Ang pagtambal makatabang niadtong adunay sakit nga Parkinson sa ulahi
Niadtong Marso 2017, gi-aprobahan sa FDA ang safinamide (Xadago) alang sa clinical use sa Estados Unidos. Ang Safinamide mao ang una nga bag-ong tambal nga gi-aprobahan sa FDA sa pagtambal sa Parkinson's disease sulod sa kapin sa 10 ka tuig. Kini usa ka porma sa adjunctive, o pagdugang sa pagtambal, nga gigamit sa kombinasyon sa levodopa.
Gipahibalo ang Sakit sa Parkinson
Ang sakit sa Parkinson usa ka sakit sa paglihok nga anam-anam nga nag-uswag ug kasagaran nagsugod sa mga 60 anyos.
Ang mga simtoma naglakip sa pagpangurog, pagkagahi, pagkunhod sa kalihukan, ug dili maayong pagkabalanse. Kini nga sakit sa katapusan moresulta sa mga kalisud uban sa paglakaw, pagsulti, ug uban pang kalihokan sa adlaw-adlaw nga pagkinabuhi. Sa Estados Unidos, mga 50,000 ka mga tawo ang nadayagnos nga sakit sa Parkinson matag tuig.
Bisan og wala'y tambal alang sa Parkinson's disease, adunay mga pagtambal nga makatabang sa pagdumala sa sintomas, lakip ang mosunod:
- levodopa
- dopamine agonists (pananglitan, apomorphine, bromocriptine, ropinirole ug pramipexole)
- mga monoamine oxidase inhibitors o MAO-B inhibitors (pananglitan, selegeline ug rasagaline)
- inhibitor sa catechol-O-methyl-transferase (COMT) (pananglitan, entacapone ug tolcapone)
- amantadine
- anticholinergic nga mga droga, sama sa Artane ug Cogentin (kasagaran nga gihatag ngadto sa mga batan-on nga mga tawo nga ang linog mao ang nag-unang sintomas)
Ikasubo, walay mga pagtambal nga hinay o hunongon ang pag-uswag sa sakit sa Parkinson.
Ang Levodopa mao ang labing epektibo nga tambal nga gigamit sa pagtambal sa Parkinson's disease; Apan, ang epekto niini lagmit nga magamit sa paglabay sa panahon ug mahimong mosangpot sa negatibong epekto sama sa dyskinesia .
Ang mga droga nga naglakip sa COMT inhibitors, dopamine agonists, ug non-dopaminergic nga pagtambal-sama sa anticholinergic treatments ug amantadine-mahimong gamiton nga alternatibo sa levodopa, dugang sa levodopa, o sa kombinasyon sa usag usa.
Sa mga tawo nga adunay sakit nga Parkinson's disease, sa dihang ang mga tambal mapakyas, ang pag-aghat sa utok sa utok (operasyon sa utok) mahimong giisip nga makatabang sa paghupay sa mga sintomas.
Kasagaran, ang mga tambal nga gitagana alang sa mga tawo kansang mga sintomas nahimong grabe nga igo aron makabalda sa mga kalihokan sa adlaw-adlaw nga pagpuyo. Ang Levodopa sa kasagaran ang droga nga kapilian sa mga tawo nga nag-edad og 65 ug kapin pa nga ang mga estilo sa pagkinabuhi seryoso nga pagkompromiso. Ang mga tawo nga nag-edad og 65 mahimong matambalan sa dopamine agonist.
Ang mga droga nagsugod sa pinaka-ubos nga epektibo nga dosis ug ang pagtambal kasagarang nalangan kutob sa mahimo. Bisan pa, ang panukiduki nga nagsuporta sa paggiya nga prinsipyo sa "pagsugod nga ubos ug pagdagan nga hinay" sa mga dosis sa levodopa gisagol. Sumala sa awtor nga si Peter Jenner:
Ang pagpaila sa L-Dopa [levodopa] sa mga tawo nga adunay taas nga sakit o sa taas nga dosis mahimong moresulta sa usa ka mubo nga panahon sa maayo nga epekto sa wala pa makita ang komplikasyon sa motor. Bag-ohay lang, ang pagpabilin sa dosis sa L-dopa nga ubos sa 400 mg matag adlaw sa sayong bahin sa PD gipakita sa pagpakunhod sa risgo sa dyskinesia induction.
