Ang pipila ka mga cardiologist nga ihalas alang sa bag-ong klase sa mga tambal sa cholesterol.
Sa American College of Cardiology's (ACC's) Annual Scientific Session nga gidumala sa littoral downtown San Diego sa tunga-tunga sa Marso 2015, ang hangin nabug-atan sa pakigpulong sa PCSK9 inhibitors. Sa piho nga paagi, daghang mga cardiologist nga nanambong ang lig-on nga mga resulta gikan sa usa ka tuig nga mga pagsulay sa Repatha (evolocumab) sa Amgen . Sa clinical trials, ang mga PCSK9 inhibitors sama sa evolocumab ug Regeneron / Sanofi's Praluent (alirocumab) gipakita aron sa pagkunhod sa LDL-C ("bad" cholesterol) labing menos sama sa statins ug tingali labaw pa .
( Statins ang mga droga sama sa Zocor ug Crestor.
Sa katapusan, ang pagpaubos sa mga lebel sa LDL cholesterol aron sa pagpaubos kanila mahimo nga walay tinuod nga kaayohan nga dili usab makunhoran ang risgo sa umaabot nga cardiovascular nga mga panghitabo sama sa stroke ug atake sa kasingkasing. Ug aron mahibal-an kung ang maong dugay nga panginahanglan nga preventive ang anaa, nagkinahanglan kita og dugay nga pagtuon ... mga tuig nga mas dugay kay sa makapadasig, apan, usa ka tuig nga mga resulta nga atong gisangyaw karon.
Unsa ang mga inhibitor sa PCSK9?
Ang Proprotein convertase subtilisin / Kexin type 9 o PCSK9 usa ka gene nga adunay papel sa kolesterol ug metabolismo sa fatty acid. Ang mga tawo nga talagsaon nga genetic variants sa PCSK9 naobserbahan nga adunay lebel sa LDL-C ("dili maayo" nga cholesterol) nga susama sa mga adunay moderate-intensity statins. Dugang pa, ang mutation sa gene nalangkit sa autosomal dominant familial hypercholesterolemia , usa ka peligrosong sakit nga hinungdan sa taas nga lebel sa lipids o cholesterol ug sakit sa kasingkasing.
Tungod sa maong obserbasyon, ang mga kompanya sa droga nga si Amgen ug Regeneron / Sanofi nagmugna sa mga monoclonal antibodies nga nagpunting sa protina sa PCSK9 (gi-code sa PCSK9 nga gene): Repatha and Praluent.
Resulta Human Usa ka Tuig (ish) sa Therapy Uban sa PCSK9 Inhibitors
Niadtong Marso 17, 2015, ang New England Journal Medicine nag-publish sa duha ka mga papel nga nag-detalye sa 52 ka semana nga mga resulta gikan sa evolocumab sa OSLER-1 ug OSLER-2 nga mga pagsulay ug 78 ka semana nga mga resulta gikan sa Regeneron / Sanofi's ODYSSEY clinical trials.
Ang pipila ka mahinungdanong mga resulta gikan sa OSLER nga mga pagsulay naglakip sa mosunod:
- Pinaagi sa 48 ka semana sa therapy, ang evolocumab nakabaton sa pagkunhod sa lebel sa LDL-C sa 61 porsyento sa mga partisipante nga adunay nagkalain-laing ang-ang sa cardiovascular risk.
- Pinaagi sa 52 ka semana nga therapy, ang rate sa mga cardiovascular events (atake sa kasingkasing, stroke, TIA ug uban pa) mao ang 2.18 porsyento sa mga partisipante nga wala mogamit sa evolocumab apan sa standard-of-care background therapy (pagkuha statins) versus 0.95 porsyento alang sa pagkuha evolocumab ug sa standard-of-care background therapy (pagkuha statins).
- Ang mga adverse events sa neurocognitive kauban ang mga dili piho nga dili maayong epekto lakip na ang arthralgia, sakit sa ulo, kasakit sa tiil, ug kakapoy mas kanunay nga nataho sa mga partisipante nga nagdala sa evolocumab.
Ang pipila ka mahinungdanong mga resulta gikan sa ODYSSEY nga mga pagsulay naglakip sa mosunod:
- Pinaagi sa 78 ka semana nga therapy, ang alirocumab nakunhoran ang LDL-C nga lebel pinaagi sa mga 60 porsyento nga punto sa tanan nga mga partisipante lakip na ang mga pasyente nga adunay risgo (kadtong may familial hypercholesterolemia o daghang cardiovascular risk factors sama sa pagpanigarilyo, diabetes ug uban pa).
- Ang mga epekto nga naapektuhan sa pagtambal sa alirocumab naglakip sa reaksiyon sa site nga ineksiyon, myalgia, neurocognitive ug ophthalmologic events.
