Ang immunotherapy kusog nga pag-uswag ingon nga usa ka dinamikong pamaagi sa pagpakigbatok sa sakit, ilabina ang mga sakit nga lisud tagdon. Uban sa immunotherapy sa kanser , ang immune system gigamit sa pagpakig-away sa mga tumor sa mga bag-ong pamaagi. Ang mga interbensyon sa immunotherapy mahimo nga direkta nga makapausbaw sa immune system o ipresenta ang immune system pinaagi sa artipisyal nga mga protina, o antigens , aron sa pagbansay sa immune system sa mga tumor.
Ang mga bakuna sa pagtambal sa kanser usa ka matang sa immunotherapy nga gigamit sa pagtambal sa mga kanser nga anaa na. Sa kinatibuk-an, ang mga bakuna sa pagtambal sa kanser mga biologiko, o biopharmaceuticals. Ang ubang biologo naglakip sa mga sangkap sa dugo, terapiya sa gene, allergenics, ug uban pang mga bakuna.
Sa pagkakaron, ang bugtong bakuna sa kanser nga gi-aprobahan sa FDA gitawag nga Provenge aron sa pagtambal sa kanser sa prostate .
Mga Bakuna sa Paggamit sa Kanser
Ang mga antigen maoy mga substansiya nga hinungdan sa pagtubag sa sistema sa imyunidad. Daghang mga bakuna sa pagtambal sa kanser sa pagpalambo naghatag og antigen nga gigikanan sa kanser sa mga selula sa dendritik. Kini nga mga selula sa dendritic mga immune cells nga direktang nahimutang sa punto sa pag-inject (dermis) ug pagproseso sa antigen. Dugang pa, ang mga molekula nga immunostimulatory nga anaa sa bakuna sa kanser nagpausbaw, o nagdugang sa produksiyon, sa mga molekula nga gikinahanglan nga makapakigsulti sa mga selulang T. Sa kasayuran, ang antigens nga may kalabutan sa kanser mahimo nga piho sa usa ka matang sa kanser o usa ka grupo sa mga kanser.
Kini nga mga cell sa dendritic nga aktibo molalin ngadto sa mga lymph node, nga gagmay nga mga clumps sa immunologic tissue nga nahimutang sa tibuok lawas. Sa higayon nga kini nga mga selula sa dendritic makahimo niini ngadto sa lymph node, ilang ipresentar ang antigen nga adunay kanser sa T cells. Ang gipalihok nga mga selula sa T dayon mobiyahe sa tibuok lawas ug gitumong ang mga selula sa kanser nga anaa sa antigen ug lyse, o gibungkag, ang selula sa kanser.
(More technically, ang activate nga mga CD4 + T nga mga selula makamugna og mga cytokine nga makapadali sa pagkahinog sa CD 8 cells, nga pagkahuman sa pagpatubo sa tibuok lawas.)
Sumala sa FDA, ubay-ubay nga mga bakuna sa kanser sa pagkakaron sa paggamit naggamit sa mga bakterya, mga virus, o lebel ingon nga mga sakyanan, o mga vector , sa pagdala sa mga antigen. Ang bakterya, mga virus, lebadura ug uban pa natural nga immunogenic ug nagpalihok sa usa ka immune response sa ilang kaugalingon; Apan, kini giusab aron dili makahimo sa sakit.
Sa laing paagi, ang mga bakuna sa pagtambal sa kanser mahimo nga pormahon gamit ang DNA o RNA nga kodigo sa mga antigen. Kining genetic nga materyales dayon gilakip sa mga selula nga unya maghimo sa mga antigen. Ang paglaum mao nga kining giusab nga mga selula sa lawas unya makamugna og igo nga mga antigens nga may kalabutan sa kanser aron mapugos ang usa ka kusog nga pagtubag sa immune sa pagpatay sa mga selula sa tumor.
Sa katapusan, ang tulo ka mga criteria kinahanglan nga matubag alang sa mga selula sa tumor nga pagalaglagon pinaagi sa usa ka bakuna:
- ang igo nga gidaghanon sa mga immune cells nga adunay gilitok nga kaatbang alang sa mga selula sa kanser kinahanglan nga himoon
- kining mga selulang T kinahanglan nga makalusot sa tumor
- kini nga mga selulang T kinahanglan nga magsugod sa pagtrabaho sa tumor site aron mahimong hinungdan sa kadaot sa site
Unsa ka Epektibo ang mga Vaccine sa Kanser?