Bisan pa, si Jenner nagpadayon sa pagtan-aw sa mosunod:
Ang unang paggamit sa L-dopa gipakita usab nga labing epektibo nga pagtambal sa mga sintomas sa motor ug dili makaapekto sa dugay nga risgo sa dyskinesia.
Sa pagkatinuod, ang ingon nga nagkasumpaki nga ebidensya nagpakita nga gamay ra ang atong nahibaloan bahin sa patolohiya ug pagtambal sa sakit nga Parkinson.
Safinamide: Giunsa Kini Paglihok?
Sa mga tawo nga may sakit sa Parkinson, ang utok dili makapatunghag igo sa neurotransmitter nga gitawag dopamine .
Ang mga selula nga moresulta sa dopamine mahimong mamatay o mahimong dili maayo. Ang dopamine gikinahanglan alang sa husto nga pagkontrol sa motor ug paglihok.
Sa piho, ang dopamine nagpasa sa mga signal sa utok nga nalambigit sa hapsay, katuyoan nga mga lihok sama sa pagkaon, pagsulat, ug pag-type. Sama sa selegeline ug rasagaline, ang safinamide usa ka tipo sa MAO-B inhibitor, nga magpugong sa pagkadaot sa dopamine ug sa ingon nagdugang sa lebel sa utok.
Sa nota, safinamide usab modulates glutamate pagpagawas; Apan, ang espesipikong epekto niini nga aksyon sa mga terapyutik nga mga aksyon sa wala mahibaloi.
Dili sama sa ubang mga inhibitors sa MAO-B, nga mahimong gireseta nga nag-inusara alang sa mga adunay sakit sa unang bahin sa Parkinson, ang safinamide gituyo nga gamiton duyog sa ubang mga matang sa mga antiparkinson nga droga alang sa ulahing sakit nga sakit, labi na ang levodopa ingon man mga dopamine agonist.
Sa diha nga ang mga tawo magsugod una sa pagtambal sa mga sintomas sa Parkinson, ang mga drugas adunay maayong pagtrabaho ug ang mga sintomas kontrolado sa tibuok adlaw. Tali sa lima ug 10 ka tuig, hinoon, ang pagka-epektibo sa mga tambal sa conventional nga Parkinson nahanaw sa daghang mga tawo, ug ang pagkontrol sa sintomas nahimong labaw nga lisud sa paghupay.
Sa partikular, sa mga tawo nga adunay sakit sa tunga-tunga nga hugna nga Parkinson, ang mga pag-usab-usab sa motor o mga dili aktibo nga paglihok sa kaunoran (dyskinesia ug kaging ) nagsugod sa pagtubo.
Ang dyskinesia labi nga gipahayag sa mga tawo nga nagdala sa levodopa ug usa ka dili maayong epekto sa pagtambal sa droga. Ang pagpadayag sa dyskinesia dili maayo mahitungod sa prognosis ug mas maayo nga malangan kutob sa mahimo. Dugang pa, ang mga sintomas nga dili motorsiklo, sama sa dementia , depresyon, ug mga guni-guna, nga gamay ra nga naapektuhan sa dopaminergic nga droga, mahimo usab nga problema.
Kadtong mga pasyente nga nag-decompensate human sa igong pagtambal nga milungtad sa pipila ka mga panahon lisud nga pagtratar sa usa ka paagi nga nagmintinar sa paglihok ug kalidad sa kinabuhi.
Sa laing pagkasulti, sa higayon nga ang levodopa mohunong sa pagtrabaho ingon man, sa bahin tungod kay wala kita makasabut sa patolohiya sa kini nga pagbag-o, lisud ang pagkuha sa mga tawo balik sa usa ka lig-on nga baseline ug usa ka kalidad sa kinabuhi nga nasinati nga sayo sa panahon sa sakit sa panahon sa levodopa ug uban pang dopaminergic nga mga ahente nagtrabaho.
