Ang paningkamot nga pildihon ang kanser nagsulti sa sukaranan nga mga tinguha sa katawhan. Kini nagrepresentar sa usa ka cardinal human landmark nga matang nga sama sa pagbiyahe ngadto sa bulan o sa pagpangita sa usa ka solusyon sa kagutom sa kalibutan.
Sigurado ako nga daghan kanato ang naghunahuna nga, kung ang mga tigdukiduki makahimo sa pagpangita sa tambal alang sa kanser , kining nakadani sa kalibutan nga pagkadiskobre mahimong mga dekada o mga siglo. Human sa tanan, ang kanser usa ka peligroso, nagkalainlain ug komplikado nga sakit-usa ka sakit nga daghan pa ang atong makat-unan.
Bisan pa, ang mga tigdukiduki sa Duke University Medical Center nakahimo og talagsaong pagkadiskobre: Sa pipila ka mga tawo nga adunay balik nga glioblastoma multiforme, usa ka matang sa kanser sa utok, ang impeksyon sa poliovirus naghatag sa usa ka immune nga tubag nga nakapatay sa tumor.
Unsa ang Glioblastoma Multiforme?
Ang Glioblastoma multiforme (GBM) usa ka paspas nga nagtubo nga kanser nga gikan sa glial cells sa utok nga bahin sa utok (temporal ug frontal nga mga rehiyon). Ang mga selula sa glial sagad nga nagsuportar sa pag-obra sa normal nga mga selula sa utok, apan sa dihang ang ilang pagtubo mahimong haywire, sama sa Grade IV GBM, ang kanser makapatay sa kadaghanan sulod sa mga 15 ka bulan. Ang GBM nga mga tumor mahimong doble sa gidak-on matag 2 ka semana.
Ang GBM makaapektar sa mga 2 ngadto sa 3 ka tawo matag 100,000 ug adunay 52 porsyento sa mga tumor sa utok sa utok (GBM panagsa ra nga mokatag o mikatap). Tali sa 2005 ug 2009, ang median nga edad sa kamatayon gikan sa kanser sa utok mao ang 64.
Subo, sa mga tawo nga may GBM, ang kalampusan sa mga kasamtangang mga opsyon sa pagtambal lakip na ang operasyon, chemotherapy, ug radiotherapy gisukod lamang sulod sa mga bulan nga dugang nga kaluwasan, ug daghan niining mga dugang nga mga bulan naghatag og dili maayo nga kalidad sa kinabuhi.
Ang mga sintoma sa GBM may kalabutan sa paghubag ug pagbag-o sa mga istruktura sa utok (masa nga epekto) nga gipahinabo sa tumor ug kaubang edema o pagsuyop. Ang tumor, nga mahimong usa ka gidak-on sa usa ka bola sa golf, nagapadayon sa ubang mga istruktura sa utok nga hinungdan sa:
- Sakit sa ulo
- Pagkawala sa gana
- Gipaburong panan-aw
- Mga pag-atake
- Nagsuka-suka
- Malisud sa pagsulti
- Kalisud sa pag-ila
Usa ka Mubong Kasaysayan sa Oncolytic Virus
Bisan unsa pa ka makatarunganon kini, ang paggamit sa mga virus aron sa pagtratar sa mga tawo nga may kanser dili bag-o ug unang gisugyot sa sayong bahin sa ikaduha nga siglo. Niining unang mga tuig sa pagtambal sa kanser (sa wala pa ang OSHA), wala kami'y maayong paagi sa pag-atiman sa kanser, busa ang mga doktor ug mga naga-antos sa kanser andam nga mosulay sa bisan unsang butang sama sa pagkaladlad sa makahubog nga tisyu o mga likido sa lawas. Pananglitan, niadtong 1949, ang mga tawo nga adunay sakit nga Hodgkin, usa ka kanser sa mga lymph nodes, nataptan sa virus sa hepatitis.
Ingon nga posibleng gilauman, ang pag-apektar sa mga tawo pinaagi sa paturagas nga mga virus wala kaayo makapauswag sa kinabuhi sa mga adunay kanser (bisan pa usahay gipatay ang mga bahin sa mga tumor o hinungdan sa mubo nga pagpa-remit sa sakit).
