Pipila ka mga pag-uswag nga ATO nga kinahanglan nimong masayran
Ang arsenic trioxide-nailhan usab nga ATO, o trisenox-usa ka anticancer nga pagtambal alang sa subtype nga acute myeloid leukemia nga nailhan nga acute promyelocytic leukemia, o APL . Kini nga subtype sa leukemia gitawag usab nga "M3 subtype" sa acute myeloid leukemia .
Ang mga resulta sa paggamit sa ATO sa pagtratar sa mga bag-ong na-diagnose nga mga pasyente nga adunay low-to-intermediate risk nga APL ang maayo kaayo.
Kini nga mga kalampusan nagpadayon usab sa siyentipikong panukiduki nga nagsusi sa posibleng paggamit sa ATO sa daghang mga kanser gawas sa APL, lakip na ang mga malignancies nga dili leukemia sama sa metastatic cancer nga colon ug ang tumor sa utok , glioblastoma multiforme.
Ang ATO sagad gihiusa sa all-trans retinoic acid (ATRA), usa ka retinoid agent nga gigamit sa pagtambal sa acute promyelocytic leukemia. Ang mga compound sa retinoid makagapos sa mga receptors sa mga selyula aron adunay mga hinungdan nga mga lihok sa mga siklo sa kinabuhi sa cellular. Ang kombinasyon sa ATRA plus ATO gipakita nga mas labaw sa ATRA plus chemotherapy sa pagtambal sa mga pasyente sa standard-risk nga adunay bag-ong nahiling nga acute promyelocytic leukemia (APL).
Unsa ang Buhat sa ATO?
Ang mekanismo sa paglihok sa ATO wala masabti sa hingpit.
Sa mga pagtuon sa laboratoryo sa human promyelocytic leukemia cells, ang ATO nagpahinabo sa mga kausaban sa dagway sa mga selula ingon man sa mga break sa DNA-nga ang duha nagpakita sa proseso nga gitawag nga apoptosis, o programmed cell death.
Ang ATO usab maoy hinungdan sa kadaot sa fusion nga protina nga gihimo niining mga selyula nga promyelocytic, gitawag nga Pro-Myelocytic Leukemia / Retinoic Acid Receptor-alpha (PML / RAR alpha). Ang mga protina sa Fusion mao ang mga protina nga gimugna pinaagi sa pagsalmot sa duha o labaw pa nga mga gene nga orihinal nga gisaligan alang sa separadong mga protina.
ATO alang sa APL
Ang ATO giaprobahan alang sa paggamit sa pagtambal sa pipila nga mga kaso sa acute promyelocytic leukemia , o APL, ingon sa mosunod:
- Bag-ong nahiling nga low-to-intermediate risk nga APL, diin ang ATO gigamit nga kombinasyon sa all-trans-retinoic acid, o ATRA.
- Ang relapsed / refractory APL, sa mga tawo kansang mga pagtambal naglakip sa retinoid ug chemotherapy, diha sa presensya sa pipila ka mga pagbag-o sa genetic sa mga selula sa kanser- ang t (15; 17) translocation ug / o ang presensya sa pro-myelocytic leukemia / retinoic acid -receptor-alpha (PML / RAR-alpha) nga gene.
Ang usa ka white blood cell (WBC) sa usa ka tawo nga nag-ihap sa presentasyon, o sa panahon sa inisyal nga pagsusi ug pagdayagnos sa APL, sa kasagaran gigamit sa paghimo niining mga grupong peligro sa APL, diin gigamit ang mosunod nga mga kategoriya:
- Ubos-o intermediate-risk APL = Inisyal nga WBC nga ihap ≤10,000 / microL;
- Labing peligro nga APL = Inisyal nga WBC nga pag-ihap> 10,000 / microL.
Ang kaluwasan ug kaepektibo sa ATO sa mga bata nga nag-edad og 17 ka tuig wala pa matukod. Wala'y kasayuran alang sa mga kabataan nga ubos sa 5 anyos, ug limitado ang datos sa mas dagko nga mga bata: sa usa ka pagtuki, pito ka mga pasyente nga ubos sa 18 anyos (nga gidak-on 5 ngadto sa 16 ka tuig) ang gitambalan sa ATO sa girekomendar nga dosis nga 0.15 mg / kg / adlaw, ug ang lima ka mga pasyente nakab-ot sa hingpit nga tubag.
