Ang atong mga sistema sa imyunidad maoy mga tinuod nga kahibulong-sila nagpugong sa pagkontrol sa atong bakukang sa tinai; nakig-away sila sa usa ka pagsulong sa mga virus, ug sila malampuson nga mawagtang ang kadaghanan nga mga matang sa kanser sa dugay na nga panahon sa wala pa sila mahimong problema. Ang importante nga mga nadiskobrehan sa natad sa immunotherapy sa milabay nga 20 ka tuig nagresulta sa mahinungdanon nga mga bag-ong kalamboan sa mga terapiya nga dugang pagpalambo sa function sa immune system.
Ebolusyon sa Immunotherapy
Sa dili pa pagsusi sa mga kapilian sa immunotherapy alang sa cancer sa prostate, timan-i nga adunay daghang bakak nga mga pagsugod ug mga sayo nga deklarasyon sa kadaugan sa dalan paingon sa epektibong immunotherapy. Pananglitan, gi-aprobahan sa FDA ang interleukin 2 alang sa melanoma 20 ka tuig na ang milabay. Bisan pa sa usa lamang ka 10 porsiyento nga tubag sa tugon ug grabe nga makahilo nga mga epekto, ang interleukin 2 naghatag sa usa ka gamay nga paglaum sa usa ka panahon nga ang metastatic melanoma dili hingpit nga walay paglaum ug wala'y mahimo. Ang tambal usa ka gamay apan malaumon nga pagdasig sa umaabot, mas epektibo, terapiya.
Karon kita nakadungog sa talagsaon nga mga pagbag-o sa natad sa melanoma nga pagtambal. Pananglitan, di pa dugay ang media nagsulti kanato sa pag-andam alang sa katapusan ni Presidente Jimmy Carter-ang iyang melanoma mikaylap sa utok. Dayon usa ka dayag nga milagro-usa ka bag-o nga immunotherapy nga droga-wala nay kanser kaniya. Pila ka balita? Dili gayud. Ang modernong immunotherapy makapausab sa walay paglaum nga mga kaso ngadto sa mga remisyon.
Giunsa ang pag-uswag sa radikal? Adunay dako nga pagpalalom sa among pagsabut sa sulod nga mga buhat sa immune system. Sa yano nga mga termino, nahibal-an na karon nga ang immune system naglangkob sa tulo ka dagkong sangkap:
- Ang mga selda sa regulasyon, nga gitawag TRegs, magpadayon sa paglihok sa immune system aron dili makontrol.
- Ang mga selula sa Killer-T moatake sa mga selula sa kanser ug patyon sila.
- Ang mga selula sa dendritiko nagtrabaho isip mga selulang detector, nagtutok ug nangita sa kanser ug unya nagdumala sa immune system aron mahibal-an kung unsang mga selula ang malaglag. Ang mga selula sa dendritik, human sila makamatikod sa kanser, mogiya sa mga selula sa pagpatay sa "pagpauli" ug pag-atake sa kanser.
Paghatag alang sa Prostate Cancer
Ang kanser sa prostate usa ka medyo sayo nga partisipante sa immune party sa dihang ang Provenge gi-aprobahan sa FDA niadtong 2010. Ang pag-apruba sa FDA gibase sa mga resulta sa usa ka randomized, double-blind, placebo-controlled, clinical trial nga nagpakita nga ang Provenge gipaayo nga gidahom sa kinabuhi alang sa ang mga lalaki nga adunay advanced cancer sa kanser sa 22.5 porsyento.
Ang paghatag og mga buhat pinaagi sa usa ka bag-ong pamaagi nga nagpadugang sa kalihokan sa dendritic cell. Sumala sa gihisgutan sa sayo pa, ang mga dengue dendritic mao ang "mga bloodhound" sa immune system, nga maka-sniff ug makakita sa mga selula sa kanser. Ang proseso sa Provend nagsalig sa pagkuha sa dugo sa leukapheresis aron makuha ang mga selula sa dendritik. Giproseso kini nga mga selula sa lab, aron mailhan nila ang prostatic acid phosphatase (PAP) -ang komon nga molekular nga bahin nga nahimutang sa ibabaw sa prostate cancer cells. Sa higayon nga ma-activate, ang mga dengue nga dendritic madala ngadto sa dugo sa pasyente diin kini magpausbaw sa mga killer T cells aron mas makaila ug makaatake sa mga selula sa kanser, tungod kay kini nakahimo sa pag-ila sa bahin sa PAP ibabaw ug gamiton kini isip target.
