Daghan ang nahitabo sa genetiko sukad sa mga 1950 sa dihang ang bantog nga mga siyentipiko nga si Watson ug Crick nakadiskubre sa istruktura sa DNA. Sa katuigan sa 1960, nadiskobrehan sa mga siyentipiko nga ang daghang DNA sa tawo naglungtad sa tunga-tunga sa mga gene sa bona fide, ug gilangkoban kini sa balikbalik nga sunod-sunod nga gitawag nga junk DNA-junk, sa diwa nga ang mga tigdukiduki niadtong panahona dili makasabut ang kalagdaan gimugna.
Ang panukiduki sa dekada 1970 nagpakita nga daghang dili-coding nga mga han-ay ang nakaplagan usab sulod sa mga gene, nga nakababag sa mga rehiyon nga naglangkob sa protina. Ang tanan ba nga genetic nga materyal nga tinuod nga junk? Siyempre dili! Gituohan lamang kini sa ingon pinaagi sa mga hunahuna nga wala mahibalo unsay buhaton niini sa panahon.
Unsa Gayud ang Atong DNA?
Nahibal-an nga mga lima ka porsyento lamang sa DNA sa tawo ang nag-encode sa usa ka protina, sumala sa mga pagbanabana. Busa ngadto sa mga siyentipiko sa milabay nga mga dekada, 95 porsyento sa DNA ang giisip nga basura.
Giunsa ang bahin sa 2016, 2017, ug sa unahan? Kung mahitungod sa tawhanong DNA, aduna pay gamay nga wala pa mahibal-an, wala giila nga teritoryo. Bisan pa niana, ang microRNA usa ka importante nga diskobre ug usa nga may kalabutan sa mga pasyente sa kanser sa lainlaing paagi.
Unsa ang MicroRNA (miRNA)?
Tingali nakadungog ka sa mensahero RNA sa biolohiya sa high school. Mao kana ang molekula nga gigamit sa imong lawas sa paghimo sa bag-ong mga protina ug giumol gamit ang DNA isip usa ka template.
Dugang pa, kini gibasa sa mga ribosome sa buhat sa protina nga synthesis, o paghubad, aron makahimo og bag-ong protina.
Ang Micro-RNA nagkalahi. Ang MicroRNA, o miRNA, usa ka matang sa RNA nga dili gituyo aron mahimong decoded sa usa ka protina. Sa pagkatinuod kini mas gamay-usa ka mas mugbo nga han-ay sa kodigo-kay sa mga komplikadong mga pagkasunod-sunod nga nagsulti sa lawas unsaon paghimo og usa ka protina, sama sa insulin, pananglitan.
Busa kung dili kini code alang sa usa ka protina, unsa ang iyang function? Buweno, ang MiRNA naglihok sa pagkontrolar sa mga gene pinaagi sa mga proseso nga nailhan nga 'RNA silencing' ug 'post-transcriptional regulation sa gene expression.' Kini nga mga termino gipatin-aw nga dugang pa sa ubos.
Ang Papel sa MiRNA sa Kanser
Ang nadiskobrehan nga miRNAs ug uban pang mga non-coding nga RNAs adunay daghan nga importante nga mga implikasyon-ug ang pipila kanila labi ka hinungdan sa mga pasyente sa kanser sama niadtong adunay mga malnutrisyon nga hematologic.
Ang mga MiRNA adunay impluwensya pinaagi sa pag-regulate kung giunsa ang imong lawas moadto gikan sa DNA ngadto sa RNA ngadto sa protina. Sa diha nga ang protina sa interes nahimo nga usa ka protina nga may kalabutan sa kanser o usa ka compound nga makita sa mga hinungdan nga biological nga dalan sa kanser, nan nga ang regulasyon sa miRNA mahimo nga adunay usa ka mahinungdanon nga papel.
Daghang nagkalain-laing mga miRNAs ang gikataho nga walay kasayuran, o sa siyentipikanhon nga mga termino, gitipigan, sa mga pasyente nga adunay lainlaing matang sa kanser. Sa mga kanser nga mga selula, kini nga mga miRNA dili ubos sa husto nga regulasyon nga nakita sa himsog nga mga selula, ug busa ang dili normal nga mga lebel sa miRNAs ug abnormal nga mga cellular nga mga tubag mahimong moresulta. Kini nga obserbasyon bahin sa mga miRNAs kinahanglan nga mosangpot sa pangagpas nga ang miRNAs nalangkit sa pagpalambo sa kanser ug sa pag-uswag sa kanser, sa sinugdanan nagsugod.
Ang MiRNA sa sinugdanan nasabtan sa pipila ka mga modelo nga kanser o prototype malignancies lakip na ang chronic lymphocytic leukemia (CLL ), multiple myeloma (MM), cutaneous T-cell lymphoma ug mantle cell lymphoma. Sa pagkatinuod, ang natad sa miRNA sa kanser nagsugod sa dihang ang usa ka research group nagpakita nga ang duha miRNAs-miR-15 ug miR-16-nahimutang sa usa ka bahin sa usa ka chromosome nga kanunay nga nawala o nawagtang sa chronic lymphocytic leukemia.