Ang mga rate sa tubag sa uban pang mga AML subtypes sa ATO wala pa usisaa. Ang mga pagtuon uban sa ATO nagpadayon, ug sa umaabot, mahimong adunay lainlaing dugang nga mga aplikasyon alang niini nga ahente sa pagtambal sa kanser.
ATO + ATRA isip Induction Therapy
Ang pagtambal sa APL lahi sa ubang mga tipo sa AML. Ang unang lakang sa pagtambal, nga gitawag nga induction, nagtumong sa pagpahinabo sa remission ug naglakip sa pagpugos sa abnormal cells sa APL, ang mga promyelocytes, aron motubo ngadto sa mas normal nga mga selula.
Ang All-trans-retinoic acid, o ATRA, usa ka non-chemotherapy nga tambal nga sagad gigamit alang sa induction, samtang kini nagpugos sa mga malignant promyelocytes nga mahimong hamtong sa mga neutrophils. Kini usa ka compound nga may kalabutan sa bitamina ATRA, bisan pa man, sa kasagaran dili pa igo aron buhaton ang trabaho sa pagpugos sa pagpa-remit-nga, ang remisyon sa ATRA, nga nag-inusara, lagmit nga dili magdugay, nga molungtad lamang sa pipila ka bulan .
Busa, ang ATRA sagad gihiusa uban sa ubang mga ahente aron madala ang remission sa mga tawo nga adunay APL. Ang ATRA inubanan sa antitracycline nga nakabase sa chemotherapy mao ang standard nga pagtambal nga adunay pinakalapnag nga klinikal nga kasinatian ug ang kinadak-an nga datos.
Adunay usa ka gamay nga interes, bisan pa, sa paggamit sa ATO (diin anaa) uban sa ATRA, sa dapit sa standard nga anthracycline-based chemo. Sa sinugdanan, kini nakita isip usa ka kapilian alang sa mga tawo nga dili makatugot sa chemotherapy nga nakabase sa anthracycline. Ang bag-ong datos sa pagsulay nga klinikal, hinoon, nagsugyot nga ang kombinasyon sa ATRA + ATO mahimong makahatag og resulta nga sama ka maayo, kon dili labaw sa, ang mga standard nga regimen nga naghiusa sa ATRA uban sa chemotherapy-sa husto nga matang sa pasyente.
Kadaghanan sa mga datos sa ATRA + ATO naggikan sa mga pagtuon diin ang mga tawo adunay mga low-risk APL ug intermediate-risk APL; adunay dili kaayo kasayuran nga magamit kung unsa ang ikatandi sa ATRA + ATO sa ATRA + chemo sa mga pasyente nga adunay peligrosong APL.
Consolidation Therapies
Sama sa uban pang matang sa AML, ang mga pasyente nga adunay APL nagpadayon sa pagdawat sa dugang nga pagtambal, pag-ayo human sa ilang unang induction regimen nahuman, ug kining ulahing pagtambal gitawag nga konsolidasyon therapy.
Ang piho nga mga rehimeng tambal nga gigamit nagdepende sa bahin sa unsa nga mga pagtambal ang gihatag isip induction therapy. Ang mga pananglitan sa mga terapiya sa paghiusa nagsunod:
- Ang Anthracycline + ATRA alang sa pipila ka mga siklo (lainlaing anthracyclines mahimong gamiton sa lainlaing mga siklo)
- Anthracycline + cytarabine sa labing menos 2 ka siklo
- ATO sa 2 ka siklo sa mga 75 ka adlaw, dayon ang ATRA + anthracycline sa 2 ka siklo
- ATRA plus ATO sa daghang mga siklo
Pagpang-ayo sa mga Therapy
Alang sa pipila nga mga pasyente nga adunay APL, ang konsolidasyon mahimo sundan sa maintenance therapy nga adunay ATRA labing menos usa ka tuig. Usahay ang ubos nga dosis sa chemo nga droga 6-mercaptopurine (6-MP) ug methotrexate gihatag usab.