Ang paghatag og hustisya mahimo nga ikonsiderar nga ultimate sa personalized nga therapy sa kanser tungod ang mga selula sa dendritic nasala gikan sa dugo sa matag pasyente, gipaayo sa laboratoryo aron atakehon ang mga selula sa kanser sa prostate, ug dayon gibalik ngadto sa samang pasyente. Ingon ka kulbahin nga ingon niini nga teknolohiya, kini makapahingangha nga makadungog nga ang mga doktor ug mga pasyente hinayhinay nga nagpainit sa ideya sa paggamit sa Provenge. Kini nga lethargic nga panglantaw sa pagsagop sa Provenge wala damha sa dihang ang Provination unang miabut sa merkado, tungod sa pagkapopular sa daghan nga alternatibong mga terapiya nga makapaayo sa imyunidad sama sa Graviola, shiitake nga uhong, pau de arko, ug Essiac nga tsa.
Ngano nga adunay bisan unsa nga pagduhaduha sa paggamit sa FDA nga gi-aprobahan ang matang sa immune therapy?
Mga pagsaway
Gipunting sa mga kritiko nga mahal ang Provenge ug nga ang kasagaran nga nakadawat nagpuyo lamang sa sobra nga tulo o upat ka bulan. Bisan pa, sa tinuod nga kalibutan sa terapiya sa kanser (dili ang kalibutan sa mga pagsulay sa klinika), kini usa ka sayup nga pangagpas. Ang mga lalaki nga nag-apil sa mga klinikal nga mga pagsulay wala nagrepresentar sa tipikal nga mga pasyente nga kanser sa prostate nga nakadawat sa FDA approved therapies. Sa kinatibuk-an, ang mga kalalakin-an nga nag-antus sa clinical nga mga pagsulay adunay labi ka abanse nga sakit. Kini tungod kay ang mga pasyente nag-antos sa pagsulod sa klinikal nga pagsulay hangtud human mapakyas ang standard nga pagtambal.
Busa, ang paglungtad sa mga tawo sa usa ka clinical trial mahimo nga mubo ra, bisan unsa pa ang matang sa pagtambal nga gipangalagad. Bisan pa niana, ang bisan unsang tambal nga napamatud-an sa pagpalugway sa kaluwasan ubos sa dili maayo nga mga kahimtang kinahanglan nga resulta. Mao kana ang hinungdan nga ang mga tambal nga nagpakita sa pagpadayon sa pagpadayon nakadawat sa pagtugot sa FDA. Ang punto mao nga ang tambal magpakita og mas maayo nga mga resulta kon gamiton sa pagtratar sa mga tawo sa mas una nga yugto.
Pagtratar sa nagkalainlaing yugto
Ang premise nga ang Provenge adunay daku nga epekto kung kini gigamit sa pagtambal sa kanser sa prostate sa mas una nga yugto ang giimbestigahan pinaagi sa reanalysis sa orihinal nga datos nga nagdala sa unang pag-uyon sa Provenge sa FDA. Ang pag-pagtuki pag-usab nagpakita nga ang mga tawo nga adunay sakit sa unang bahin sa pagkatinuod adunay mas dako nga matang sa pagpadayon sa pagpadayon. Sa pagkatinuod, ang gidugayon sa pagpadayon sa pagpadayon sa pag-uswag nahimong mas grabe sa dihang nagsugod ang Provenge sa labing dali.