Sulod sa milabay nga mga tuig, ang gatusan ka mga kanser (dendritic-cell) nga mga bakuna gisulayan.
Bisan pa, ang gidaghanon sa pagtubag sa niini nga mga bakuna ubos kaayo-mga 2.6 porsyento. Sa pagkatinuod, ang ubang mga matang sa immunotherapy napamatud-an nga mas epektibo, nga nakaimpluwensya sa daghang mga eksperto sa pagduhaduha sa atong "obsession" nga mga bakuna sa terapiya sa kanser.
Busa kon ang mga bakuna sa terapeutic nga kanser talagsaon nga epektibo sa mga tawo, nganong nagpadayon kita sa pagpamuhonan sa mga kapanguhaan ug panahon sa pagpalambo sa mga bakuna sa kanser? Adunay labing menos tulo ka mga hinungdan nga nagpatin-aw sa atong interes sa niini nga matang sa pagpangilabot.
Una, ang mga bakuna epektibo sa pagpugong sa kanser, ug kini nga kalampusan gidala ngadto sa pagtambal sa kanser sa mga bakuna.
Sa laing pagkasulti, ang buluhaton nga among nahimo nga pagpalambo sa mga bakuna sa kanser sa pagsanta sa pagtudlo nagtudlo kanamo mahitungod sa immunology sa mga selula sa kanser ug naghatag sa usa ka teoretikal nga gambalay alang sa pagpalambo sa mga bakuna sa pagtambal sa kanser. Sa pagkakaron adunay duha ka mga bakuna nga makapugong sa kanser: ang bakuna sa hepatitis B magpugong sa kanser sa atay, ug ang human papillomavirus (HPV) nga bakuna magpugong sa tutunlan, cervical, anal ug uban pang mga kanser
Ikaduha, ang mga bakuna sa therapeutic nga kanser sayon nga magdumala ug makahatag og pipila ka seryoso nga mga epekto.
Ikatulo, ang mga tigdukiduki kasagaran mapihigon sa ilang paghubad sa mga resulta sa mga pagsulay nga naglambigit sa mga bakuna sa terapeutic nga kanser, nga nagpakaon sa pagpalibut niini nga matang sa interbensyon. Sa piho nga paagi, ang mga tigdukiduki nga nag-focus sa wala'y kahulogan nga histological, o cellular, kausaban ug lymphocyte (selula sa T) nga pagsulod sa mga tumor inay nga mag-focus sa tinuod nga kausaban: pagkunhod sa gidak-on sa tumor o pag-uswag sa mga sintomas sa clinical.
Dugang pa, ang mga principal investigator nga nag-usisa sa mga bakuna sa kanser kasagaran naggamit sa mga malimbongon nga paghubit ug mga pulong nga nagpaila sa mga resulta, sama sa "mga sintomas nga nawala," "temporary nga pagtapos sa pagtubo sa pipila ka mga indibidwal nga metastases," "tumor necrosis" ug "wala damha nga taas nga kaluwasan." Kung walay dugang mga detalye, kini nga mga termino wala'y kahulogan.
Sa naasoy nga nota, daghang panukiduki sa bakuna sa kanser nahimo na sa mga nag-unang medikal nga siyensya nga gamit ang mga modelo sa hayop. Ang mga ilaga, ingon sa usa nga tingali nakahukom gikan sa ilang gidak-on, mga pamatasan ug balhiboon nga panagway, lahi sa mga tawo. Busa, ang bisan unsa nga kalampusan nga atong nakita sa pagtratar niining mga hayop nga adunay mga bakuna sa terapiya sa kanser dili kinahanglan nga hubaron ngadto sa mga tawo.
Labaw pa nga espesipiko, bisan ang mga bakuna sa kanser napamatud-an nga epektibo sa mga hayop, kini dili kanunay nga makadiskobre sa bisan unsang epekto sa mga tawo. Sa piho nga paagi, adunay usa lamang ka bakuna sa terapyutik nga gi-aprobahan sa FDA alang sa pagtambal sa kanser sa mga tawo: Paghatag. Bisan pa, adunay laing bakuna sa prostate cancer nga karon anaa sa Phase 3 nga mga pagsulay nga napamatud-an nga epektibo: Prostvac.