ATO alang sa Uban nga mga Disease Sites-Preliminary Research
Ang kalampusan uban sa ATO sa pagtambal sa APL nakapadasig sa siyentipikong interes sa mga potensyal nga papel alang sa ATO sa pagtambal sa uban pang mga malignancies.
Sa daghang mga kaso, ang panukiduki usa ka pasiuna, nga usahay limitado sa "test tubes ug mga pagtuon sa hayop," bisan pa, ang kamatuoran nga ang ATO ginasusi sa nagkalainlain nga nagkalainlain nga sakit nga mga dapit ug mga kahimanan, sa iyang kaugalingon, talagsaon.
Usa ka pananglitan sa mosunod nga mga direksyon sa panukiduki.
Lung Metastases gikan sa Colon Cancer
Adoptive T-cell therapy usa ka pagtambal nga gigamit sa pagtabang sa immune system nga makig-away sa kanser ug uban pang mga sakit. Ang mga selulang T nagkolekta gikan sa pasyente ug mitubo sa laboratoryo aron mapadako ang posibilidad sa malampuson nga pagtubag sa sistema sa immune, ug dayon ibalik sa pasyente aron makig-away sa kanser.
Diha sa usa ka pagtuon sa hayop ni Wang ug mga kaubanan nga gipatik sa Oncotarget , ang ATO nga gihiusa sa mga cytotoxic nga mga selulang T adunay usa ka synergistic effect ug prolonged survival time sa usa ka lung metastasis nga modelo sa colon cancer. Si Wang ug ang mga tigdukiduki nakamatikod nga ang mga kalampusan uban sa adoptive T-cell therapy kasagaran gipahinabo sa pagkunhod sa mga regulatory T cells ug nga ang ATO adunay positibo nga epekto pinaagi sa pag-us-os niining mga selula.
Lung Metastases gikan sa Liver Cancer
Tungod sa kalampusan sa ATO sa APL, ang mga tigdukiduki nahibulong kon ang ATO adunay susama nga epekto sa kanser sa atay. Ang pagpuga sa ATO gipakita nga nagpugong sa pagtubo sa tumor sa kanser sa atay, sumala sa taho ni Lu ug kauban.
Dugang pa, ang ATO gikataho nga epektibo nga medisina sa pagtambal sa mga lung metastases gikan sa cancer sa atay nga adunay sakit nga kanser. Si Lu ug mga kaubanan nakamatikod nga ang mga pagtuon nagpakita nga ang ATO makapugong sa pagsulong ug metastasis sa mga selula sa kanser sa atay pinaagi sa pagpugong sa usa ka protina nga gitawag RhoC ug nga ang RhoC ug ang iyang "cousin-molekula," ezrin, mahimong nalambigit sa anti-tumor function sa ATO .
Busa, sila nagtumong sa pagtuon sa mekanismo sa pagdugta sa metastatic liver cells sa ATO. Gigamit nila ang mga panig-ingnan sa ezrin sa wala pa ug pagkahuman sa pagpatambal sa ATO ingon nga ilang pag-obserbar, ug ilang nakita nga ang pag-ayo sa ATO mahimong makapakunhod sa pagpahayag sa ezrin sa kanser sa atay.
Glioblastoma multiforme
Ang Glioblastoma multiforme, o GBM, usa ka paspas nga nagtubo, agresibo nga tumor sa utok. Kini ang matang sa kanser nga mikuha sa kinabuhi ni Ted Kennedy ug ang usa nga si Senador John McCain nadayagnos sa tuig 2017.