Niini nga reanalysis, ang upat ka grupo sa mga lalaki, nga giila sa ilang nagkalainlaing mga level sa PSA sa pagsugod sa paghatag og tambal, gi-evaluate: mga lalaki nga adunay PSA nga lebel sa ubos 22, mga lalaki nga adunay PSA nga tali sa 22 ug 50, mga lalaki nga adunay PSA sa taliwala sa 50 ug 134, ug lalaki nga ang PSA mas dako kay sa 134.
Ang lamesa sa ubos nag-summarize sa survival sa mga lalaki nga gitambalan sa Provenge, kon itandi sa mga lalaki nga gitambalan sa placebo, nga gibahin sa lebel sa PSA sa pagsugod sa Provenge. Ang kalahian sa survival sa pukot (sa mga bulan) tali sa Provenge ug placebo gilista sa katapusan.
PSA Level | ≤22 | 22-50 | 50-134 | > 134 |
|---|---|---|---|---|
Gidaghanon sa mga Pasyente | 128 | 128 | 128 | 128 |
Pro venge | 41.3 | 27.1 | 20.4 | 18.4 |
Pla cebo | 28.3 | 20.1 | 15.0 | 15.6 |
Kalainan sa Survival | 13.0 | 7.1 | 5.4 | 2.8 |
Sama sa gihulagway sa lamesa, ang usa ka kaayohan sa pagpabiling buhi naglungtad alang sa tanan nga gihuptan nga mga grupo nga itandi kung itandi sa mga tawo nga gitambalan sa placebo. Bisan pa, ang gidaghanon sa pag-uswag sa kaluwasan labing dako sa mga lalaki nga nagsugod sa Provenge sa dihang ang PSA labing ubos. Ang mga lalaki nga nagsugod sa paghatag og pasensya sa dihang ang ilang PSA ubos sa 22 nagpuyo og 13 ka bulan nga mas dugay kay sa mga lalaki sa susama nga yugto nga gitambalan nga placebo. Ang mga kalalakin-an sa mga advanced nga mga yugto, nga may mga lebel sa PSA nga sobra sa 134, nagpuyo lang sa pipila ka bulan kaysa mga lalaki nga nakadawat sa placebo.
Paggamit
Mga pangutana nga pangutana nga naghatag og hustisya alang sa laing katarungan. Kadaghanan sa mga matang sa epektibo nga prostate therapy, sama sa hormonal therapy ug chemotherapy, nagduso sa pagkunhod sa mga lebel sa PSA. Apan uban sa paghatag, kini kasagaran dili mao. Busa, nahibal-an sa mga tawo kung giunsa nga ang Probinsiya makapalugway sa kaluwasan?
Nalimot sila nga ang pagka-epektibo sa standard nga mga terapiya sa kanser sa prostate, sama sa chemotherapy ug blockade sa hormone, gipaluyohan lamang pinaagi sa padayon nga paggamit. Sa higayon nga ang pagtambal nahunong ang antikanser nga mga epekto mohunong ug ang kanser magpadayon sa pagtubo.
Sa pihak nga bahin, ang sistema sang imyunidad, nga gin-activate, may nagapadayon nga epekto. Busa, bisan kon ang paghatag og hustisya mao lamang ang hinungdan sa usa ka gamay nga retardation sa pag-uswag sa sakit, tungod kay ang epekto padayon adunay usa ka cumulative epekto sa nahibilin sa kinabuhi sa usa ka pasyente. Ug kon mas taas ang kinabuhi sa usa ka tawo, mas dako ang kadako sa kaayohan.
Pagsubay sa mga Metastases sa Kanser
Base sa datos nga gipresentar sa lamesa sa ibabaw, usa nga makatarunganon nga naghinapos nga ang Provenge kinahanglan nga gisugdan diha-diha dayon sa bisan kinsa nga tawo kinsa nadayagnos nga adunay mahinungdanon nga clinically cancer sa prostate . Subo lang, ang mga kompaniya sa seguro naglakip lamang sa paghatag og pagpanambal human ang mga lalaki makahimo og hormone (Lupron) nga pagsupak ug mga kanser sa metastases. Tungod kay sa kadaghanan nga kaso nga hormone resistance nahitabo sa dili pa ang mga metastases, ang mga lalaki nga adunay gibalik nga kanser sa prostate nga nagkontrolar sa ilang PSA uban sa Lupron kinahanglan nga magbantay sa bisan unsa nga pagsaka sa PSA. Ang resistensya sa hormone gihubit nga usa ka pagtaas sa PSA samtang sa Lupron o bisan unsang drug-like nga Lupron.