Dugang pa, bisan pa kon ang mga problema sa motor gipaumol, ang mga dili-motor nga mga isyu sama sa mood disorder, mga abnormalidad sa pagkatulog, ug dementia mahimong masamok sa mga adunay sakit nga Parkinson's sa ulahi.
Ikasubo, dili nato mahibal-an kung unsang mga tawo nga adunay sakit sa ulahi nga stage Parkinson ang magpausbaw sa mga pag-usab-usab ug mga komplikasyon sa motor. Sa kinatibuk-an, ang gidugayon sa sakit, ang sakit sa yugto, ang gitas-on sa pagtambal sa levodopa, dosis sa levodopa, gender, ug gibug-aton sa lawas ang tanan gituohan nga adunay usa ka papel sa katapusan nga pagkabulok.
SA KUWARTA UG GAWA Panahon
"SA panahon" nagtumong sa mga panahon nga ang mga tambal igo nga nagtrabaho ug ang mga sintomas sa Parkinson's disease kontrolado.
Ang "OFF time" nagtumong sa mga panahon nga ang mga tambal naputol ug ang mga sintomas sa Parkinson, sama sa linog, kalig-on, ug kalisud sa paglakaw pag-usab.
Ang pagdugang sa safinamide ngadto sa mga rehimeng droga sa mga tawo nga adunay advanced nga Parkinson's disease nga nagdala sa levodopa nagdugang sa gidaghanon sa panahon ug mikunhod sa panahon.
Mga Pagsulay sa Klinikal sa Safinamide
Ang mga resulta gikan sa duha ka nagkalainlain nga klinikal nga mga pagsulay naghatag kahayag sa mga potensyal nga mga benepisyo sa paggamit sa safinamide sa mga tawo nga adunay mas abante nga Parkinson's disease. Kini nga mga partisipante nahiling nga adunay Parkinson's disease sa tulo o lima ka tuig nga gidugayon.
Ang unang clinical trial gi-assess ang 669 ka mga partisipante nga adunay mga pag-usab-usab sa motor. Kini nga mga partisipante nakadawat sa safinamide agig dugang sa ilang uban pang mga antiparkinson nga tambal o placebo (walay safinamide) ug sa ilang uban pang mga tambal nga antiparkinson.
Ang average nga oras sa oras alang sa mga partisipante anaa sa taliwala sa 9.3 ug 9.5 ka oras. Human sa unom ka bulan nga pag-eksamin, ANG mga panahon miuswag sa duha ka mga pasyente; Apan, sa mga panahon mga 30 minutos na ang gitas-on niadtong nagdala sa safinamide.
Human sa duha ka tuig nga pagtratar, kasagaran sa panahon nagpabilin nga susama sa mga naghatod sa safinamide apan mikunhod niadtong nagdala sa placebo. Busa human sa duha ka tuig sa aberids, ang mga partisipante nga nagdala sa safinamide kauban sa levodopa ug uban pang mga tambal nga antiparkinson nakasinati usa ka oras nga epektibo nga pagtambal alang sa Parkinson's symptoms symptoms.
Sa nota, ang safinamide mikunhod sa OFF nga mga 35 minutos. Hinumdomi nga ang mga panahon sa PAGHINGPIT nagpasabut sa mga panahon nga ang mga droga sa antiparkinson nahugno, ug ang mga simtomas sama sa pagtay-og gipasamot pag-usab.
Dugang sa pagpalawig sa mga panahon ug pagpalip-ot sa mga panahon sa OFF, ang safinamide usab mipalambo sa kalihokan (mga marka sa motor) niadtong nagdala niini. Dugang pa sa taas nga dosis, ang safinamide mitabang usab sa mga kalihokan sa adlaw-adlaw nga pagpuyo ug kalidad sa kinabuhi.
Sa susama ang mga resulta gikan sa ikaduha nga pagsulay, nga naglangkob sa 549 ka mga partisipante, nagsugyot sa pagdugang sa oras sa oras sa mga usa ka oras niadtong nagdala sa safinamide kung itandi sa mga nagdala sa placebo ingon man usab sa pagkunhod sa OFF nga panahon. Dugang pa, nakita usab ang mga kalamboan sa pag-obra ug kalidad sa mga iskor sa kinabuhi.