- Ang tanan nga mga pasyente sa kini nga pagtuon anaa na sa statins-taas nga dosis o sa maximum tolerated dose. Sa mga pasyente nga nakadawat og alirocumab, ang gidaghanon sa mga cardiovascular nga mga panghitabo mao ang 1.7 porsyento kumpara sa 3.3 porsiyento sa mga nagdala sa placebo.
Ang PCSK9 ba nagapugong sa mga New Statins?
Ang mga Cardiologist karon nangutana sa status sa cholesterol isip end-all-be-all biomarker. Sumala sa among nahibal-an gikan sa miaging pagsiksik, ang pipila ka mga drugas nga nakapakunhod lamang sa LDL-C, nagdugang sa HDL ug uban pa mahimong dili maghatag og kaayohan sa tinuod nga kalibutan sama sa paglikay sa stroke o atake sa kasingkasing. Ang paagi nga ang cholesterol ug lipid nga nakig-uban sa atong lawas mas komplikado kay sa atong nasabtan karon.
Sa pagkakaron, ang pinakamaayo nga kapilian nga anaa kanato alang sa pagtambal sa sakit sa kasingkasing mao ang statins, usa ka talagsaon nga klase sa droga nga magpugong sa umaabot nga mga panghitabo sa cardiovascular. Kini nga mga droga tingali nagtrabaho dili lamang sa pagpaubos sa lebel sa LDL kondili usab sa pagpalig-on sa mga plake nga nagbabag sa atong mga ugat.
Aron ang PCSK9 inhibitors giisip nga mapuslanon sama sa mga statin, nagkinahanglan kita og pipila ka mga tuig nga resulta, mao nga ngano ang Amgen sa pagkakaron nagbutang sa tingub sa FOURIER study. Ang FOURIER nga pagtuon mahimo nga usa ka lima ka tuig nga pagsusi sa administrasyon sa evolocumab sa mga nag-take statins ug sa mas taas nga risgo alang sa cardiovascular nga mga panghitabo sama sa stroke ug atake sa kasingkasing. (Kung interesado ka, ang AMGEN karon nangita sa mga partisipante alang sa pagtuon.) Uban sa mga resulta gikan sa FOURIER nga pagtuon, ang mga tigdukiduki naglaum nga mahatag ang pagkunhod sa adverse cardiovascular nga mga kalihokan nga nakita sulod sa usa ka tuig ngadto sa daghang mga tuig . Dugang pa, ang mga resulta gikan sa pagtuon makatabang kanato nga mas masabtan kung unsang pasyente nga mga tawo ang labing mapuslanon gikan sa mga inhibitor sa PCSK9.
Sa pipila ka mga tuig, kon atong makita ang gitanyag nga long-term nga kaayohan sa kasingkasing, nan mahimo kita nga magtan-aw sa kalampusan sama sa statin sa Amgen, ang magbubuhat sa evolocumab. Ang ingon nga kalampusan mao ang conditional tungod kay dugang sa wala masayud sa sigurado nga ang pasyente nga mga tawo nga labing maayo nga makabenepisyo gikan sa evolocumab, adunay usa ka butang nga makapabalaka mahitungod sa PCSK9 inhibitor: Ang panukiduki nagsugyot nga sa pipila ka mga tawo, ang evolocumab ug alirocumab mahimong gubot sa central nervous system. Labaw pa nga espesipiko, ang pagsulay sa ODYSSEY nagsugyot nga ang alirocumab sa usa ka paagi makadaut sa panumduman, makapahinabo sa amnesya o makapahinabo sa kalibog.
Mga tinubdan
Artikulo nga giulohan og "PCSK9 nga pagdili sa mga pasyente nga adunay hypercholesterolemia" ni NR Desai ug MS Sabatine gikan sa Elsevier sa 2015. Na-access gikan sa Clinical Key sa 3/15/2015.
Artikulo nga giulohan og "Kaayohan ug Kaluwasan sa Alirocumab sa Pagpakunhod sa mga Lipid ug Cardiovascular Events" ni JG Robinson ug co-authors gikan sa NEJM 3/17/2015. Naa-access sa 3/15/2015.
Artikulo nga giulohan og "Kaisog ug Kaluwasan sa Evolocumab sa Pagpakunhod sa mga Lipid ug mga Panghitabo sa Cardiovascular" ni MS Sabatine ug mga co-authors gikan sa NEJM 3/17/2015. Naa-access sa 3/15/2015.
Artikulo nga giulohan og "Pagpaubos sa LDL Cholesterol Maayo, apan Giunsa ug Kang Kinsa?" ni NJ Stone ug DML James gikan sa NEJM 3/17/2015.