Ang Idiopathic pulmonary fibrosis ( IPF ) usa ka matang sa sakit sa baga nga baga nga hinungdan sa nagkagrabe nga paglala sa dyspnea . Ang mga tawo nga adunay IPF mahimo usab nga makasinati sa usa ka uga ug makanunayon nga ubo, progresibong kakapoy, o wala'y mahatag nga gibug-aton sa timbang-ug kasagaran, sayo nga kamatayon.
Ang IPF usa ka dili sagad nga sakit, apan kini dili giisip nga talagsaon. Mga 15,000 nga mga tawo ang gibanabana nga mamatay gikan sa IPF matag tuig sa Estados Unidos.
Kini mas makaapektar sa mga lalaki kay sa mga babaye, ang mga hinabako mas subsob kay sa dili mga nanigarilyo, ug kasagaran mga tawo nga kapin sa 50 anyos ang panuigon.
Ang hinungdan sa IPF wala pa nahuman ("idiopathic" nagpasabut nga "wala'y hinungdan nga hinungdan"), ug walay tambal alang niini. Bisan pa, adunay daghang panukiduki ang nahimo aron masabtan kining kondisyon, ug aron mapalambo ang epektibo nga pagtambal alang sa IPF . Ang prognosis alang sa mga tawo nga adunay IPF mas milambo na sa katapusang mga katuigan.
Daghang mga bag-ong pamaagi sa pagtambal sa IPF ang gipalambo, ug ang uban anaa na sa clinical trials. Kini sayo kaayo sa pagsulti nga sigurado nga ang usa ka breakthrough sa pagtambal husto sa palibot, apan dunay daghan pang rason alang sa pagkamalaumon kay sa kaniadto pa lamang.
Ang Pag-uswag sa Pagsabot sa IPF
Ang IPF tungod sa abnormal fibrosis (scarring) sa tissue sa baga. Sa IPF, ang delicate cells sa alveoli (air sacs) hinay-hinay nga gipulihan sa baga, fibrotic nga mga selula nga dili makahimo sa gas exchange.
Tungod niini, ang pangunang gamit sa mga baga-ang pagbalhin sa mga gas, nga ang pagtugot sa oksiheno gikan sa hangin sa pagsulod sa agianan sa dugo, ug ang carbon dioxide nga mobiya sa agianan sa dugo-ang nabungkag. Ang anam-anam nga nagkasamot nga abilidad aron makakuha og igo nga oxygen sa dugo mao ang hinungdan sa kadaghanan sa mga sintomas sa IPF.
Sulod sa daghang katuigan, ang teyoriya sa pagtrabaho mahitungod sa hinungdan sa IPF usa nga gibase sa panghubag.
Kana mao, gituohan nga adunay hinungdan nga paghubag sa tissue sa baga, nga nagresulta sa sobra nga pagkabarang. Busa ang unang mga matang sa pagtambal alang sa IPF gitumong sa pagpugong o pagpahinay sa proseso sa pagpanghubag. Ang ingon nga mga tambal naglakip sa mga steroid , methotrexate , ug cyclosporine . Alang sa kadaghanan, kini nga mga pagtambal gamay ra kaayo nga epektibo (kon sa tanan), ug nagdala sa mahinungdanong epekto.
Sa pagpatin-aw sa hinungdan sa IPF, ang mga tigdukiduki karong adlawa nakabiya sa ilang pagtagad gikan sa usa ka teoretikong panghubag nga proseso sa pagpahinabo, ug ngadto sa gituohan karon nga usa ka proseso sa abnormal nga pag-ayo sa baga nga tissue sa mga tawo nga adunay kini nga kondisyon. Nga mao, ang nag-unang problema nga hinungdan sa IPF dili mahimo nga sobra nga kadaot sa tisyu, apan ang abnormal nga pagkaayo gikan sa (tingali bisan normal) nga kadaot sa tisyu. Uban niining abnormal nga pagpang-ayo, ang sobra nga fibrosis mahitabo, nga mosangpot sa permanente nga kadaot sa baga.