Sa unang timailhan nga ang PSA nagsugod na sa pagsaka, ang mga lalaki kinahanglan nga magsugod sa pagpangita sa mga metastases. Sa pagkakaron, ang PET scans mao ang pinakamaayong paagi sa pagpangita sa mga metastases samtang ang PSA anaa sa medyo ubos, nag-ingon ubos sa duha. Adunay nagkalainlain nga nagkalainlain nga matang sa PET scan nga gikonsiderar nga paggamit: F18 bone scan, Axil, C11 acetate, C11 choline, o Gallium68 PSMA. Kon kini nga mga pag-scan dili makamatikod sa sakit nga metastatic sa sinugdanan, kini kinahanglan nga sublion labing menos sa matag unom ka bulan hangtud nga ang metastatic nga sakit nahimutang, human niana ang Provenge kinahanglan nga sugdan dayon.
Laing Uri sa Immunotherapy
Sulod sa katapusang 30 ka tuig, daghang mga paningkamot sa paggamit sa sistema sa imyunidad napakyas. Nagsugod kita sa pagkahibalo nga kining mga kapakyasan tungod sa sobrang paglihok sa regulatory component sa immune system. Sa matag higayon nga ang lawas makamugna sa bisan unsa nga bag-ong immune nga kalihokan, ang kalihokan mismo makapausbaw sa regulasyon sa kaugalingon aron mapugngan ang pagsulbong sa immune response. Kini aron mapugngan ang pagpalambo sa makadaut nga mga sakit sa immune sama sa lupus, rheumatoid arthritis, o multiple sclerosis.
Karon ang mga tigdukiduki nakahibalo nga ang mga selula sa kanser nagpahimulos niining regulatory component sa immune system pinaagi sa paghimo sa mga immune suppressive hormone. Kini nga mga hormone makapahugno sa immune system aron matulog, sa ingon ang pag-uswag sa mga selula sa kanser pinaagi sa pagpugong sa mga killer nga mga selulang T. Ang regulatory cells, ang Treg cells, sa usa ka paagi "kidnap" ug gigamit ingon nga usa ka taming aron sa pagkunhod sa kalihokan sa anticancer sa atong immune system. Kini nga kawalay katakus sa immune system sa pag-atake sa kanser dili tungod sa kahuyang sa imyunidad; Hinuon, kini mao ang immune suppression gikan sa dugang nga regulatory activity nga gisugyot sa kanser cells. Uban niini nga bag-ong pagsabut, ang mga piho nga mga ahente sa parmasya gihimo aron sa pagpaayo niini nga problema.
Ang Yervoy usa ka tambal, usa nga gi-aprobahan sa FDA sa pagtambal sa melanoma. Ang Yervoy naglihok pinaagi sa pag-ali sa CTLA-4, usa ka "switch" sa ibabaw sa mga selula sa Treg. Sa diha nga kini nga paglihok mao ang "on," ang kalihokan sa regulatory nagkadako ug ang sistema sa imyunidad gipugngan. Sa diha nga si Yervoy mibalhin sa CTLA-4 "off," ang pagpugong sa mga selula sa Treg gipugngan ug ang net effect gipalambo ang kalihokan sa immune system.
Ang unang panukiduki nga nagbana-bana ni Yervoy sa mga lalaki nga adunay kanser sa prostate nagpakita sa saad, labi na kon inubanan sa radiation (tan-awa sa ubos). Hinoon, ang mas daghan nga mga panukiduki nagsugyot nga ang laing tambal nga pagdili sa regulasyon nga gitawag og Keytruda mahimo nga mas maayo.
