Dili ba kini maayo kon ang mga doktor makatan-aw sa imong kanser, tan-awon ang nagkalain-laing mga bag-ong mga terapiya nga nagsingabot, ug paghimo'g determinasyon kung asa nga mga kapilian ang lagmit nga molampos?
Bisan tuod ang mga oncologist mahimo, sa daghang mga higayon, adunay maayo nga mga himan ug mga datos aron sa pagsulbad ug pagtandi sa nagkalainlaing mga pagtambal, ang mga bag-ong mitumaw nga mga terapiya usahay mahimong malisud sa pagtagna, sa pagkawala sa klinikal nga kasinatian.
Ang pag-uswag sa kahibalo naggikan sa mga pagsulay nga klinikal, diin ang mga pasyente miuyon nga mosulod sa mga pagtuon sa mga droga sa panukiduki nga nagpakita sa pipila ka saad; apan, sama sa gipasabot sa termino nga 'pagsulay', adunay kanunay nga sukwahi sa kon unsa ka maayo ang ginahimo sa usa ka droga ug kinsa ang makabenepisyo sa kadaghanan-nga ang mga matang sa pasyente ug diin nga mga pagsubot sa kanser.
Unsa ang Immunotherapy sa Cancer?
Immunotherapy sa cancer usa ka pagtambal nga naglakip sa pila ka bahin sa sistema sa imyunidad sa indibidwal aron makig-away sa malignancy. Usa ka pananglitan sa immunotherapy mao ang paggamit sa monoclonal antibodies sama sa rituximab ug obinutuzumab . Ang monoclonal antibodies maoy mga antibody nga hinimo sa tawo, o mga protina sa sistema sa imyunidad. Kini nga mga antibody makahimo sa pag-ataki sa usa ka piho nga bahin sa usa ka selula sa kanser sa gitawag nga gitumong therapy .
Ang ubang mga matang sa immunotherapy sa kanser naglakip sa immune checkpoint inhibitors , nga nagkuha sa 'preno' gikan sa immune system aron matabangan kini nga makaila ug makaatake sa mga selula sa kanser.
Ang kalibutan sa immunotherapy sa kanser dili limitado sa mga pananglitan sa ibabaw, bisan pa, ug ang mga bag-ong ideya sa paggamit sa kaugalingon nga immune system sa lawas aron sa pagpakig-away sa mga selula sa kanser padayon nga gipalambo ug nasulayan.
Ang Immunotherapy ba nga Buhat sa Tanan nga Kanser?
Talagsaon ang matag tawo, ug ang kanser sa matag tawo talagsaon; dili tanan ang mitubag sa samang paagi sa sama nga immunotherapy.
Ang epektibo nga pagtan-aw, sa una, diin ang mga tawo nga lagmit nga motubag sa usa ka immunotherapy mahimong mapuslanon gikan sa daghang mga anggulo. Alang sa pasyente, kini makaluwas sa mahinungdanong panahon, nga mahimong hubaron sa klinikal nga kaayohan.
Sa laing pagkasulti, dili nimo usikan ang imong panahon o ang mga epekto nga adunay kalabutan sa pagsulay sa usa ka butang nga lagmit adunay gamay nga epekto kon adunay usa ka 'mas dako nga pusil' o mas epektibo nga therapy nga magamit. Apan unsaon sa usa nga mahibal-an daan ang niini nga matang sa butang? Ang usa ka sugilanon nga nag-asoy kon sa unsang paagi nagsugod ang pagbuhat sa mga oncologist ug tigdukiduki sa kanser nagsugod sa usa ka butang nga gitawag neoantigens.
Neoantigens: Ang Achilles sa Kanser Nag-ayo?
Ang mga selula sa kanser mahimong malaw-ay. Kasagaran adunay daghan nga mga kausaban sa ilang mga gene, nga ang pipila niini susama sa ilang abilidad sa paghimo sa dili maayo nga mga butang nga dili normal, himsog nga mga selula. Ang uban niini nga mga kausaban sa pagkatinuod moresulta sa pisikal nga mga kalainan sa o sa gawas sa mga selula sa kanser nga mahimong mahibal-an sa immune system. Kining mga bahin sa mga selula sa kanser nga mailhan sa immune system nga langyaw gitawag nga "neoantigens."
Si Neo, nga nagpasabut nga bag-o, tungod kay kini mitungha nga bag-o gikan sa kaugalingon natong mga selula, nadaot sa kanser , sukwahi sa mga regular nga antigens nga kasagaran gihisgutan sa mga siyentipiko sa mga mananakod nga mga sakit, pananglitan.