Sugod sa dekada 1950, nahibal-an na kami mahitungod sa mga virus; mas masabtan na nato karon kaysa bisan unsang buhi nga organismo. Nahibal-an usab nato kung unsaon pag-reproduce ug genetically manipulahin ang mga virus sa mga setting sa laboratoryo. Sa ingon, mahimo natong himoon ang mga virus nga mahimong oncolytic viruse s o carrier sa pagtambal nga maoy hinungdan sa immune system sa lawas. Labing hinungdan, kining mga oncolytic nga mga virus kinahanglan nga mopatay lamang sa mga selula sa tumor ug dili moatake sa normal nga selula sa tawo.
Immunotherapy: Kon ang Atong mga Lawas Makapatay sa Polio-Tumor
Ang mga selula sa tumor maoy makamatay tungod kay dili nila malikayan ang immune system sa atong lawas. Ang immunotherapy sa kanser usa ka natad sa medisina nga nagsusi kon unsaon pag-unlod sa kanser isip langyaw, ug sa ingon nagamit ang kaugalingong sistema sa imyunidad aron pildihon ang kanser. Ang paggamit sa oncolytic virus nga PVS-RIPO sa mga tawo nga adunay GBM nagrepresentar sa usa sa labing mahinungdanon ug makapadasig nga pag-uswag sa pagkakaron sa natad sa immunotherapy sa kanser.
Sa higayon nga mahatag ang virus ngadto sa tumor, mahitabo ang magic. Sumala sa usa ka artikulo sa repaso nga gimugna sa mga tigdukiduki sa Duke ug gipatik sa Cancer niadtong Nobyembre 2014, kini nga proseso naglakip sa:
- Direkta nga viral cytotoxicity
- Pag-apil sa antivirus nga pagpaaktibo
- Stromal proinflammatory stimulation
- Pagrekrut sa mga himan nga immune effector nga mga tubag.
Sa pagkatinuod, human ang PVS-RIPO (oncolytic poliovirus) magpadaghan sa tumor sa GBM (utok), ang atong mga lawas nag-ila sa "polio-tumor" nga makahilo. Kini nga pag-ila nagpahiluna sa usa ka alarma alang sa immune system aron makiggubat sa polio-tumor. Ang timaan sa niini nga gubat mao ang panghubag, usa ka natural nga immune nga tubag.
Mga Resulta gikan sa PVS-RIPO Phase I Pagsulay
Sa Duke's Preston nga si Robert Tisch Brain Tumor Center, ang mga tigdukiduki nakagugol na sa mga tuig sa pagtrabaho sa bench nga pag-umol ug pagsulay sa PVS-RIPO. Sa piho nga paagi, kini nga mga tigdukiduki nakuha nga buhi, gipagamay poliovirus ug gibalhin ang usa ka makalilisang nga tipik sa ribosome nga hinungdan sa polyo alang sa dili makadaot nga gamay nga hinungdan sa rhinovirus. Dayon, sa usa ka bag-o nga clinical trial sa PVS-RIPO Phase 1, kini nga mga tigdukiduki gipadapat (usa ka pamaagi nga pormal nga gitawag nga intratumoral-enhanced delivery nga kombinasyon ug gihimo pinaagi sa catheter) kini nga oncolytic poliovirus ngadto sa mga nag-unang mga tumor sa utok sa mga hamtong nga GBM.
Ang mga tumor nga nakadawat sa usa ka ineksyon sa poliovirus mao ang 1 ngadto sa 5 sentimetro, ang supratentorial GBM nga mga tumor labing menos 1 sentimetro gikan sa mga ventricle sa utok. Dugang pa nga adunay igo ang gidaghanon nga mga tumor, ang mga partisipante sa PVS-RIPO Phase I nga mga tigdukiduki sa pagtuon nga adunay GBM nga nabag-o human sa kanhi nga pagtambal (operasyon, chemotherapy, ug radiotherapy), wala na makadawat sa ingon nga pagtambal, ug adunay maayong organ function ug daily functioning (KPS mas dako kay sa o katumbas sa 70). Sa katapusan, ang mga partisipante kinahanglan usab nga nabakunahan alang sa polyo. Sumala pa, ang oncolytic virus nga PVS-RIPO sa kasamtangan gisulayan isip usa ka pagtambal sa katapusang linya sa pagpahigayon sa mga hamtong nga adunay mga tumor nga utok nga utok nga limitado ang gidak-on.
