Sintetik HDL: Plaquebuster? O Bust?

Ang sintetikong HDL

Sama sa nahibal-an sa tanan, ang HDL cholesterol usa ka "good cholesterol," tungod kay ang taas nga lebel sa HDL nahisubay sa pagkunhod sa risgo nga sakit sa coronary artery. Ang HDL nagabukal sa sobrang kolesterol gikan sa mga tisyu ug gibalik kini ngadto sa atay alang sa pagproseso. Tungod niini, ang mga tigdukiduki nakagugol sa daghang katuigan nga naningkamot sa pagpalambo sa mga pagtambal nga makapataas sa lebel sa HDL, ug sa ingon makapausbaw sa proseso sa pagkuha sa "dili maayo" nga kolesterol.

Kini nga mga paningkamot sa kasagaran makapahigawad.

Ang usa ka dalan sa panukiduki nga kaniadto mao ang labing maangkon sa dapit sa HDL mimetics - usa ka artipisyal nga matang sa HDL nga "mimics" sa epekto sa ApoA, ang HDL lipoprotein.

Unsa ang mga Mimetics sa HDL?

Sama sa tanang mga lipoprotein, ang mga partikulo sa HDL naglangkob sa mga lipid (niini nga kaso, cholesterol), ug mga espesyal nga protina nga nagdala sa lipid pinaagi sa bloodstream. Ang mga protina nga naglangkob sa HDL lipoproteins usa ka pamilya sa mga protina nga gitawag ApoA. Ang ApoA mao ang "aktibo nga sangkap" sa partikulo sa HDL. Kini ang ApoA nga nagatigum sa sobrang kolesterol gikan sa arterial walls ug nagdala niini. Busa ang HDL cholesterol nga atong gisukod sa mga pagsulay sa dugo mao ang cholesterol nga gikuha gikan sa tisyu, ug nagpaingon sa atay sa pagproseso.

Nan, makatarunganon nga kung madugangan nato ang gidaghanon sa mga protina sa ApoA sa atong agianan sa dugo mahimo natong dugangan ang proseso sa pagtangtang sa cholesterol, ug lagmit, pagpakunhod sa peligro sa pagpalambo sa atherosclerosis.

Ang mga mimetics sa HDL mao ang mga droga nga nagsunod, sama ka masayon, ang mga protina sa ApoA. Kini anaa sa mga artipisyal nga mga partikulo sa HDL. Daghan ang anaa sa pag-uswag, apan ang proseso sa pagpanukiduki ug pag-uswag hinay ug hunong.

Makasinati sa HDL Mimetics

Ang unang klinikal nga kasinatian sa usa ka HDL mimetic gitaho niadtong 2003.

Ang usa ka mimow nga HDL nga gitawag nga ApoA-1 Milano, gipangalagad ingon nga lima ka senimana nga intravenous injections, miresulta sa mahinungdanon nga pag-usab sa mga plake sa pipila ka mga tawo nga adunay sakit sa coronary artery. (Ang gidaghanon sa pag-uros sa pagkatinuod gamay ra kaayo, apan kini nagpakunhod, ug kini mahinungdanon sa istatistika.)

Ang ApoA-1 Milano nadiskobrehan pinaagi sa pagtuon sa 40 ka mga tawo gikan sa usa ka gamay nga lungsod sa Italy kinsa nahibal-an nga nagpuyo sa talagsaon nga taas ug himsog nga mga kinabuhi, bisan pa sa hilabihan nga pagkunhod sa mga lebel sa HDL. Ang mga imbestigador nakamatikod nga kining mga tawhana adunay "mutant" nga matang sa HDL (ang ApoA-1 Milano) nga wala mahibal-an sa regular nga pag-eksamin sa dugo, apan kini napamatud-an nga epektibo kaayo sa pagpugong sa sakit sa cardiovascular. Ang mga tigdukiduki nakahimo sa pag-synthesize sa mutation sa DNA nga nagmugna niining bag-o nga HDL, ug dayon nagdugang niining bag-ong DNA sa usa ka strain sa laboratory bacteria, nga naghimo sa usa ka "pabrika" alang sa produksyon sa ApoA-1 Milano.