Pananglitan, ang regular nga mga antigen makita sa gawas sa bakterya, o mga selula nga dunay virally. Sa kasukwahi, ang mga neoantigens nahisama sa pula nga mga bandera nga mahimong magpaila sa sistema sa imyunidad nga ang atong kaugalingong mga selula wala'y kalabutan.
Ang mga neoantigens misangpot sa pagpaaktibo sa puti nga mga selula sa dugo nga nailhan nga T-cell -ang mga sundalo sa immune system. Kining mga sundalo nga T-cell naglakbay sa mga ugat sa dugo, sama sa mga dalan sa karaang bato sa Ancient Rome, aron makaabot sa lugar nga dili makagawas nga malignant cells, makalusot sa tumor ug makatabang sa paglaglag sa lokal nga populasyon sa malignant nga mga selula.
Busa, ang mga neoantigens usa sa mga yawe sa mga terapiya batok sa resistensya sa imyunidad.
Kana nag-ingon, ang pagdaog sa gubat panagsa ra naglakip sa immunotherapy nga mag-inusara, ug ang usa ka labaw nga pagkapagba-sa-yuta nga pamaagi sa kasagaran gikinahanglan; Ang immunotherapy kasagaran gigamit kauban sa cytotoxic chemotherapy ug / o ug uban pang mga immunotherpies, depende sa malignancy ug sa indibidwal nga pasyente .
Mahimo ba Ako nga Imunoterapiyas nga Buhat?
Kini usa ka importante nga pangutana sa modernong oncology, ug usa nga aktibo nga nagtrabaho. Sa maong katuyoan, duha ka mga kinaiya sa imong mga selyula sa kanser mahimong makatabang sa mga doktor nga mahibal-an kung unsa ka magamit ang mga immunotherapy: TMB ug MSI.
Ang tumor nga mutational nga tumor, o TMB , mahimong gihunahuna nga usa ka indeks sa tanan nga mga pagbag-o sa mga gene sa mga selula sa kanser nga na-awry-genes, pananglitan, nga gigamit sa pagsulat alang sa tanang normal nga mga butang nga kinahanglan sa cell-apan adunay mga pagbag-o o mutation sa kaso sa cancerous cells. Ang TMB usahay gihisgotan usab nga bug-os nga palas-anon sa binuhatan o ang pagkarga sa mutasyon.
Ang mga tumor nga adunay taas nga TMB gituohan nga dunay daghang mga neoantigens ug busa mas maayo ang pagtubag sa immunotherapy. Ang mga selula sa kanser mahimo nga adunay taas nga TMB pinaagi sa mga pagbutyag nga may kalabutan sa kanser, lakip sa tabako o UV nga kahayag. Ang laing paagi mao ang pinaagi sa microsatellite instability, o MSI , usa ka teknikal nga termino nga nagtumong sa usa ka problema sa natural nga mga mekanismo sa lawas sa lawas alang sa pag-ayo sa DNA-usa ka problema nga moresulta sa kausaban ug dili magkatakdo nga mga gitas-on sa balik-balik nga gene sequences sa DNA.
Usa ka kompaniya nga gitawag ug Foundation Medicine karon ang nagtanyag sa unang hingpit nga integrated nga balido nga pagtasa sa TMB isip kabahin sa FoundationOne assay niini, nga makatabang pagtagna sa potensyal nga tubag sa tawo sa immunotherapy.
"Ang masayup nga mga genome mao ang kasagaran nga denominator sa tanang matang sa kanser," mipasabut si Vincent Miller, MD, ang pangulong opisyal sa medisina sa Foundation Medicine. "Ang mga tumor nga adunay taas nga gidaghanon sa mutation mas lagmit nga makahimo og mga bag-o, abnormal nga mga protina nga gitawag neoantigens. Giila sa immune system kining mga neoantigens nga langyaw ug padayong nag-alerto, nagsugod sa usa ka komplikadong serye sa mga lakang aron atakeon ang tumor. "
Ang Usa ba ka Immune Checkpoint Inhibitor Magtrabaho alang Kanako?
Ang plano nagkalapad tungod nga ang ubang mga matang sa kanser nakahimo og hilabihan ka malansisong mga pamaagi sa paglikay sa sistema sa imyunidad-pinaagi sa paghimo sa mga protina nga sa aktwal nagpapas na sa pipila ka matang sa immune cells. Usa ka biologic cloaking device , kung gusto nimo.
Aron mapugngan ang kanser gikan sa pagtak-op sa kaugalingon niining paagiha, pipila ka mga immunotherapy ang gidesinyo aron babagan ang mga protina nga pagsumpo sa immune. Kini nga mga immunotherapies, nailhan nga immune checkpoint inhibitors , naglakip sa gitawag nga anti-PD1 ug anti-PDL1 antibodies . Ug, sama sa uban pang mga matang sa immunotherapy, adunay ebidensya nga nagsugyot nga mas taas nga lebel sa mga neoantigens sa mga selula sa kanser ang nalangkit sa mas maayong mga tubag sa immune checkpoint inhibitors.
