Ang Empagliflozin mao ang naghulat alang sa mga diabetic sa breakthrough nga adunay sakit sa kidney
Kung ang pag-atiman sa diabetic kidney disease ug pagkunhod sa risgo sa kidney failure (nagkinahanglan sa dialysis o kidney transplantation ), dili adlaw-adlaw nga nakadungog kita bahin sa mga tambal nga naghatag og katarungan sa mga pulong sama sa "Holy Grail," "game changer", "major maayo " , ug uban pa. Hinuon, mahimo nga anaa kita sa usa sa mga talagsaong mga higayon sa medisina diin ang usa ka tambal nagpakita sa mga resulta nga nagsaad nga igo aron ipakamatarong ang maong mga label.
Adunay usa ka tambal alang sa pagpugong sa diabetes, usa ka butang nga gitawag og empagliflozin (nailhan usab sa ngalan sa iyang ngalan, Jardiance). Hinoon, aron masabtan ang potensyal nga papel sa empagliflozin sa pagpugong sa kidney failure, kinahanglan nga mahibal-an ang usa ka gamay nga background.
Ngano nga ang Diabetes Nahigawas sa mga Kidney
Ang Diabetes mellitus mao ang mga kamot sa usa ka pinakadako nga hinungdan sa sakit sa bato ug kidney failure sa kadaghanan sa mga naugmad nga kalibutan. Ang pagkaylap niini padayon nga mikaylap samtang ang mga implikasyon niini nagpadayon nga usa ka nightmare sa panglawas sa publiko. Kini usa ka hilum nga sakit, ang tanan sayon nga ibaliwala hangtud nga ang pasyente magsugod sa pagpalambo sa mga komplikasyon.
Ang kidney dili lamang ang mga organo nga nahugno sa sakit nga ini. Tungod kay ang diabetes makadaut sa mga ugat sa dugo, sa teknikal, ang matag organo usa ka patas nga dula. Depende sa gidak-on sa mga sudlanan sa dugo nga nalambigit, ang sakit sa kaugatan sa dugo nga giaghat sa diabetes sa tradisyon gibahin ngadto sa microvascular (eg.
Diabetic retinopathy sa mga mata, kidney disease o diabetic nephropathy, etc.), ug macrovascular komplikasyon (eg coronary heart disease nga nagdala sa dugang risgo sa atake sa kasingkasing, sakit nga cerebrovascular sa mga kaugatan sa utok nga nagdugang sa risgo sa stroke, etc).
Tungod sa nahisgotan na, nasabtan nga sa bisan unsa nga panahon usa ka kalampusan ang nahimo sa natad sa pagdumala sa diabetes, ang kalibutan nagbantay.
Ang mga doktor ug mga pasyente nagpaabot sa maayong balita nga gigamit sa pagginhawa. Ang bag-ong tambal ba makapakunhod sa risgo sa kamatayon nga may kalabutan sa diabetes? Unsa ang mahitungod sa mga pag-atake sa kasingkasing o mga hampak? Tingali ang pagpakunhod sa kakuyaw sa pagkawala sa kidney sa kidney?
O, sama sa kasagaran ang kaso , kini ba nga usa ka makapahigawad nga konklusyon diin ang pagpalambo sa pagkontrol sa diabetes wala paghubad ngadto sa mas maayo nga klinikal nga mga resulta alang sa mga pasyente? Sa pagkatinuod, adunay mga pagtuon nga nagreport sa mas taas nga risgo sa kamatayon / sakit nga adunay pipila ka tambal sa diabetes. Tungod kini niining daw dichotomy nga ang FDA nagkinahanglan karon sa tanan nga bag-ong oral diabetic nga tiggama sa droga aron pamatud-an nga ang ilang mga bag-ong tambal dili mograbe sa risgo sa sakit sa kasingkasing ug vascular.
Ang Bag-ong mga Medisina Makapauswag sa Diabetes ug Related Kidney Disease?