Ang arsenic trioxide gitaho nga likosan apan dili mapugngan ang pagtubo sa nagkadaiyang matang sa solid tumor lakip ang GBM sa usa ka clinically safe dose (1-2 μM). Si Yoshimura ug ang mga kaubanan nakamatikod nga ang ubos nga konsentrasyon (2 μM) sa arsenic trioxide mahimong mag-aghat sa pagkalahi sa mga GBM cells ug mahimo usab nga mapausbaw ang epekto sa uban pang mga therapies sa antikanser kon gamiton sa kombinasyon sa ilang pagtuon sa mouse, ug ang paglaum mao nga kini mahimong nagrepresentar sa mga bag-o nga oportunidad alang sa umaabot nga GBM therapy.
Osteosarcoma
Ang osteosarcoma usa ka komon nga kanser sa bukog, ug ang mga tambal nga dili pa maayo ang gibalhin sa miaging 25 ngadto sa 30 ka tuig.
Ang usa ka proseso nga gitawag ug autophagy nagtumong sa mga lysosome sa imong mga selula nga nagdaot ug nagwagtang sa mga aggregate sa protina ug naguba nga mga organelle-sa tinuud, nagkuha sa basura, aron maputli ang cytoplasm sa selula.
Ang modophonya sa Autophagy giisip nga potensyal nga terapyutik nga estratehiya alang sa osteosarcoma, ug ang miaging pagtuon nagpakita nga ang ATO nagpakita sa mahinungdanong kalihokan nga anti-carcinogenic.
Ang Wu ug mga kauban nagpakita nga ang ATO nagdugang sa kalihokan sa autophagy sa eksperimental nga mga selulang osteosarcoma sa tawo (cell line MG-63). Makaiikag, ang paghunong sa autophagy (gamit ang mga drugas o genetic engineering) mikunhod sa pagkamatay sa ATO nga gipahinabo sa cell, nga nagsugyot nga ang ATO magpugos sa kamatayon sa autophagic cell sa MG-63 cells.
Si Wu ug mga kaubanan mihinapos nga, "Gikuha, kining mga datos nagpakita nga ang ATO nag-aghat sa osteosarcoma cell death pinaagi sa pagpasulod sa sobra nga autophagy, nga gipatuman pinaagi sa ROS-TFEB nga agianan. Ang karon nga pagtuon naghatag sa usa ka bag-o nga anti-tumor nga mekanismo sa ATO nga pagtambal sa osteosarcoma. "
Usa ka Pulong Gikan
Sulod sa milabay nga katloan ka tuig, ang APL nawala gikan sa usa ka makamatay nga sakit ngadto sa usa ka maayo kaayo nga mahimo. Ang mga estratehiya sa pagtambal sa ATRA, chemotherapy, ug, bag-o pa, ang ATO, giisip nga instrumento sa mga pag-asdang.
Tungod niini nga mga pag-uswag, aduna gihapoy mga "wala'y luna nga teritoryo," bisan pa niana. Ang mas dugay nga kaluwasan ug pagka-epektibo sa ATO mahimong hisgutan dinhi, bisan pa ang dugay nga datos sa ATO + ATRA nga gisulti sa pagkakaron maayo na. Ang laing wala'y luna nga dapit nga mahimo nga mao ang gipalabi nga mga terapiya sa maintenance sa panahon sa ATRA / ATO.
> Mga Tinubdan:
> Abaza Y, Kantarjian H, Garcia-Manero G, ug uban pa. Ang dugay nga resulta sa acute promyelocytic leukemia nga giatiman sa all-trans-retinoic acid, arsenic trioxide, ug gemtuzumab. Dugo . 2017; 129 (10): 1275-1283.
> Lu W, Yang C. Mga epekto sa arsenic trioxide sa ekspresyon sa ezrin sa hepatocellular carcinoma. Medicine (Baltimore). 2017 Sep; 96 (35): e7602.
> Wang H, Liu Y, Wang X, ug uban pa. Ang nagkalainlaing clinical control study sa locoregional therapy nga gihiusa sa arsenic trioxide alang sa pagtambal sa hepatocellular carcinoma. Kanser . 2015; 121 (17): 2917-25.
> Wang L, Liang W, Peng N, et al. Ang synergistic antitumor nga epekto sa arsenic trioxide inubanan sa cytotoxic T cells sa pulmonary metastasis nga modelo sa colon cancer. Oncotarget . 2017; 8 (65): 109609-109618.