Preliminary Results sa mga Droga nga Target nga CGRP ug ang Receptor Niini
Ang Calcitonin gene-related peptide (CGRP), usa ka protina nga gihimo sa pipila nga mga selula sa nerbiyos sa sentral nga sistema sa nerbiyos ug peripheral nga sistema sa nerbiyos, gituohan nga hinungdanon nga papel sa migraine. Dili lamang kini nga protina nga nakita nga ginabayaw panahon sa pag-atake sa migraine, apan ang paghupay sa kasakit sa migraine nga adunay tambal sa migraine nga gitawag og triptan nagkasumpaki sa normalization sa mga lebel sa CGRP sa bloodstream.
Panahon sa usa ka pag-atake sa migraine, posible nga ang pila ka migraine makapa-aghat sa pag-aghat sa mga sudlanan sa dugo libut sa utok aron mapalapad o mapalapad. Kini nga mga dilated cranial nga mga ugat sa dugo unya ma-activate ang trigeminal sensory nerve fibers. Sa higayon nga ma-activate, ang trigeminal nerve fibers magpadala sa sakit nga tubag sa utok - nga nag-aghat sa pagbuhi sa nagkalain-laing mga protina, sama sa CGRP.
Dayon ang CGRP magpadayon sa paglapad sa mga cranial blood vessels ug usa ka butang nga gitawag og "neurogenic inflammation". Samtang nag-atake ang migraine, ang brainstem nahimong sensitibo. Kini mosangpot sa usa ka dautan nga pagbalik sa kasakit sa ulo ug usa ka dugang nga pagkasensitibo sa usa ka palibot.
Unsa ang Gipakita sa Preliminary Studies sa CGRP?
Ang mga pagtuon sa Phase II - mga pagtuon nga gibuhat sa gamay nga gidaghanon sa mga pasyente aron mahibal-an ang benepisyo ug posibleng epekto sa droga - hangtod karon ang mga nag-ingon nga ang mga antibodyo sa CGRP makapugong sa mga migraine ug maayo ang pagtugot.
Sa usa ka pagtuon, 217 ka mga partisipante nga nakasinati og 4 to14 migraine sa usa ka bulan, gibutangan og random nga makadawat sa ubos sa panit nga pag-injection kaduha kada semana sa usa ka tambal nga gitawag nga LY2951742 o placebo - usa ka asukal o water injection - sulod sa 12 ka semana.
(LY2951742 usa ka antibody sa calcitonin gene-related peptide (CGRP) - kini nagpasabut nga kini nagbugkos sa CGRP ug mga bloke o pagpa-aktibo niini).
Ang mga resulta nagsugyot nga ang mga partisipante nga nakadawat sa LY2951742 adunay dakong pagkunhod sa gidaghanon sa mga migraine headache nga mga adlaw kon itandi sa placebo. Ang maayong balita usab mao nga kini nga drug nakit-an nga luwas ug gitugotan nga maayo sa mga hilisgutan.
Nga ang gisulti nga mga dili maayo nga mga epekto naglakip sa:
- sakit sa pagpa-injection site
- sakit sa tiyan
- sa ibabaw nga respiratory tract infection (eg bronchitis)
Ang laing droga nga gitawag nga ALD403 - usa usab ka calcitonin gene nga may kalabutan sa peptide antibody - gisulayan sa 163 ka mga partisipante kinsa nakasinati og 5 ngadto sa 14 migraine sa usa ka bulan. Usa ka katunga sa mga hilisgutan nga binuta nga nakadawat sa usa ka 1000mg intravenous (pinaagi sa vein) dosis sa droga, samtang ang laing katunga nakadawat og placebo. Gisundan ang mga ginsakpan sulod sa 6 ka bulan.
Atol sa mga semana 5 hangtud 8, ang mga partisipante nga nakadawat sa mga drugas nakakita sa 66 porsyento nga pagkunhod sa gidaghanon sa mga adlaw nga sila nag-antus gikan sa usa ka migraine kumpara sa 52 porsyento alang niadtong nakadawat sa placebo.
Dugang pa, sa 12 ka semana, 16 porsiyento sa mga pasyente nga nakadawat sa tambal hingpit nga migraine batok sa zero niadtong nakadawat sa placebo.
Sa katapusan, ang laing droga, nga gipangalagad ubos sa panit (subcutaneous injection) nga gitawag AMG 334 - usa ka antibody nga nagbugkos sa CGRP receptor (ang docking site sa CGRP) - bag-ohay lang nakita nga makapugong sa migraines. Sama sa laing duha ka droga, ang AMG 334 maayo nga gitugotan. Ang labing kasagarang mga epekto nga dili maayo mao ang:
- bugnaw nga mga sintomas
- kakapoy
- sakit sa ulo o migraine (us aka numero - gamay kaayo, 3 porsyento kumpara sa 1 porsyento sa grupo sa placebo)
- pagkasukaon
- ang upper respiratory tract infection (eg bronchitis).
Ang Ubos nga Linya
Tino kini nga mga resulta sa migraine community. Bisan pa, ang usa ka mas dako nga ikatulo nga pagtuon - mga pagtuon nga mas dako ug gipamatud-an ang mga pag-angkon sa mga pagtuon sa Phase II - kinahanglan nga buhaton sa dili pa kini nga mga droga magamit sa mga pasyente.
Mga Tinubdan:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM. Ang Calcitonin gene-nagtahu sa peptide (CGRP) ug migraine nga kasamtangan nga pagsabut ug kahimtang sa kalamboan. Sakit sa ulo . 2013; 53 (8): 1230-44.
Durham PL. Calcitonin Gene-Related Peptide (CGRP) ug Migraine. Sakit sa ulo. 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8.
Goadsby PJ, & Edvinsson L. Ang trigeminovascular system ug migraine: mga pagtuon nga nagpaila sa mga kausaban sa cerebrovascular ug neuropeptide nga nakita sa mga tawo ug mga iring. Ann Neurol. 1993 Jan; 33 (1): 48-56.
Mga Resulta sa ALD403, Usa ka Bag-ong Pag-imbestigar nga Medisina alang sa Paglikay sa Migraine. (nd). Sa American Headache Society. Gikuha niadtong Mayo 18, 2014.
Sun H et al. Ang kaluwasan ug kaepektibo sa AMG 334 alang sa paglikay sa episodic migraine: usa ka randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2016; 15 (4): 382-90.