Hangtud karong bag-o pa, daghang mga doktor ang gipasidungog sa hypothesis sa cholesterol-pagkaon-CHD. Una, ang taas nga lebel sa cholesterol sa dugo o hypercholesterolemia hinungdan sa coronary heart disease (CHD). Ikaduha, ang mga pagkaon nga puno sa tambok sa hayop ug kolesterol magdugang sa lebel sa kolesterol sa dugo. Ikatulo, ang pagpaubos sa lebel sa kolesterol diha sa dugo makapahuyang sa risgo sa coronary heart disease.
Diha sa bili sa nawong, ang hypothesis sa cholesterol-diyeta-sa-tawo daw makatarunganon. Ang tanan, "kami ang among gikaon," ug kung kami mokaon sa mga diyeta nga puno sa cholesterol ug saturated (hayop) nga tambok, nan ang atong kolesterol nga lebel sa dugo tingali moadto. Dugang pa, tungod kay ang mga plaque-nga naghugaw sa mga arterya ug hinungdan sa CHD ug stroke-nga bahin nga gilangkoban sa cholesterol, nagdugang nga lebel sa cholesterol sa blood secondary ngadto sa pagkaon makadugang sa risgo sa CHD ug stroke. Ug, kung imong ipaubos ang lebel sa kolesterol sa imong dugo gamit ang mga tambal, nan imong gikunhoran ang imong risgo sa CHD ug stroke, di ba? Buweno, may kalabutan niining tanang mga panghunahuna, kini dili mahimo.
Labing bag-o, adunay usa ka pagbag-o sa dagat sa mga prinsipyo nga nagdumala sa pagdumala sa CHD. Dili kami sigurado kung ang usa ka pagkaon nga puno sa cholesterol ug saturated fats direktang responsable sa dugang nga lebel sa kolesterol sa dugo. Dugang pa, dili kita sigurado kung ang pagpaubos sa lebel sa kolesterol sa dugo sa kadtong adunay risgo sa sakit sa kasingkasing makatabang sa pagpugong sa stroke, dili matupngan nga angina, atake sa kasingkasing ug daghan pa.
Ang tanan nga nahibal-an namon mao ang pag-usab sa pamaagi sa kinabuhi (pananglitan, pagkawala sa timbang, pag-ehersisyo ug pag-undang sa pagpanigarilyo) ingon man statins, o mga druga sama sa Zocor ug Crestor, nga nagpalig-on sa mga plak ug mahitabo sa low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) o "dili maayo" nga cholesterol, tingali makatabang sa paglikay sa kamatayon ug uban pang dili maayo nga mga panghitabo sa kardiovascular,
Ang Evolocumab iya sa usa ka bag-ong klase sa droga. Sa mga clinical trials kini gipakita nga dali nga makunhoran ang lebel sa LDL-C sa nagkadaiyang populasyon sa mga partisipante-labi sa mga adunay genetic disorder nga gitawag ug familial hypercholesterolemia nga hinungdan sa cyclopean (tinuod, taas kaayo) nga lebel sa cholesterol sa dugo. Karon kung ang evolocumab magahatag sa bisan unsa nga kaayohan sa kadaghanan sa mga tawo nga nameligro alang sa kamatayon ug dili maayo nga mga panghitabo nga gipahinabo sa coronary heart disease nagpabilin nga makita, ug lagmit nag-agad sa mga resulta sa dugay o umaabot nga mga pagtuon nga nag-obserbar sa mga sumasalmot sulod sa mga tuig sa evolocumab (Repatha ) nga terapiya. Sa laing pagkasulti, ang panahon lamang ang magasulti kon ang mga evolocumab nagabuhat.
Unsa ang Evolocumab?
Ang Evolocumab usa ka tawo nga monoclonal antibody nga nagbugkos ug busa nagpugong sa protina PCSK9. Ang kini nga protina nagsamok sa receptor nga nagpamutol sa LDL-C tungod sa pagkadaut sa atay ug usab nanghilabot sa abilidad sa receptor sa pag-recycle. (Makaiikag, ang panukiduki nagsugyot nga ang mga statin mahimo ra nga makapauswag sa PCSK9; apan, kung gigamit nga magkauban, ang statins ug ang evolocumab dili seryoso o sinugyot.)
Sa pagkakaron, ang Amgen, ang magbubuhat sa evolocumab, nagdumala sa ubay-ubay nga dinagkong mga pagsulay sa klinika sa nagkalainlaing populasyon sa pasyente sa tibuok kalibutan.
Ang mga resulta niini nga mga pagsulay nagsaad nga may kalabutan sa abilidad sa evolocumab sa pagpaubos sa lebel sa LDL-C. Pananglitan, sa usa ka hilisgutan 3 nga pagsulay, ang mga partisipante nga adunay pinakagrabing porma sa familial hypercholesterolemia (homozygous familial hypercholesterolemia) nga adunay statin therapy (ang uban naa sa laing cholesterol nga tambal nga gitawag Zetia) nakasinati og 31 porsiento nga pagkunhod sa LDL-C levels sa 12 mga semana kon itandi sa mga tawo kinsa wala makadawat sa droga. (Ang mga partisipante nakasinati usab og 23 porsiento nga pagkunhod sa apolipoprotein B.) Importante, ang evolocumab nagtrabaho og mas paspas kay sa duha ka laing mga bag-ong droga nga nagsugod sa pipeline: lomitapide ug mipomersen.