Ang normal nga pag-ayo sa tissue sa baga nahimo nga usa ka talagsaon nga proseso, nga naglangkob sa interaksiyon sa nagkalainlaing matang sa mga selula ug daghang mga hinungdan sa paglambo, mga cytokine ug uban pang mga molekula. Ang sobra nga fibrosis sa IPF gituohan karon nga may kalambigitan sa usa ka dili balanse tali niining nagkalainlaing mga butang sa panahon sa proseso sa pag-ayo.
Sa pagkatinuod, pipila ka mga piho nga mga cytokine ug mga hinungdan sa paglambo naila nga naghunahuna nga hinungdanon nga mga papel sa pagpukaw sa sobra nga mga fibrosis sa pulmonya.
Kini nga mga molekula karon mao ang mga tumong sa malukpanon nga panukiduki, ug ubay-ubay nga mga drugas ang gipalambo ug gisulayan sa paningkamot nga ipasig-uli ang mas normal nga proseso sa pagpaayo sa mga tawo nga adunay IPF. Sa pagkakaron, kini nga panukiduki misangpot ngadto sa pipila nga kalampusan ug ubay-ubay nga mga kapakyasan-apan ang mga kalampusan nakapadasig kaayo, ug bisan ang mga kapakyasan nagpadayon sa among kahibalo mahitungod sa IPF.
Madinalag-on nga Pag-uswag
Sa 2014, gi-aprubahan sa FDA ang duha ka bag-ong mga droga alang sa pagtambal sa IPF , nintendanib (Ofev) ug pirfenidone (Esbriet).
Kini nga mga drugas naglihok pinaagi sa pagbabag sa mga receptor alang sa tyrosine kinases, mga molekula nga nagkontrol sa nagkalain-laing mga hinungdan sa fibrosis. Ang duha ka droga gipakita nga mahinay nga nagpahinay sa pag-uswag sa IPF.
Subo lang, ang mga indibidwal mahimong mas maayo nga motubag sa usa o sa usa niining duha ka mga droga, ug niining panahona wala'y andam nga paagi sa pagsulti kung unsang tambal mahimong mas maayo alang sa maong tawo. Bisan pa niana, ang usa ka maayo nga pagsulay mahimong sa unahan alang sa pagtagna sa tubag sa usa ka tawo sa duha ka mga droga. (Dugang niini sa ubos.)
Dugang pa, nahibal-an na karon nga daghang mga tawo nga adunay IPF (hangtod sa 90 porsyento) adunay gastroesphageal reflux disease (GERD) nga gamay ra kaayo nga wala sila makamatikod niini. Apan, ang kanunayng "microreflux" mahimong usa ka hinungdan nga hinungdan sa ginagmay nga kadaot diha sa tisyu sa baga-ug sa mga tawo nga dunay abnormal nga proseso sa pagkaayo sa baga, ang sobrang fibrosis mahimong moresulta.
Ang gagmay nga mga random nga mga pagsulay nagsugyot nga ang mga tawo nga adunay IPF nga gitambalan alang sa GERD mahimong makasinati sa mahinay nga pag-uswag sa ilang IPF. Samtang gikinahanglan ang mas dako ug mas dugay nga mga klinikal nga mga pagsulay, ang pipila ka mga eksperto nagtuo nga ang "rutina" nga pagtambal alang sa GERD maayo na nga ideya sa mga tawo nga adunay IPF.
Posible nga Kaugmaon
Pagsulay sa Genetic
Nahibal-an nga daghang mga tawo nga nagpalambo sa IPF adunay genetic predisposition sa niini nga kondisyon. Gihimo ang aktibong panukiduki aron itandi ang genetic markers sa normal nga baga nga tissue ngadto sa genetic markers sa baga nga tissue sa mga tawo nga adunay IPF. Daghang kalainan sa genetiko sa mga tisyu sa IPF naila na. Ang mga genetic marker naghatag sa mga tigdukiduki og piho nga mga target alang sa pag-usbaw sa droga sa pagtambal sa IPF. Sa pipila ka mga tuig, ang mga droga nga ilabi na "gipasibo" sa pagtambal sa IPF lagmit nga makaabot sa clinical trial stage.