Sa dili pa kita magtan-aw sa Provenge and Prostac, usisaon nato ang diyutay sa atong kahibalo sa kanser sa prostate .
Prostate Cancer
Gawas sa kanser sa panit, ang kanser sa prostate mao ang labing komon nga kanser nga naka-apekto sa mga Amerikano. Bisan og dul-an sa 1 sa 7 ka mga Amerikano nga lalaki ang nagpalambo sa kanser sa prostate, mas gamay ang mamatay sa sakit (mga 1 sa 39). Hinunoa, ang mga lalaki kasagaran mamatay una sa laing sakit, sama sa sakit sa kasingkasing. Bisan pa niana, sa 2016, adunay 26,120 nga namatay tungod sa prostate cancer.
Tungod sa kaylap nga pagsulay alang sa prostate-specific (PSA) nga antigen, usa ka biomarker alang sa kanser sa prostate, nahibal-an na nato ang mga kaso sa prostate cancer sa sayo pa, samtang ang kanser anaa pa sa prostate, Mas talagsa ra, ang mga lalaki nga adunay kanser sa prostate nga nag-metastasiya o mikaylap ngadto sa mga bukog ug nahimong makamatay.
Ang mga hinungdan nga nagdugang sa risgo alang sa kanser sa prostate naglakip sa mas tigulang nga edad, lahi sa African American ug family history.
Kadaghanan sa mga tawo nga adunay kanser sa prostate wala magkinahanglan og pagtambal ug sa baylo ginabantayan sa ilang mga doktor. Ang tambal alang sa kanser sa prostate mahimong maglakip sa nagdumala nga pagdumala (active surveillance), operasyon (prostatectomy o pagtangtang sa prostate), radiotherapy ug androgen, o sex hormone, paghikaw.
Paghatag
Ang Provenge o sipuleucel-T usa ka bakuna sa dendritic cell nga gi-aprobahan sa FDA niadtong 2010. Ang paghatag niini mao ang gitawag nga autologous cellular immunotherapy ug gigamit sa pagtambal sa sakit nga metastatic nga wala kaayo mikaylap (minimally invasive). Dugang pa, ang Provenge nagtratar sa kanser sa prostate nga dili sensitibo sa mga hormone (hormone refractory).
Sa kaangay nga nota, ang mga dili matuud nga kanser sa hormone mitubag sa hormone-deprivation therapies, o mga droga nga nahugno sa androgens, o mga hormone sa sekso (naghunahuna sa pagtambal).
Gitagana ang paghatag gamit ang puting mga selula sa dugo (mga selula sa mononuclear nga dugo sa pasyente) nga napuno sa usa ka protina nga gitawag og granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF) ug prostatic acid phosphatase, o PAP, usa ka antigen sa kanser sa prostate.
Ang hinungdan ngano nga ang GM-CSF gihatag uban sa antigen PAP tungod kay ang mga tigdukiduki nagtuo nga ang GM-CSF nagduso sa pagpresentar sa antigen. Sa kasayuran, ang mga mononuclear cells sa peripheral nga dugo nagsilbing mga selula sa dendritic nga gipresentar sa antigen.
Ikasubo, ang paghatag sa paghatag sa kinabuhi adunay mga 4 ka bulan lamang. Bisan pa niana, kini nga panahon mahimong motugot sa usa ka tawo sa pagkuha sa iyang mga buluhaton ug mogahin og gamay nga panahon uban sa iyang pamilya.
Ang mga dautang epekto sa Pagpangayo mao ang mosunod:
- hilanat
- paghugno
- kakapoy
- sakit sa likod
- sakit sa ulo
Atol sa clinical trials sa Provenge, pipila ka mga lalaki ang nakasinati og mas grabeng mga epekto sama sa kalisud sa pagginhawa, kasakit sa dughan, dili regular nga heartbeat, pagkaluya sa pagkalipong ug pag-usab-usab sa presyon sa dugo. Busa, ang mga tawo nga may kasingkasing ug baga nga mga problema kinahanglan nga maghisgot niini nga mga kondisyon uban sa ilang mga health care provider.
Prostvac
Ang mekanismo sa Prostvac lahi gikan sa Provenge.