Aron sa pagkab-ot, sa mga termino sa malain nga mga epekto, ang evolocumab mas maayo nga itugot kaysa lomitapide ug mipomersen.
Sa laing hilisgutan 3 nga pagsulay, ang mga partisipante nga dili matinud-anon sa dili mokubos sa duha ka statin ug gitambalan sa evolocumab ug Zetia nakakita sa 53 ngadto sa 56 porsiento nga pagkunhod sa LDL-C kung ikumpara sa 37 ngadto sa 39 porsyento nga pagkunhod sa mga partisipante nga nag-inusara sa Zetia. Dugang pa, ang evolocumab nagpakunhod sa mas ubos nga mga panghitabo kay sa Zetia.
Sa katapusan, sa pagtuon sa Phase 2, sa mga partisipante nga adunay hypercholesterolemia ug na sa medium to high-intensity statin therapy, ang evolocumab nakunhoran ang LDL-C nga mga lebel sa 66 ngadto sa 75 porsyento sa pagdumala kaduha sa usa ka bulan.
Makatabang ba Kini sa mga Pasyente?
Niini nga punto, ang jury pa gihapon kung ang evolocumab makahatag sa bisan unsa nga kaayohan sa panglawas sa mga tawo nga nameligro alang sa stroke ug atake sa kasingkasing. Ang pagpaubos sa mga lebel sa kolesterol tingali wala kaayoy kahulogan sa kadaghanang tawo, usa ka punto ang gipauli sa mga bag-ong ACC / AHA nga mga lagda nga epektibo nga nagwagtang sa "target" nga lebel sa serum cholesterol. Dugang pa, kini nga mga giya nagpakita nga ang statins, ang mga droga nga tinuod nga nagpakita sa bisan unsang kaayohan sa pagkunhod sa cardiovascular morbidity ug mortality, kinahanglan nga itakda sa mga tawo nga adunay sakit sa cardiovascular (stroke o atake sa kasingkasing), mga tawo nga adunay lebel sa LDL-C nga kapin 190 ( taas nga lebel sa "dili maayo" nga cholesterol), mga tawo nga nag-edad og 40 ngadto sa 75 ka tuig nga adunay diabetes nga type 2, ug mga tawo nga nag-edad og 40 hangtud 75 ka tuig nga adunay 7.5 porsyento nga risgo sa sakit sa kardiovascular sa sunod nga 10 ka tuig.
Kung atol sa long-term clinical trials nga mosunod sa mga partisipante sulod sa mga katuigan, ang evolocumab napamatud-an nga epektibo sa pagpakunhod sa mga epekto sa cardiovascular nga sakit sama sa stroke ug atake sa kasingkasing, nan nagtan-aw kami sa kalampusan sa parmasya nga ikatandi lamang sa statin. Nag-atubang usab kami sa pamahayag sa hypothesis sa cholesterol-pagkaon-CHD nga napamatud-an nga dili matino base sa mga tuig nga pagsusi sa siyensya. Sa katapusan, ang abilidad sa evolocumab sa pagpaubos sa mga lebel sa LDL-C sa mga nagkalain-laing mga populasyon nagpahinumdum sa blockbuster drug Zetia, nga napamatud-an nga dili epektibo (o bisan gamay nga makadaot) sa pagpugong sa pagtukod sa plake sa mga partisipanteng pagtuon. Sa laing pagkasulti, ang Zetia usa ka epic failure ug mahimo nga evolocumab
> Mga tinubdan
Ang "Anti-PCSK9 Antibody Epektibong Nagpaubos sa Cholesterol sa Mga Pasyente nga adunay Statin Intolerance" ni Erik Stroes ug mga kaubanan nga gipatik sa 11/23/2014 (e-pub una pa maimprenta) sa Journal of the American College of Cardiology.
> Bersot TP. Kapitulo 31. Drug Therapy alang sa Hypercholesterolemia ug Dyslipidemia. Sa: Brunton LL, Chabner BA, Knollmann BC. eds. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis sa Therapeutics, 12e . New York, NY: McGraw-Hill; 2011.
> "Ang epekto sa evolocumab o ezetimibe midugang sa moderate- o high-intensity statin therapy sa LDL-C nga nagpaubos sa mga pasyente nga adunay hypercholesterolemia: ang LAPLACE-2 nga gibag-o nga clinical nga pagsulay" ni JG Robinson ug mga kaubanan nga gimantala sa JAMA sa 5/14/2014.
> "Pagdili sa PCSK9 uban sa evolocumab sa homozygous familial hypercholesterolemia (TESLA Part B): usa ka randomized, double-bline, placebo-controlled trial" ni FJ Raal ug mga kaubanan nga gipatik sa The Lancet sa 10/2/2014.