Mga Droga nga Nasulayan
Samtang kita naghulat alang sa piho nga, target nga drug therapy, sa kasamtangan pipila ka mga gisaad nga mga drugas ang nasulayan na:
- Imatinib: Imatinib mao ang laing tyrosine kinase inhibitor, susama sa nintendanib.
- FG-3019: Kini nga droga usa ka monoclonal antibody nga nagtumong sa factor sa pagtubo sa connective tissue, ug gidisenyo aron limitahan ang fibrosis.
- Thalidomide: Kini nga druga gipakita aron makunhuran ang mga fibrosis sa baga sa mga modelo sa hayop, ug gisulayan sa mga pasyente nga adunay IPF.
Pulmospheres
Ang mga tigdukiduki sa University of Alabama naghulagway sa usa ka bag-ong pamaagi diin sila nagtigum sa "pulgashero" -ang mga spheres nga gama sa tisyu gikan sa baga sa tawo nga adunay IPF-ug gibutyag ang mga pulgas ngadto sa mga anti-IPF nga mga tambal nintendanib ug pirfenidone. Gikan niini nga pagsulay, sila nagtuo nga mahimo nilang masuta daan sa sayo pa kon ang pasyente lagmit nga motubag sa maayo o sa duha niini nga mga droga. Kung ang unang kasinatian uban sa mga pulpteres gikumpirma sa dugang nga pagsulay, kini sa ulahi mahimong magamit ingon nga usa ka sumbanan nga pamaagi alang sa pag-eksamin sa mga nagkalain-laing mga regimen sa droga sa mga tawo nga adunay IPF.
Usa ka Pulong Gikan
Ang IPF usa ka seryoso kaayo nga kondisyon sa baga, ug kini mahimong usa ka makagun-ob aron makuha kining pagdayagnos. Sa pagkatinuod, ang usa ka tawo nga adunay IPF nga nagsusi sa Google niining kahimtanga lagmit nga mawala ang hilabihan nga depyur. Apan, sa milabay nga pipila ka tuig usa ka dako nga pag-uswag ang nahimo sa pagtratar sa IPF. Duha ka epektibo nga mga bag-ong droga ang naaprobahan na alang sa pagtambal niini, daghang mga bag-ong ahente ang gisulayan sa mga klinikal nga mga pagsulay, ug gipunting nga panukiduki nga nagsaad sa paghatag og bag-ong mga kapilian sa pagtambal sa dili madugay
Kon ikaw o ang usa ka minahal nga may IPF interesado nga pagaisipon alang sa clinical trial uban sa usa sa mga bag-ong droga, ang kasayuran sa padayon nga clinical trials makita sa clinicaltrials.gov.
> Mga Tinubdan:
> Hershcovici T, Jha LK, Johnson T, ug uban pa. Systematic review: ang relasyon tali sa interstitial nga mga sakit sa baga ug gastro-oesophageal reflux disease. Aliment Pharmacol Ther 2011; 34: 1295.
> Raghu G, Rochwerg B, Zhang Y, ug uban pa. Usa ka Opisyal nga ATS / ERS / JRS / ALAT Klinikal nga Practice nga Giya: Pagtambal sa Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Usa ka Update sa 2011 Clinical Practice Guideline. Am J Respir Crit Care Med 2015; 192: e3.
> Surolia R, Li FJ, Wang Z, ug uban pa. Ang 3D Pulmospheres Nag-alagad ingon nga usa ka Personalized ug Predictive Multicellular Model alang sa Assessment sa Antipibrotic Drugs. JCI Insight 2017 .; 2 (2): e91377.
> Xu Y, Mizuno T, Sridharan A, et al. Ang Single-cell RNA Sequencing Nagpaila sa Nagkalainlain nga mga Katungdanan sa mga Cell sa Eitheiial sa Idiopathic Pulmonary Fibrosis. JCI Insight. 2017; 1 (20): e 90558.