Ang tubag sa check point inhibitors nagkadaiya gikan sa gibana-bana nga 20 porsyento sa kanser sa baga ngadto sa 80 porsyento sa Hodgkin lymphoma. Ang rason nganong ang pipila ka tumor mitubag sa check point inhibitors ug ang uban wala'y klaro.
Ang Kamahinungdanon sa Nagtagna nga Pagtambal sa Clinical
Kining mga prediksyon nga mga himan ug kalampusan usa ka hilisgutan sa panag-istoryahanay sa miting niining tuiga sa American Society of Clinical Oncology, o ASCO.
Ang TMB gipakita aron mahibal-an ang usa ka posibilidad sa pagtubag ug mas dugay nga pagtubag sa mga immunotherapies sa kanser sa mga pasyente nga may kanser sa pantog, kanser sa baga, melanoma ug uban pang mga advanced nga mga kanser. Gawas pa sa TMB, ang FoundationOne usab nag-agad sa microsatellite instability, nga nagrepresentar sa usa ka pagsulay nga mogiya sa mga desisyon sa pagtambal alang sa target nga mga terapiya, mga pagsulay sa klinika ug mga immunotherapy nga gi-aprobahan sa FDA gamit ang usa ka biopsy.
"Ang immunotherapies sa kanser anaa sa atubangan sa pagtambal sa kanser, ug gikinahanglan ang mga bag-o, quantitative approach aron mahibal-an ang mga pagtubag sa klinika niining hinungdan, apan mahal usab, klase sa mga terapiya," miingon si Dr. Miller.
"Ang abilidad sa tukmang pagsukod sa daghang biomarker dungan, lakip na ang TMB ug MSI, usa ka importante nga pag-asdang alang sa natad sa immunotherapy sa kanser, ug usa nga talagsaon sa Foundation Medicine," miingon si Thomas George, MD, director sa program sa GC oncology, University of Florida . "Ang kombinasyon sa Foundation Medicine sa advanced sequencing platform ug highly-specific algorithm naghatag nako og access sa tanan nga may kalabutan nga genomic biomarkers alang sa akong mga pasyente sa makausa, pagtabang sa pagluwas sa panahon ug tisyu."
"Gidasig kami sa mga resulta nga gipakita sa ASCO, lakip na ang posibilidad sa pag-ila sa mga pasyente nga lagmit makabenepisyo sa immunotherapy sa checkpoint inhibitor," miingon si Dr. Miller. "Ang among tumong mao ang paghatag gahum sa mga doktor ug mga pasyente nga adunay daghang nagkadaiya nga impormasyon, ma-apektuhan nga genomic nga impormasyon, ug naghinam-hinam kami sa paghatag sa among talagsaon nga solusyon sa pagbanabana sa TMB ug MSI sa samang higayon ug sa talagsaong katukma, nga gisuportahan sa modernong mga algorithm ug nakagamot sa mga pagsabot sa konteksto gikan sa among kahibalo base FoundationCORE. Kini usa ka butang nga walay laing sunod nga henerasyon nga sequencing plataporma. "
Independiyente sa FoundationOne ug FoundationOne Heme assay, Foundation Medicine usab nagtanyag sa testing alang sa PD-1 ug PD-L1 nga ekspresyon sa protina, nga naghatag, sa kombinasyon sa FoundationOne assays, usa ka bug-os nga han-ay sa kanser immunotherapy assay alang sa oncologists.
Usa ka Pulong Gikan
Bisan tuod nga kini usa ka maayong dapit, ang siyensiya nag-uswag gihapon ug nagkalain-laing mga pagsulay ang gitun-an gihapon ug gipamatud-an. Ang tanan nga mga kasamtangang biomarkers alang sa pagtagna sa clinical nga tubag sa pagsusi sa point inhibitors mao lamang ang pagsusi ug wala pay FDA nga gi-aprobahan nga mga eksaminasyon nga makatagna sa tukmang pagsanong sa check point inhibitors.
> Mga Tinubdan:
> Foundation Medicine nagpresentar sa bag-ong datos sa ASCO 2016 nga nagpakita nga ang FoundationOne makatabang pagtagna sa tubag sa immunotherapy sa kanser sa lainlaing matang sa kanser.
Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I, et al. Ang PD-1 Blockade nga adunay Nivolumab sa Relapsed o Refractory Hodgkin's Lymphoma. N Engl J Med. 2015; 372 (4): 311-319.
Pardoll DM. Ang pagbabag sa immune checkpoints sa immunotherapy sa kanser. Nat Rev Cancer. 2012; 12 (4): 252-64.