Mga Epektibong Epekto sa Safinamide
Tungod sa negatibong epekto, 3.7 porsiyento sa mga partisipante nga mikuha sa safinamide mikuha gikan sa mga klinikal nga mga pagsulay kumpara sa 2.4 porsyento niadtong nagdala sa placebo.
Ang kasagarang mga epekto nga nakita sa mga klinikal nga mga pagsulay naglakip sa mosunod:
- jerky o fragmented motions (ie, dyskinesia)
- busay
- pagkasukaon
- insomnia
Niini nga mga simtomas, ang dyskinesia kaduha nga komon sa mga tawo nga nagdala sa safinamide kon itandi sa mga wala pagkuha niini (ie, kadtong nagdala sa placebo).
Dili kaayo komon apan mas grabe nga mga epekto ang naglakip sa mosunod:
- nagkagrabeng taas nga presyon sa dugo
- visual hallucinations ug psychotic behavior
- makatulog sa panahon sa adlaw
- Ang serotonin syndrome (kon gamiton sa MAO inhibitors, antidepressants, ug opioids)
- mga problema sa pagpugong sa pagpugong o pagpugong sa kaugalingon (hunahunaa ang OCD)
- hilanat ug kalibog
- retinal nga mga problema
Ania ang pipila ka mga droga nga dili nimo kinahanglan nga dad-on kon ikaw nagakuha usab sa safinamide:
- ang pila ka antidepressant (ang re-serake sa serotonin-norepinephrine, mga tricyclics, ug tetracyclics)
- cyclobenzaprine
- dextromorphan (nga nakit-an sa pipila ka tambal sa ubo)
- opioids
- St. John's Wort
Bisan ang mga tawo nga may diperensya sa kidney mahimo nga magdala sa safinamide, kadtong adunay grabe nga mga problema sa atay dili kinahanglan nga magdala sa droga.
Ubos nga Linya
Ang Safinamide labing mapuslanon niadtong adunay tunga-tunga sa tunga-tunga nga hut-ong sa Parkinson's disease nga nakasinati sa pag-usab-usab sa motor (ie, dyskinesia) ug pagkunhod sa pagka-epektibo sa ilang mga tambal (ie, OFF nga panahon). Ang Safinamide mahimo nga usa ka mas maayo nga tambal nga pagtambal sa nag-una nga pagtambal sa levodopa kay sa uban nga mga tambal nga pagdalisay, lakip na ang ubang mga inhibitor sa MAO-B ingon man mga COMT inhibitors. Ang Safinamide mahimo usab nga gamiton sa kombinasyon sa levodopa ug uban pang mga antiparkinson nga mga droga. Ang Safinamide wala magamit nga nag-inusara.
Ang labing komon nga negatibong epekto sa safinamide mao ang dyskenesia, o usa ka pagdugang sa mga dili aktibo nga mga kalihokan. Ang mga tawo nga adunay grabe nga mga problema sa atay o kadtong adunay mga antidepressants o ubang mga tambal dili kinahanglan nga magdala sa safinamide.
> Mga Tinubdan:
> Chaplin, S. Safinamide: Add-on Therapy alang sa Parkinson's Disease. Prescriber. 2016.
> Ang FDA nag-aprobar sa Drug aron pagtagad sa Parkinson's Disease. Marso 21, 2017. www.fda.gov.
> Jenner, P. Pagtambal sa mga ulahi nga mga yugto sa Parkinson's Disease - Pharmacological Approach Karon ug sa Umaabot. Translational Neurodegeneration. 2015; 4: 3.
> Jankovic, J, ug Aguilar, LG. Mga Pamaagi Karon sa Pagtambal sa Sakit sa Parkinson. Neuropsychiatric Disease ug Treatment. 2008; 4 (4): 743-757.
> Schapira, AH, et al. Ang Assessment sa Safety and efficacy sa Safinamide isip usa ka Levodopa Adjunct sa mga pasyente nga adunay Parkinson Disease ug Motor Fluctuations usa ka Randomized Clinical Trial. JAMA Neurology. 2017; 74 (2): 216-224.