Gipahunong ni Keytruda ang laing switch sa regulasyon nga gitawag ug PD-1. Ang pasiuna nga mga pagtuon sa mga pasyente sa kanser sa prostate nagsugyot nga ang Keytruda mahimong magpahinabo sa usa ka mas dakung anticancer nga epekto kaysa Yervoy, ug hinungdan sa mas diyutay nga mga epekto sa pagbutang. Kung kini nga pasiuna nga pagtuki uban sa Keytruda gikumpirma, ang kombinasyon nga therapy uban sa Keytruda plus Provenge mahimo nga usa ka maayong paagi sa pagpauswag sa kalihokan sa antikanser sa immune system.
Ang Abscopal nga Epekto
Ang radyasyon, nga gitumong sa usa ka metastatic tumor nga nakit-an sa usa ka pag-scan, usa ka laing posibleng paagi sa pag-awhag sa immune system pinaagi sa proseso nga gitawag nga Abscopal effect. Kung ang usa ka bala sa radiation makadaut sa mga selula sa tumor, ang mga selula sa atong immune system moduol sa himatyon nga tumor ug kuhaon ang nahabilin nga mga tinumpag sa cellular. Busa, ang Abscopal nga epekto naglangkob sa mga immune cells una nga pag-ila sa mga molekula nga piho nga tumor sa himatyon nga mga selula sa tumor ug dayon sa pagpangita sa mga selula sa kanser sa ubang mga bahin sa lawas gamit ang sama nga mga molekula nga partikular nga tumor isip mga target.
Adunay ubay-ubay nga madanihong aspeto sa immune therapy nga giduso sa radyasyon:
- Sa dihang gipili nga maayo ug hanas nga wala'y mga epekto.
- Ang pagtambal nasakop sa tanang matang sa seguro.
- Ang radyasyon sagad gamhanan nga igo aron mawagtang ang tumor nga gipunting.
- Sayon ang pagsagol sa radiation sa lugar pinaagi sa Provenge, Keytruda o pareho.
Usa ka Pulong Gikan
Ang among pagsabut sa immune therapy alang sa kanser sa prostate dali nga miuswag apan anaa pa sa pagkamasuso niini. Bisan pa niana, makalipay nga makaamgo nga aduna na kitay ubay-ubay nga epektibo nga mga himan nga atong mahimo. Ang hagit nga nagpadayon mao ang pagkat-on kon sa unsa nga paagi kini nga mga bag-ong himan mahimong magamit sa labing maayo, bisan sa ilang mga kaugalingon o sa kombinasyon sa usag usa. Hupti ang bukas nga pag-istoryahanay uban sa imong doktor mahitungod sa mga kapilian sa immunotherapy aron mahibal-an kung husto ba kini alang kanimo.
> Mga Tinubdan:
> Higano, Celestia S. "Sipuleucel-T: Autologous Cellular Immunotherapy alang sa Metastatic Castration-Resistant Cancer sa Prostate." Sa Drug Management sa Prostate Cancer , pp. 321-328. Springer New York, 2010.
Gikan sa Wikipedia, ang gawasnong ensiklopedya Ambak sa: tabok-tabok, pangitaa sa mga panid Pransiya Bandera sa Pransiya Komyun sa Langoff "Immunotherapy sa Sipuleucel-T alang sa kanser sa prostate-resistant nga prostate." New England Journal of Medicine 363, no. 5 (2010): 411-422.
> Lipson, Evan J., Patrick M. Forde, Hans-Joerg Hammers, Leisha A. Emens, Janis M. Taube, ug Suzanne L. Topalian. "Mga antagonist sa PD-1 ug PD-L1 sa pagtambal sa kanser." Sa Seminar sa oncology , vol. 42, dili. 4, pp. 587-600. WB Saunders, 2015.
> Silvestri, Ida, Susanna Cattarino, Sabrina Giantulli, Cristina Nazzari, Giulia Collalti, ug Alessandro Sciarra. "Usa ka panglantaw sa immunotherapy alang sa kanser sa prostate." Pagkansela 8, dili. 7 (2016): 64.