Sa pagkatinuod, kini gikuha labaw pa kay sa usa ka dekada nga panukiduki sa siyensiya sa medisina (nahimo sa mga pagkaon sa Petri ug sa mga hayop) ingon man sa minilyon nga dolyar alang sa mga tigdukiduki aron mahibal-an nga ang PVS-RIPO epektibo nga makatagana sa GBM. Sa piho, ang PVS-RIPO adunay tropismo o relasyon sa nectin-like molekula 5 (Necl5), usa ka molekula sa cell-adhesion nga gipahayag sa GBM stem cells ug dili sa normal nga somatic cells. Dugang pa, ang Necl5 gipahayag usab sa lainlaing mga tumor sama sa colorectal carcinoma, lung adenocarcinoma, breast cancer, ug melanoma, nga nagpasabot nga ang PVS-RIPO mahimo nga epektibo sa pagtambal sa uban nga mga matang sa kanser.
Sa higayon nga makontrol ang oncolytic poliovirus, ang GBM nga mga tumor sa mga partisipante sa pagtuon ma-monitor gamit ang serial 3-D MRI. Sa sinugdan, ang mga hulagway sa MRI nagpakita sa panghubag sa tumor, usa ka ilhanan nga ang immune system sa lawas makiggubat sa polio-tumor. Kini nga panghubag ug kaubang edema (nag-anam) nagpalala sa mga simtomas sa GBM sama sa mga problema sa pagsulti, pag-ila ug kakulangan sa sensory. Ang ubang mga epekto sa pagtambal mao ang diarrhea.
Sa kadaghanan sa mga pasyente nga buhi pa human sa pagtambal sa PVS-RIPO, usa ka katingalahan nahitabo pipila ka bulan human sa pagtambal. Ang mga tumor nagsugod sa pagkunhod, ug sa unang 2 nga mga pasyente nga giatiman sa tuig 2012, ang mga tumor nahanaw na!
Ania ang pipila ka piho nga mga resulta gikan sa clinical trial sa PVS-RIPO Phase I:
- Sa 22 ka mga tawo nga gipangalagad sa polyphenovirus PVS-RIPO, 11 ang buhi pa.
- Usa ka tawo ang naghinuklog sa panahon sa pagtangtang sa kateter nga nagdala sa PVS-RIPO.
- Ang unang 2 pasyente nga nagdumala sa PVS-RIPO sa tuig 2012 buhi pa! Sa tuig 2015, ang orihinal nga petsa sa pagmantala niini nga artikulo, sila nabuhi sulod sa 3 ka tuig ug nag-ihap.
- Ang mga tigdukiduki karon nagtuo nga ang usa ka medium nga dosis sa PVS-RIPO labing maayo.
- Daghang mga tawo ang nangamatay human makadawat og mas taas nga dosis sa PVS-RIPO.
- Ang median survival sa mga pasyente nga GBM nga nakadawat sa oncolytic poliovirus mao ang 6 ka bulan. (Ang Median usa ka timailhan sa tunga-tunga.)
Kinahanglan naton hinumdoman nga alang sa bisan unsang sakit, ang 50 porsyento nga gidaghanon sa mortalidad tingali daw dili maayo. Apan, sa mga tawo nga dunay GBM, usa sa pinakagrabe nga matang sa mga kanser didto, ang kamatuoran nga ang katunga sa mga tawo buhi gihapon human sa pagtambal sa PVS-RIPO hingpit nga katingalahan. Ug ang paglungtad sa 3 o labaw pa nga mga tuig human sa eksperimental nga pagtambal, sama sa kaso sa 2 ka mga tigdukiduki sa panukiduki, wala madungog.
Bisan pa ang mga resulta nga atong nakita gikan sa Duke clinical trial mao ang, sa pag-ingon sa labing menos, nga makapadasig, kinahanglan naton hinumdoman nga kini nga mga resulta nagrepresentar sa usa ka gamay nga sample size. Nagkinahanglan kita og mas taas nga mga resulta nga mga resulta aron masiguro nga kining mga una nga mga kaplag walay bisan unsa nga panagsama o nagrepresentar lamang sa tipik sa populasyon sa kinatibuk-an.