Ang milabay nga dekada nakakita sa bag-ong mga kategoriya sa mga tambal nga gi-aprobahan aron makontrol ang diabetes. Pipila ka mga pananglitan mao ang:
- Ang GLP-1 Ang mga agonist makadugang sa pagpagawas sa insulin sa pancreas
- Ang DPP-4 Inhibitors magpadayon sa paglihok sa GLP-1 ug busa dili direkta nga mosangpot sa sama nga aksyon sa ibabaw
- Ang SGLT-2 nga mga inhibitor makapugong sa reabsorption sa glucose (asukal) sa kidney. Kini nga mga tambal mao ang pokus sa akong diskusyon sa niini nga artikulo
Giunsa sa Dd SGLT-2 inhibitors ang pag-apektar sa kidney?
Ang SGLT mao ang sodium-glucose cotransporter.
Sa pagbutang niini sa yano nga mga termino, kini usa ka protina nga nalangkit sa pagdala sa duha ka matang sa mga substansiya sulod sa kidney, gikan sa ihi ngadto sa dugo. Ang usa niini mao ang sodium, ug ang usa mao ang glucose nga sa pagkatinuod "piggybacks" sa transportasyon sa sodium. Ang numero nga "2" nagtumong sa espesipikong matang sa protina nga nakit-an sa mga kidneys drainage system, usa ka bahin nga gitawag og "proximal tubule." Adunay usab usa ka SGLT-1 apan kini responsable lamang alang sa usa ka gamay nga bahin niini nga transportasyon).
Ang usa ka background sa molecular biology makatabang sa pagsabut ngano nga ang endocrinology ug nephrology uniberso nag-atubang niining mga bag-ong droga, SGLT-2 inhibitors.
Karon nga nahibal-an na namon kung unsa ang papel sa SGLT-2, mahimo nga mas sayon ang pagsabut kon unsa ang mahitabo kon imong "hulgaon" ang paglihok niini nga protina . Ang kidney dili na makasuhop sa glucose nga na-filter na sa ihi (nga mao ang kasagaran nga gihimo), ug sa tinuud nga pag- agos nga ang asukal / glucose sa tanan nga dalan ngadto sa kasilyas . Nga nagpasabot nga ang diyutay nga glucose gipabilin sa imong dugo, ug tingali mas maayo ang pagkontrol sa diabetes.
Ang drug nga gihisgutan sa niini nga artikulo usa ka butang nga gitawag og empagliflozin (Jardiance), usa ka SGLT-2 inhibitor nga gi-aprobahan sa FDA alang sa pagtambal sa type 2 diabetes. Samtang ang pipila sa bag-o nga mga tambal sa diabetes giubanan sa maanindot nga pamaligya nga nagdayeg sa ilang mga benepisyo, daghang mga pagsulay ang napakyas sa pagpakita sa pagkunhod sa risgo sa malisud nga klinikal nga mga resulta (sama sa pag-uswag sa pag-atake sa kasingkasing o risgo sa stroke) uban niining bag-ong mga tambal, kon itandi sa mga tradisyonal nga droga alang sa pagpugong sa diabetes. Alang sa usa ka kausaban, kung ang usa ka bag-ong tambal sa pagkatinuod nagpakita sa kusganong saad sa pagpa-ubos sa mga pag-atake sa kasingkasing, mga pagsulat, o pagkadaut sa kidney, kini mao ang sentro sa pagtagad.
Tradisyunal nga Pagtambal sa Disease sa Kidney Diabetic
Ikasubo, sulod sa milabay nga duha ka dekada, wala kami naghimo sa bisan unsang dagkong mga kauswagan sa pagpalambo sa pagtambal sa mga pasyente nga may diabetes nga kidney disease. Ang kasamtangang sumbanan sa pag-atiman sa batakan nag-agad sa mga pamaagi nga sama sa pagpugong sa presyon sa dugo, o pagpakunhod sa pagkawala sa protina sa ihi (gamit ang mga tambal nga gitawag nga ACE-inhibitors o angiotensin receptor blockers). Mahimo nato kining ipaambit sa uban nga mga tumong, sama sa pagdugang sa lebel sa alkali sa dugo, pagkontrol sa maayong diabetes, ug pagpakunhod sa lebel sa uric acid. Bisan pa, sa daghang mga higayon kini nga mga pagpangilabot tingali dili igo sa paghimo sa usa ka makahuloganon nga kalainan sa mga kahigayonan sa usa ka pasyente nga magpauswag sa kidney.