Kini nga pagtuon nagpatugbaw sa tumang kahinam sa mga cardiologist ug, tungod sa mga balita, taliwala sa publiko.

Apan sa interbensyon nga mga katuigan nakadungog na kami sa wala mahitungod sa ApoA-1 Milano.

Hinuon, adunay usa ka gamay nga kalihokan sa luyo. Ang mga katungod sa ApoA-1 Milano nakapausab sa daghang mga kamot, ug daghang mga kompanya sa droga ang nahibal-an nga nagtrabaho sa HDL mimetics.

Apan sa pagkakaron ingon og tin-aw kaayo nga ang proseso sa pagpalambo niining mga droga mao, ang labing menos, lisud ug mahalon.

Dugang pa, sa 2014 usa ka ikaduha nga HDL mimetic (CER-001, gikan sa Cerenis Therapeutics) gisulayan sa usa ka clinical trial nga gitawag CHI-SQUARED, ug napakyas sa pagpakita sa kaayohan sa pagkunhod sa mga volume plaque.

Diin Nagtindog Karon ang mga HD nga Mimetics?

Ang kadasig nawala pag-ayo sukad sa tuig 2003. Kini nga mga drugas napamatud-an nga lisud kaayo sa pagpalambo ug paghimo, ug base sa mga resulta sa CHI-SQUARED wala sila gitakda nga mahimo nga epektibo sa tanan. Bisan tuod dili nato mahibal-an nga sigurado, morag ang mga dagkong kompanya sa droga nagpalayo gikan kanila.

Gipalambo kini sa gagmay nga mga kompaniya nga adunay limitado nga mga kapanguhaan.

Dugang pa, ang kinatibuk-ang kadasig sa mga tigdukiduki sa pagpataas sa mga lebel sa HDL isip usa ka pamaagi sa pagpugong sa sakit sa kasing-kasing nga nahulog nga kamahinungdanon sa bag-ohay nga katuigan, uban ang talagsaong kapakyasan sa CETP inhibitors sama sa torcetrapib, ug bag-o pa, niacin. Ang mga kompaniya sa droga naggasto og binilyon nga naningkamot sa pagpangita og mga droga nga ang duha nagdugang sa lebel sa HDL ug mikunhod sa sakit sa kasingkasing, nga walay epekto. Ang mga nagduhaduha nagsugod pa sa pagpangutana sa tibuok nga "HDL hypothesis," ie, nga ang taas nga lebel sa HDL kanunay nga maayo.

Busa ang artipisyal nga HDL anaa pa sa pag-uswag ug mahimo pa nga usa ka dakung boon sa medisina. Apan adunay daghan pang trabaho nga kinahanglan buhaton. Ug bisan kung kini nga paningkamot dili na kinahanglanon, kini nga matang sa droga kinahanglan nga ipangalagad (sa pa nga mahimong determinadong dosis ug mga lat-ang) pinaagi sa intravena; ug paghatag sa mga katuigan sa paningkamot ug ang salapi nga gigasto, mahimo natong madahom nga kining mga druga mapugos nga mahalon. Busa dili kita angay nga maghupot sa atong gininhawa.

Ubos nga Linya

Ang pinakamaayo nga paagi sa pagdugang sa atong lebel sa HDL mao ang pagsagop sa usa ka himsog nga estilo sa pagkinabuhi. Kini nga pamaagi adunay kaayohan sa pagpakunhod sa atong risgo bisan pa sa atong aktwal nga lebel sa HDL.

Mga Tinubdan:

Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, ug uban pa. Ang mga epekto sa high-density lipoprotein nga mimetic agent CER-001 sa coronary atherosclerosis sa mga pasyente nga may acute coronary syndromes: usa ka randomized trial. European Heart Journal. 29 April 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171

Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM, et al. Ang epekto sa recombinant nga ApoA-I Milano sa coronary atherosclerosis sa mga pasyente nga adunay mga acute coronary syndromes: usa ka randomized controlled trial. JAMA 2003; 290: 2292.