Ang Prostvac naglangkob sa usa ka vector nga poxvirus (fowlpox), prostate-specific antigen (PSA) ug usa ka costimulatory complex nga gitawag TRICOM. Kini nga bakuna sa PSA-TRICOM makaapektar sa mga selula sa pagpresentar sa antig nga nagpakita kanila sa pagpahayag sa mga protina sa antigen nga adunay espesyo sa ilang nawong. Kining mga antigen-presenting cells unya ipresentar sa mga selulang T ug bansayon sila sa pag-atake sa mga selula sa kanser sa prostate.
Ang Prostvac Phase 2 clinical trials naglakip sa 82 ka mga partisipante nga 42 nakadawat sa Prostvac. Ang prostvac nagpalawig sa kinabuhi sa eksperimento nga grupo pinaagi sa median nga bili nga 8.5 ka bulan. Sa pagkakaron, ang Prostvac anaa sa Phase 3 clinical trials, ug ang mga tigdukiduki dili lamang naningkamot sa pagkumpirma sa kaluwasan sa benepisyo sa tambal apan usab pagsulay sa pag-ila kon ang GM-CSF kinahanglan nga idugang sa bakuna.
Atol sa Phase 2 clinical trials, ang mga epekto sa Prostvac gilakip sa mosunod:
- reaksiyon sa site nga ineksiyon (kasakit, paghubag, pagpula ug uban pa)
- kakapoy
- hilanat
- pagpatubo
- paghugno
- hiniusa nga mga kasakit
- pagkalipong
- pagkasukaon
- nagsuka-suka
- kalibang
- constipation
Ang mga bakuna sa kanser sa prostate wala gipasabut nga gamiton isip first-line nga pagtambal sa kanser sa prostate. Hinunoa, kini gipangalagad dugang sa chemotherapy.
Unsa ang Imlygic?
Sa 2015, gi-aprobahan sa FDA ang Imlygic, usa ka oncolytic nga bakuna alang sa pagtambal o malignant melanoma nga dili maoperahan. Bisan sa teknikal nga dili usa ka bakuna sa terapiya sa kanser, ang Imlygic adunay ikaduha nga mga epekto nga susama sa mga bakuna sa terapeutic nga kanser.
Ang mga oncolytic nga mga virus usa ka matang sa immunotherapy diin ang usa ka genetically engineered nga virus gisulod direkta ngadto sa tumor sa melanoma ug mga lyses o nagbungkag sa mga selula sa tumor. Dugang sa pagbungkag sa mga selula, kini nga mga virus adunay labaw nga kinatibuk-ang epekto sa paghatag sa antitumor nga epekto sama sa mga antikanser nga mga bakuna.
Ug mga Therapeutic Vaccine sa Kanser ug ako
Sa pagkakaron, ang paggamit sa mga bakuna sa cancer sa klinikal nga mga kahimtang limitado. Dugang pa, sama sa gihisgutan sa sayo pa, lisud kaayo ang pagpangita sa mga bakuna sa kanser nga adunay epekto sa mga partisipante sa tawo. Kini dili tingali nga kita makakita sa mga bakuna sa kanser nga gigamit sa pagtratar sa nagkadaiyang matang sa kanser sa dili madugay.
Bisan pa niana, ang mga bakuna sa kanser nagrepresentar sa mga kauswagan sa immune system ingon man usab sa natad sa immunotherapy. Ang mas maayo nga atong nasabtan ang mga partikular nga sistema sa imyunidad, mas maayo nga kita mag-target sa mga terapiya nga sa umaabot makaluwas sa mga kinabuhi.
Mga Tinubdan:
Goswami S, Allison JP, Sharma P. Immuno-Oncology. Sa: Kantarjian HM, Wolff RA. eds. Ang MD Anderson Manual of Medical Oncology, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. Gi-access Mayo 19, 2016.
Kantoff PW et al. Kinatibuk-ang Survival Analysis sa usa ka Phase II Randomized Controlled Trial sa usa ka Poxviral-Based PSA-Targeted Immunotherapy sa Metastatic Castration-Resistant Cancer sa Prostate. J Clin Oncol. 2010 Mar 1; 28 (7): 1099-1105.
Pienta KJ. Kapitulo 96. Prostate Cancer. Sa: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. Hazzard's Geriatric Medicine ug Gerontology, 6e . New York, NY: McGraw-Hill; 2009. Gi-access Mayo 22, 2016.
Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP. Immunotherapy sa Cancer: Pag-uswag sa Dili pa Kasagarang mga Bakuna. Nat Med . 2004 Septyembre: 10 (9): 909-915.