumonia) o paglambo sa kanser. Ang usa ka doktor kasagaran mag-order sa CT scan sa dughan aron sa pagtabang sa pag-diagnosis.

Ang tambal kasagaran naglakip sa pagpahunong sa immunotherapy alang sa usa ka gitakda nga panahon samtang ang tawo nagpailalom sa suod nga pagbantay sa ilang mga baga. Ang mga Corticosteroids kanunay usab nga gihatag, ug sa grabeng mga kaso, ang usa ka immunosuppressant sama sa Remicade (infliximab) mahimong gikinahanglan kon ang usa ka tawo dili mas maayo sa mga steroid.

Sa katapusan, ang uban nga mga talagsaon nga epekto sa mga epekto sa imyunidad nga gisugyot sama sa mga problema sa nerbiyos o mata. Niini nga higayon, ang imong doktor mogiya kanimo ngadto sa usa ka espesyalista, usa ka neurologist o usa ka ophthalmologist , alang sa husto nga pagdayagnos ug plano sa pagtambal.

Usa ka Pulong Gikan

Kon ikaw o ang usa ka minahal nagakuha sa usa ka checkpoint inhibitor, maayo nga mahibal-an ang nagkalainlain nga mga toxicity nga may kalabutan niini, tungod kay kini talagsaon gikan sa mga kauban sa mga tradisyonal nga chemotherapies.

Sa laing pagkasulti, ang maliputon nga mga timailhan ug mga sintomas niining dili maayo nga mga epekto medyo bag-o sa mga doktor sa kanser. Bisan pa, dili ka mahadlok kanila. Hinunoa, pag-edukar ug sa alerto, ingon nga daghan ang masulbad kung giila dayon.

> Mga Tinubdan:

> Kroschinsky F et al. Bag-ong mga droga, bag-ong mga toxicity: grabeng epekto sa modernong target ug immunotherapy sa kanser ug sa ilang pagdumala. Pagpanalipod. 2017; 21: 89.

> Linardou H, Gogas H. Pagkahilo nga pagdumala sa immunotherapy alang sa mga pasyente nga adunay metastatic melanoma. Ann Transl Med . 2016 Jul; 4 (14): 272.

> Michot JM et al. Ang mga adverse nga panghitabo sa immune nga adunay immune checkpoint blockade: usa ka komprehensibo nga pagrepaso. Kanser sa Eur J. 2016 Feb; 54: 139-48.

> Postow M, Wolchok J. Ang mga toxicity nga may kalabutan sa immunotherapy nga checkpoint inhibitor. Sa: UpToDate, Atkins MB (Ed), UpToDate, Waltham, MA.

> Villadolid J, Amin A. Immune checkpoint inhibitors sa clinical practice: pag-update sa pagdumala sa mga toxicities nga may kalabutan sa imyunidad. Translated Lung Cancer Res . 2015 Oct; 4 (5): 560-75.