Mga Signature sa MiRNA
Sukad niadto, ang mga tigdukiduki nagtrabaho sa "signature miRNA" - nga mao, ang nagkalainlain nga mga profile sa taas o gikunhod nga mga lebel sa miRNA nga mahimo nga adunay kinaiya sa pipila ka kinaiya sa usa ka gihatag nga kanser.
Pananglitan, ang usa ka pirma sa miRNA mahimo nga adunay kalabutan sa mas agresibo nga kanser nga kinaiya. Kung gigamit sa ingon niini, ang mga signature sa miRNA usahay gitawag usab nga biomarker.
MiRNA sa Paggamot sa Cancer
Ang papel sa miRNA sa pagtambal sa kanser sa kasamtangan gitan-aw ingon nga komplementaryong, sa diwa nga ang bag-o ug mas maayo nga pagtambal mas maayo nga target sa mga tukma nga mga pasyente gamit ang mga signature sa miRNA. Usa ka panan-awon alang sa umaabot mao nga ang imong doktor makahimo sa pagsulti sa usa ka butang sama sa: "Ang imong kanser adunay usa ka miRNA nga pirma nga may kalabutan sa mas maayo nga resulta uban niining bag-ong pamaagi sa pag-atiman, mao nga gusto namong hatagan ang opsyon sa pagtambal nga mas seryoso nga konsiderasyon."
Gitun-an usab sa mga tigdukiduki ang posibilidad sa paggamit sa micro-RNAs ingon nga "tumor suppressors" pinaagi sa pagkuha kanila nga direktang moadto sa mga selula sa kanser. Ang mga MiRNA ug uban pang mga dili-coding RNAs mubo kaayo nga mga pagkasunod, nga naghimo kanila nga hingpit alang sa usa ka proseso nga gitawag nga transfection, nga naggamit sa mga virus sa pagbalhin sa mga han-ay ngadto sa pagdula.
Ang laing dapit sa interes sa paggamit sa mga miRNAs mao ang pag-target sa mga selula sa kanser nga dili makasugakod sa chemotherapy o radiation. Bisan kon ang conventional therapy mawagtang ang sobra sa 98 porsyento sa mga selula sa kanser, ang bisan unsa nga gitawag nga mga stem cell sa kanser - ang mga selula sa kanser nga nagtago - nga magpabilin nga mag-ulan. Kung ang nagtago nga mga selula sa kanser mahimong target sa miRNAs o uban pang mga non-coding nga mga RNA, nag-inusara o sa kombinasyon sa uban nga mga terapiya, kini naghulagway sa pag-abono sa pagtambal. Ang mga pagsulay sa klinika nga gigamit ang miRNA nga therapeutically alang sa cancer sa atay ug kanser sa baga na-publish na, bisan daghan nga mga pagtuon ang gikinahanglan.
MiRNA sa CLL
Sa Kasadpan, ang CLL mao ang labing kanunay nga leukemia sa mga hamtong. Ang usa ka komon nga pagbag-o sa chromosomal nga may kalabutan sa CLL mao ang pagtangtang sa usa ka bahin sa chromosome 13. Unsa ang mahinungdanon nga kasayuran sa genetiko aron ang pagtangtang niini mosangpot sa kanser? Aw, kini nga nawala nga DNA nakit-an sa pag-encode sa miRNAs. Kini nga obserbasyon nagdala ngadto sa pangagpas nga ang duha ka miRNAs partikular nga ginganlan og miR-15a ug miR-16-1 mahimong maapil ingon nga sayo nga panghitabo sa pag-uswag sa CLL.
Usab sa CLL - dugang sa usa ka posible nga papel sa pagpalambo sa kanser - miRNAs adunay usa ka papel sa resistensya sa chemotherapy. Ang pagsupak sa fludarabine, usa ka chemo nga drug, nalambigit sa mga pagbag-o sa lebel sa duha ka micro RNA nga ginganlan miR-18, miR-22 ug miR-21.
MiRNA sa Multiple Myeloma
Sa bag-ohay nga mga tuig, ang mga tigdukiduki nakahukom nga ang mga miRNAs lahi nga gipahayag sa mga tawo nga dunay multiple myeloma o MM.