Sa tanang kamatuoran, ang mga tigdukiduki sa Duke anaa pa sa una nga bahin sa ilang panaw, nga nakahukom nga usa ka epektibo nga dosis. Daghang mga pangutana ang nagpabilin nga mao ang hinungdan ng dugang nga pagtuon anaa sa mga buhat, ug kini nga mga pagtuon sa walay duhaduha naghatag ug kahayag sa kinsa ang makabenepisyo gikan sa PVS-RIPO therapy. Sa piho nga paagi, nahibal-an lamang nato nga ang poliovirus nagtrabaho sa mga hamtong nga may GBM, apan ang mga bata adunay GBM, usab, ug makabenepisyo gikan sa maong therapy. Dugang pa, wala kita mahibalo kung unsa ang nahitabo sa dihang ang PVS-RIPO oncolytic virus gipangalagad sa sayo pa sa klinikal nga kurso sa GBM.
Sa medisina, ang termino nga "tambal" puno sa kahulogan. Apan, sa 2 nga mga pasyente nga nakadawat sa oncolytic poliovirus sa 2012 ug karon wala'y makita nga pagsubay sa kanser sa utok (anaa sa padayong remission), segurado nga kini sama sa PVS-RIPO nga tambal. Bisan pa nga mas katingalahan kay sa tambal sa makamatay nga kanser sa utok, hinoon, mao ang paglaum nga ang PVS-RIPO mahimong gamiton sa pagtambal (pag-ayo) sa ubang matang sa kanser sama sa colorectal carcinoma, lung adenocarcinoma, breast cancer, ug melanoma.
Ang panahon ug daghan pa nga mga survivor sa GBM ang magasulti kung ang PVS-RIPO makahimo ba gayod sa pag-ayo sa GBM. Gilauman nga ang PVS-RIPO isip pagtambal sa GBM sa dili madugay makadawat sa FDA nga breakthrough therapy nga pagtudlo nga maghatag sa mas dako nga pag-access sa publiko niining oncolytic poliovirus nga pagtambal. Sa makausa pa ang mga tawo makadawat sa pagtambal ug magpabilin sa kapasayloan, ang tambal mahimong haom nga paghulagway sa mga aksyon sa PVS-RIPO.
Timan-i sa magbabasa: Kini ang akong hingpit nga tinguha sa pag-interbyu sa mga tigdukiduki sa cancer sa Duke University nga nagdumala sa clinical trial sa PVS-RIPO Phase I. Ako hingpit nga mouyon nga kining artikuloha gipasukad lamang sa akong kaugalingon nga paghubad sa limitado nga panukiduki ug coverage niini nga hilisgutan. Aron sa paghatag sa mga magbabasa sa usa ka maayo, husto ug tukma nga pagtan-aw sa PVS-RIPO nga epekto sa GBM, nagkinahanglan ko og eksperto nga input. Ikasubo, taliwala sa tanan nga media attention secondary sa 60 Minuto nga nagtaho sa mga kaplag sa mga tigdukiduki sa Duke cancer, wala ako makahimo sa usa ka interbyu sa dili pa tukma sa panahon nga pagpublikar niini nga piraso. Tungod niini, akong gipundok ang tanan nga kasayuran ug gibuhat ang akong kaugalingon nga pagsusi sa hilisgutan. Kinahanglan ba nga hatagan ako ug usa ka interbyu uban sa usa ka representante sa Duke's cancer research team, nagplano ako nga mag-publish sa usa ka addendum sa niini nga artikulo nga nagpakita sa akong mga natukib.
Piniling mga Tinubdan:
Usa ka artikulo sa repaso nga giulohan og "Oncolytic Polio Virotherapy of Cancer" ni MC Brown ug co-authors gikan sa Cancer sa 2014.
Abstract nga giulohan og "ONCOLYTIC POLIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (PVSRIPO) SA RECURRENT GLIOBLASTOMA (GBM): FIRST PHASE I CLINICAL TRIAL EVALUATING THE INTRATUMORAL
ADMINISTRATION "ni A. Desjardins ug co-authors nga gipatik sa Neuro-Oncology sa 2014.
Artikulo nga giulohan og "Pag-andam og oncolytic poliovirus recombinant alang sa clinical application batok sa glioblastoma multiforme" ni C Goetz ug M Gromeier nga gipatik sa Cytokine and Growth Factor Reviews niadtong 2010.
Artikulo nga giulohan og "History of Oncolytic Viruses: Genesis to Genetic Engineering" ni E Kelly ug S Russell gikan sa Molecular Therapy nga gipatik niadtong 2007.
60 Minutos nga espesyal nga Pagpatay sa Kanser nga gisibya sa Marso 29, 2015. Si Scott Pelley (correspondent), si Michael Radutzky (producer) ug Denise Schrier Cetta (prodyuser)