Ang Empagliflozin Mahimong Tambal sa Miracle alang sa Diabetic Nephropathy?
Adunay mga katarungan sa pagtuo nga ang empagliflozin mahimong mabungkag sa makapahigawad nga "therapeutic inertia" sa katapusang kawhaan ka tuig. Ang Empagliflozin unang mibuto sa eksena sa pagdumala sa diabetes sa ulahing bahin sa 2015 sa diha nga ang mga resulta sa gitawag nga EMPA-REG nga pagsulay nagpakita nga kini adunay usa ka mahinungdanong epekto sa pagkunhod sa cardiovascular kamatayon, nonfatal atake sa kasingkasing, ug mga pagsulat. Ang mga resulta sa ulahi gipatik sa New England Journal of Medicine.
Ang pagtuon mismo usa ka dakong pagsulay nga naglangkob sa sobra sa 7,000 nga mga pasyente nga adunay diabetes sa 42 ka mga nasud sa daghang mga sentro. Mahinungdanon nga matikdan nga kapin sa 80 porsyento sa mga partisipante ang anaa na sa standard nga pagtambal sa sakit nga diabetes sa kidney (nga adunay sobra sa 80 porsyento nga anaa sa ACE inhibitors o angiotensin receptor blockers). Hapit tanan nga mga pasyente adunay taas nga risgo alang sa cardiovascular disease. Ang gidak-on sa pagsulay mao ang usa sa mga hinungdan nga dugang nga kredibilidad sa mga konklusyon niini.
Tungod sa makapatandog nga mga resulta, ang dugang pag-analisar sa mga epekto sa empagliflozin kabahin sa paglambo ug paglala sa sakit sa kidney nahimo. Misangpot kini sa ikaduha nga artikulo nga gipatik sa Hunyo 2016, nga nagpunting sa unsa ang ginahimo sa tambal sa mga kidney. Sa piho nga paagi, ang pag-usisa nagtan-aw sa usa ka gidaghanon sa paglala sa kidney function (sa mga pasyente nga dili kumpara sa droga). Gihimo kini pinaagi sa pagsukod sa nagkasamot nga lebel sa creatinine o pagkawala sa protina sa ihi. Ang katapusan nga mga resulta nagpakita nga ang mga pasyente nga adunay sakit sa kidney nga adunay peligro sa sakit sa kardiovascular, ug kinsa nagdala sa empagliflozin (gidugang sa "pag-amping sa standard") tingali makakita sa mahinay nga pagkunhod sa function sa kidney kay niadtong wala. Ang mga pasyente nga nagbaton niini nga medyus adunay mas maayo nga pagkontrol sa pagdugo sa dugo, maingon man ang ubos nga presyon sa dugo, hawak sa hawak, timbang, ug mga level sa uric acid.
Mga Kapildihan ug mga Wala Pangutana nga mga Pangutana
Sa bisan unsang panahon nga ang usa ka droga gitawag nga "game changer", kasagaran usa ka maayo nga ideya nga mobalik ug tan-awon uban ang usa ka himsog nga dosis sa siyentipikong pagduhaduha. Pangutana mahitungod sa kaepektibo niini, tingali? Ania ang pipila ka mga pangutana nga gikinahanglan nga masaligan nga tubag niining panahona:
- Adunay ba'y talagsaon nga butang mahitungod sa empagliflozin? Makita ba nato ang samang mga benepisyo gikan sa ubang mga droga nga nahisakop sa sama nga klase sa mga tambal (SGLT-2 Inhibitors, eg canagliflozin, dapagliflozin)?
- Ang tinuod ba nga mga benepisyo usa ka resulta sa ubos nga presyon sa dugo o gibug-aton, nga nakita sa mga pasyente nga nagdala sa empagliflozin?
- Ang mas maayo ba nga pagkontrol sa asukal sa dugo nagpatin-aw sa pagkalabaw sa empagliflozin?
