Ang Bag-ong Therapy Nagpagawas og Talagsaong mga Tubag sa Unang mga Pagsulay
Ang pormal nga nailhan isip adoptive cell transfer (ACT), kini usa ka bag-ong therapy nga naglakip sa engineering sa mga kaugalingon nga immune cells sa mga pasyente aron makaila ug atakeon ang ilang mga tumor cells. Bisan tuod kini nga matang sa therapy karon nag-eksperimento ug nahigmata ngadto sa pipila ka gagmay nga mga pagtuon sa klinika sa pagkakaron, kini nagpakita sa pipila ka talagsaong mga tubag sa mga pasyente nga adunay advanced cancer.
Kon Giunsa Kini Paggamit
Ang T-cells, nga usa ka matang sa immune cell, anaa sa mga receptors sa ilang nawong, nga gitawag nga receptors sa T-cell, o mga TCR. Kasagaran kini nga mga TCRs maghiusa sa mga antigens aron mapadangat ang immune response. Sa paningkamot nga gamiton ang T-cell alang sa therapy sa kanser, ang mga T-cells gikolekta gikan sa kaugalingon nga dugo sa pasyente. Dayon, sa laboratoryo, ang mga T-cell giusab aron makahimo og mga espesyal nga receptors sa ibabaw niini nga gitawag og chimeric antigen receptors, o CARs, nga makagapos sa pipila nga mga protina sa ibabaw sa partikular nga selula sa kanser.
Ang mga engineered nga CAR T-cells gi-ani sa lab ug gitugotan nga madugangan ang ilang gidaghanon hangtud nga adunay bilyonbilyon niini. Human sa pagbag-o ug pag-ani, kining mga T-cells, nga anaa sa CARs nga makaila ug makapatay sa piho nga mga selula sa kanser, gipa-reintroduced ngadto sa pasyente.
Kini nga mga CAR mao ang mga protina nga ang mga T-cell makaila sa usa ka espesipikong protina, o antigen, sa mga selula sa tumor.
Ang engineered nga CAR T-cell gipatubo sa lab ug gitugotan nga madugangan ang ilang gidaghanon hangtud nga adunay bilyonbilyon niini. Sa pagkakaron, kon unsa ka maayo ang ilang pagtrabaho daw nagadepende bisan gamay sa usa ka bahin sa ilang abilidad sa pagtubo ug pagpabilin nga aktibo sa pasyente human sila mahulog balik.
Ang ideya sa paggamit sa mga live cell aron sa pagtambal sa kanser dili bag-o.
Ang mga leksyon nga nakat-unan gikan sa mga sangputanan sa susama nga mga terapiya sa miagi nagdala sa mga kaalam sa kahibalo kung giunsa ang mga T-cell nga nagtrabaho , nga nakapadaghan sa dugang nga mga diskobre. Ang mga imbestigador nga nagtrabaho niini nga kapatagan nagpasidaan nga daghan pa ang makat-on mahitungod sa CAR T-cell therapy. Apan ang unang mga resulta gikan sa mga pagsulay nga sama niini nagpatungha og gamay nga paglaum.
Madinalag-on nga Pag-uswag
Gipakasama sa uban kini nga matang sa therapy sa paghiusa sa duha ka managlahing matang sa pagtambal: mga target nga mga antibodies, sama rituximab, uban sa ilang mga pagkasayod; ug kanser sa selula nga pagpatay sa mga tawo nga adunay gahum sa cytotoxicity - kini tanan uban sa dugang nga dugay nga presensya sa buhi nga cytotoxic nga T-cells, nga malaumon nga magpabilin nga sirkulasyon, pagmonitor alang sa pagbalik.
Ang pagpanukiduki bag-o pa kaayo, busa ang mga eksperto nag-awhag, apan ang mga pagsulay sa klinika nagsugod na sa paggamit sa CAR T-cell therapy sa mosunod nga mga kanser:
- Advanced melanoma
- Advanced acute lymphoblastic leukemia (TANAN)
- Nagdako og dako nga B-cell lymphoma
Ang FDA nagtudlo sa CAR T-cell therapy nga usa ka breakthrough therapy alang sa tanan. Gisulayan usab kini sa relapsed ug refractory non-Hodgkin lymphoma, myeloma, ug chronic lymphocytic leukemia (CLL) , ingon man alang sa mga pasyente nga adunay dili-Hodgkin lymphoma ug myeloma.