Sa pagkatinuod, usa ka pundok sa mga tigdukiduki-ang Pichiorri ug mga kaubanan-ang naggamit sa nahibal-an bahin sa mga signature sa miRNA aron maila ang nagkalain-laing mga manifestations sa myeloma . Ang plasma nga selula usa ka puting selula sa dugo nga makahimo sa mga antibodies, ug kini nga pamilya sa mga selula-usa ka sakop sa pamilyang B-lymphocyte-nga adunay kanser sa MM. Ang daghang myeloma mahimo nga mag-uswag gikan sa usa ka dili maayo nga kondisyon nga gitawag og monoclonal gammopathy nga dili matino nga kahulogan (MGUS), ug kini nga grupo sa panukiduki nakit-an nga magkalahi samtang ikaw naggikan sa himsog nga plasma cell ngadto sa dili maayo apan precancerous MGUS, ngadto sa MM, ang bug-os nga malignancy.
Niadtong 2008, si Pichiorri ug mga kaubanan mitaho sa usa ka komprehensibong paghubad sa miRNA nga ekspresyon sa normal nga mga selula sa plasma, MGUS, ug MM. Ang nagkadaghang ebidensya nagpakita nga ang mga miRNAs magamit sama sa mga regulator sa pagpalambo sa cell samtang ang lawas naghimo sa himsog nga mga selula sa dugo , o sa normal, himsog nga hematopoiesis; apan ang mga pagbag-o sa miRNA mahimo nga lambigit o mahimong mag-uban sa uban pang mga pagbag-o sa dalan paingon sa pagkagutom. Ang pagpaubos sa pagproseso sa mga miRNAs nakig-uban usab sa daghan nga risgo nga multiple myeloma.
Ultraviolet Light ug MiRNA sa Melanoma
Ang mga MiRNA mahimo usab nga gamiton aron makatabang sa pagpatin-aw sa pagkaseguro sa tawo sa kanser. Ang usa ka bag-ong pagtuon nagsusi sa koneksyon tali sa ultraviolet radiation exposure ug pagpalambo sa melanoma sa mga batan-ong babaye nga mga boluntaryo. Ang walo ka mga himsog , puti nga mga babaye nga nag-edad tali sa mga edad nga 31 ug 38 gitandi ngadto sa siyam ka mga babaye nga tigulang nga mga babaye nga nag-edad og 35 ngadto sa 46 kinsa nakahimo og melanoma .
Ang mga melanocytes mao ang mga selula nga naghimo sa melanin, ang atong pigmento sa tawo, nga maoy responsable sa mga butang sama sa buhok, panit ug kolor sa mata. Ang mga melanocyte mao usab ang mga selula nga mahimong kanser sa melanoma. Sa mga pagtuon, ang pagkaladlad sa panit ngadto sa UV nga mga silaw nakapasuko sa balanse sa pagpadayag sa miRNA sa normal nga human melanocyte nga mga selula sa panit-apan kining mga pag-usab nga miRNA nga giduso sa UV lahi kaayo sa mga himsog nga mga babaye ug niadtong adunay kasaysayan sa melanoma sa nangagi, nga nagpasabot nga ang mga melanocytes Ang mga tawo, bisan og daw normal, naay lain nga pagtubag sa UV nga mga kasilaw, nga mahimong magpasabut sa ilang risgo alang sa kaugmaran sa kanser sa umaabot.
Makaiikag, ang mga melanocytes sa mga himsog nga mga indibidwal, sa pagkaladlad sa pareho nga radiation sa UV, wala magpakita niini nga mga pagbag-o. Kini nga mga kaplag nga hinungdanon sa pagsulti sa micro-RNA nga ekspresyon makatabang sa mga siyentipiko nga mas masabtan kon giunsa pagsugod ang melanoma ug kung unsaon kini mapugngan, ingon man usab sa pagpadasig sa mga bag-ong mga ideya sa pagpanukiduki ug mga estratehiya sa pagtambal.
Mga tinubdan
Portin P. Ang pagkatawo ug pagpalambo sa teorya sa DNA sa panulundon: kan-uman ka tuig sukad sa pagkaplag sa istruktura sa DNA. J Genet. 2014; 93 (1): 293-302.
Moussay E, Palissot V, Vallar L, ug uban pa. Determinasyon sa mga gene ug microRNA nga nalambigit sa pagbatok sa fludarabine sa vivo sa chronic lymphocytic leukemia. Molecular Cancer. 2010; 9: 115.
Pichiorri F, De Luca L, Aqeilan RI. Mga MicroRNA: Bag-ong mga Manlalaro sa Multiple Myeloma. Mga utlanan sa Genetics . 2011; 2: 22.
Sha J, Gastman BR, Morris N, ug uban pa. Ang tubag sa microRNAs ngadto sa solar UVR sa mga melanocytes nga nagpuyo sa panit lahi sa mga pasyente nga melanoma ug mga himsog nga tawo. NAGPUYO sa usa ka 2016; 11 (5): e0154915. doi: 10.1371 / journal.pone.0154915.
Segura MF, Greenwald HS, Hanniford D, ug uban pa. MicroRNA ug cutaneous melanoma: gikan sa pagkadiskobre ngadto sa prognosis ug therapy. Carcinogenesis . 2012; 33: 1823-1832.