Ang mga gihisgutan nga mga isyu nagtaas sa usa ka pananglitan sa sobra nga saad ug hype. Unsa kaha kung mahimo namo ang pagpusil alang sa mas maayo nga blood sugar / control sa presyon sa dugo gamit ang kasamtangan nga mga tambal ug mga pag-usab sa estilo sa kinabuhi (maghunahuna sama sa metformin + lisinopril + pagkaon / exercise) ? Mahimo ba kana nga paghatag kanato sa sama nga bang alang sa salapi, tingali sa mas ubos nga kantidad? Kini ug daghan pang mga pangutana mahimong mga subject sa panukiduki alang sa mga tuig nga moabut.
Sa katapusan, hinumdumi ang mga epekto sa empagliflozin nga gitaho sa pagsulay, nga ang pipila niini mao:
- Mga impeksyon sa tiyan
- Urosepsis
- Samtang ang empagliflozin nga pagsulay wala mag report niini, ang FDA bag-ohay lang nagpagawas og pasidaan mahitungod sa risgo sa kadaot sa kidney gumamit sa "mga ig-agaw" (canagliflozin, dapagliflozin)
Ang Mensahe sa Pagdala sa Balay alang sa Pasyente
- Ang mga resulta niining duha ka mga pagsulay, (sa mga epekto sa empagliflozin nga peligro sa kasingkasing, vascular, ug sakit sa kidney) nga gipatik sulod sa pipila ka mga bulan sa walay duhaduha nga impresibo apan lagmit nagkinahanglan sa umaabot nga pag-verify.
- Ang mga pagtuon nagsugyot nga ang empagliflozin makapakunhod sa risgo sa mga pag-atake sa kasingkasing, stroke, ug kamatayon kung idugang sa standard nga pagdumala sa diabetes sa mga pasyente nga adunay diabetes nga adunay 2 nga adunay peligro sa sakit nga cardiovascular.
- Ang Empagliflozin mahimong makapahinay sa kanunay nga dili kalikayan nga pagkunhod sa function sa kidney nga makita sa high-risk diabetics. Wala gihapon naton nahibal-an kung ini bangud sa isa ka proteksyon sa kidney sa ibabaw kag sa ibabaw nga kontrol sang glycemic (blood sugar).
- Kon ang mga resulta napamatud-an sa dugang nga mga pagsulay, sa una tingali tingali, mahimo natong mapalihok ang mga nangagi nga mga pamaagi nga gigamit karon sa pagtambal sa kidney disease (sama sa presyon sa dugo ug pagkontrol sa asukal). Kini sa tinuud makahatag sa mga pasyente sa usa ka butang nga mahimo nga realistically pagpakunhod sa kahigayunan sa kanila nga matapos sa dialysis.
Gilauman, kining mga bag-ong kalamboan / breakthroughs dili lang usa ka kaso sa "beginner's luck", sama sa kaso sa uban pang mga tambal alang sa diabetes nga kidney disease sa nangagi (Bardoxolone usa ka kaso sa punto). Sanglit ang duha ka mga pagsulay gimantala, nakita nako ang usa ka dili maayo nga gidaghanon sa mga dili timbang nga mga artikulo sa layko nga press nga nag-utlanan sa hyperbole. Ang usa ka kinutlo gikan sa usa ka editoryal nga gimantala sa New England Journal of Medicine (ang journal nga diin gimantala ang orihinal nga mga pagtuon) nagpahulagway sa diwa sa unsay atong nasayran sa pagkakaron:
... "kita adunay mga panaglahi nga daw makapadasig, apan dili usa ka" home run "kabahin sa pagdumala sa diabetes. Sa umaabot nga katuigan, ang mga pagsulay ug pagkomparar sa epektibo nga mga epektibo nga magkahiusa sa mga bag-ong ahente sa mga tigulang nga ahente mahimong makatabang sa paghulagway sa mas epektibo nga plano sa pagtambal alang sa minilyon nga mga tawo kansang mga kinabuhi naapektuhan sa type 2 nga diabetes ".
> Mga Tinubdan:
> Empagliflozin ug Pag - uswag sa Disease sa Kidney sa Type 2 Diabetes .Wanner C, et al; EMPA-REG OUTCOME Mga imbestigador. N Engl J Med. 2016 Hunyo 14
> Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, ug Mortalidad sa Diabetes sa Type 2. Zinman B, et al; EMPA-REG OUTCOME Investigators.N Engl J Med.2015 Nob 26