Ang mga imbestigador naglaum nga ang CAR-cell therapy usa ka adlaw nga mahimong usa ka standard therapy alang sa pipila nga mga malignancies sa B-cell sama sa ALL and chronic lymphocytic leukemia. Ang mga tigdukiduki nga nakigtambayayong sa CAR-T-cells nagpaila usab niining matang sa therapy isip usa ka "tulay" ngadto sa bone marrow transplant alang sa tanan nga mga pasyente kinsa mihunong sa pagtubag sa chemotherapy.
Usa ka pag-usisa nagsusi sa paggamit sa mga CAR T-cells sa 15 ka mga pasyente nga may edad na, ug ang kadaghanan niini adunay mga dagko nga B-cell lymphoma. Bisan tuod kini sa walay duhaduha usa ka gamay nga pagsulay, ang pagkamalaumon naggikan sa kamatuoran nga ang kadaghanan niining mga pasyente nga giatiman sa mga CAR T-cell adunay kompleto o dili partial nga mga tubag.
Adunay usab ang paglaum nga ang CAR T-cell therapy mahimo nga gamiton aron mapugngan ang pagbalik. Ang uban pang mga kaplag nga nagsilbi sa pagsalig sa paglaum naglakip sa pagpalapad sa mga selula sa pagtambal human sa pagpuga, ingon nga 1,000 ka pilo sa pipila nga mga tawo; ug ang presensya sa mga CAR T-cells sa central nervous system, usa ka "lugar sa santuwaryo" diin ang mga nag-inusarang selula sa kanser nga nakalingkawas sa chemotherapy o radiation mahimong magtago. Sa duha ka mga pasyente sa usa ka NCI nga gipangulohan sa bata nga eksaminasyon, pananglitan, ang CAR T-cell nga pag-opera gibungkag ang kanser nga mikaylap ngadto sa central nervous system.
Mga Epekto sa Panagway
Sa diha nga ang usa ka dako nga gidaghanon sa mga engineered nga T-cells gipakita sa usa ka pasyente, kining mga T-cell nagpagawas sa mga cytokine sa dako nga kantidad. Mahimo kini nga hinungdan sa cytokine-release syndrome, nga gihulagway sa delikado nga mga hilanat ug pag-ubos sa presyon sa dugo. Ang mga Cytokine mga kemikal nga signal, ug ang cytokine-release syndrome usa ka kasagaran nga problema sa mga pasyente nga giatiman sa CAR T-cells.
Ang mga pasyente nga adunay pinakadaghan nga pagkalambigit sa kanser sa wala pa makadawat sa mga CAR T-cells ang lagmit nga adunay malisud nga mga kaso sa cytokine-release syndrome. Ang mga tigdukiduki nagpasidaan nga bisan pa sa mga kalampusan, dugang nga panukiduki ang gikinahanglan sa dili pa ang CAR T-cell therapy mahimong usa ka rutina nga kapilian, alang sa mga pasyente nga adunay TANAN sama pananglit. Ang pagtuon uban sa dugang nga mga pasyente ug mas dugay nga pagsubay sa mga panahon gitawag ug gisundan.
Sa Horizon
Pinasikad sa kalampusan sa pagkakaron, daghang mga grupo sa paniksik sa tibuok nasud ang nagpunting sa ilang pagtuon sa pagpalambo sa mga T-cell nga gihimong engineered alang sa uban nga mga matang sa kanser, lakip ang mga solidong tumor sama sa pancreatic ug mga kanser sa utok.
> Mga Tinubdan:
> CAR T-Cell Therapy: Mga Imunidad sa Imaging sa mga Pasyente sa Pagtratar sa Ilang mga Kanser. http://www.cancer.gov/cancertopics/research-updates/2013/CAR-T-Cells.
> Barrett DM, Singh N, Porter DL, Grupp SA, June CH. Chimeric Antigen Receptor Therapy alang sa Cancer. Annu Rev Med . 2014; 65: 333-347.
> Chimeric Antigen Receptor T-Cells. http://www.lymphomation.org/programing-t-cells.htm.