Ang pagtabang sa malignant nga mga selula maminaw sa mga signal nga makaguba sa kaugalingon
Ang CLL mao ang labing komon nga matang sa leukemia sa mga hamtong . Sama sa ubang mga matang sa leukemia, ang CLL usa ka malignancy sa dugo ug mga selula sa pagporma sa dugo. Sa CLL, ang mga selula sa leukemia sa kasagaran kusog nga magtukod sa paglabay sa panahon. Ang mga tawo nga nagpalambo sa CLL mahimo nga adunay managlahi nga mga kasinatian, apan sa kasagaran sila nahilingan ug magpadayon sa pagpuyo nga walay bisan unsang mga sintomas , sulod sa pipila ka tuig.
Kasagaran kini usa ka rutina nga gidaghanon sa dugo nga nagpakita sa taas nga lebel sa lymphocyte puti nga mga selyula sa dugo - ug dili mga sintomas sa leukemia - nga ang mga tips sa usa ka doktor ug sa kadugayan modala sa usa ka diagnosis.
Mga matang
Lainlain nga matang sa CLL ang managlahi. Ang uban mas dali nga mitubo kay sa uban. Ang mga selula sa leukemia gikan sa mas paspas nga pagtubo ug mas hinay nga nagtubo nga mga klase sa CLL magkaparehas sa ibabaw, apan ang mga pagsulay sa laboratoryo makatabang sa pag-ila sa kalainan tali kanila. Pananglitan, ang mga selula nga adunay ubos nga kantidad sa mga protina nga gitawag ug ZAP-70 ug CD38 gituyo nga motubo nga mas hinay, sumala sa American Cancer Society.
Sa pipila ka mga kaso sa CLL, usa ka bahin sa chromosome 17 ang nawala - ug uban niini, usa ka importante nga gene nga nagkontrol sa apoptosis (programmed cell death) nga gitawag og p53. Ang 17p nga pagtangtang makita sa 3 ngadto sa 10 porsyento sa wala pa matambalan nga mga tawo, apan sa 30 ngadto sa 50 porsyento sa gibalik-balik nga mga kaso. Sa laing pagkasulti, ang 17p nga pagtangtang mahimong usa ka timailhan sa mas lisud nga pagtratar sa CLL.
Mga estadistika
Sa 2016, dunay gibanabana nga 4,660 ang namatay gikan sa sakit sa Estados Unidos. Bisan ang mga timailhan sa CLL mahimong mawala sulod sa usa ka panahon human sa inisyal nga pagtambal, ang sakit giisip nga walay kaayohan ug daghang mga tawo ang nagkinahanglan sa dugang nga pagtambal, tungod sa pagbalik sa mga kanser nga mga selula.
Venclexta FDA Approval
Ang Venclexta (venetoclax) mao ang unang medisina sa matang niini nga gi-aprobahan - kini gihimo aron mapasig-uli ang katakos sa usa ka selula nga makaguba sa kaugalingon (apoptosis) pinaagi sa pagpili nga pagbabag sa BCL-2 nga protina.
Sumala sa gihisgutan sa ibabaw, ang CLL usa ka sakit nga walay kaayohan ug kasagaran nga pagbalik-balik, nga adunay 30 ngadto sa 50 porsyento sa mga tawo nga ang CLL nag-uswag nga adunay 17p pagtangtang, usa ka genetic marker nga may kalabutan sa usa ka malisud nga pagtratar nga sakit.
Kini nga pag-uyon sa FDA nagpasabot nga ang Venclexta gipakita alang sa pagtambal sa mga pasyente nga adunay CLL nga 17p nga pagtangtang, ingon nga nakit-an sa usa ka FDA nga gi-aprobahan nga test, kinsa nakadawat labing menos usa ka una nga therapy. Ang pag-uyon gibase sa mga findings gikan sa usa ka clinical study nga gitawag og M13-982 nga nagpakita sa 80 porsyento nga overall response rate sa Venclexta.
Kahulugan sa Mga Pasyente Uban sa CLL
"Hangtud sa katunga sa mga tawo kansang pag-uswag sa CLL adunay 17p nga pagtangtang, ang usa ka genetic marker nga naghimo sa sakit nga lisud nga pagtratar," miingon si Sandra Horning, MD, ang pangulong opisyal sa medisina ug pangulo sa Global Product Development. "Ang Venclexta mao ang una nga gi-aprobahan nga tambal nga gidesinyo sa pagpatubo sa natural nga proseso nga makatabang sa mga selula nga makaguba sa kaugalingon, ug usa ka bag-o nga paagi sa pagtabang sa mga tawo nga gitambalan kaniadto ug adunay peligrosong porma sa sakit."
Si Venclexta gihatagan sa Breakthrough Therapy Designation sa FDA alang sa pagtratar sa mga tawo nga dunay gitambalan (gibalik o gisalikway) nga CLL nga adunay 17p nga pagtangtang. Ang Breakthrough Therapy Designation gidesinyo aron mapadali ang pag-uswag ug pagbalik-balik sa mga tambal nga gitumong sa pagtratar sa seryoso o makamatay nga mga sakit ug aron matabangan ang mga tawo nga maka-access niini pinaagi sa pagtugot sa FDA sa labing madali nga panahon. Ang New Application Drug alang sa Venclexta gihatagan sa Priority Review, usa ka pagtawag alang sa mga medisina nga ang FDA determinado nga adunay potensyal sa paghatag og mahinungdanon nga mga kalamboan sa pagtambal, paglikay o pagdayagnos sa usa ka sakit.
Safety Profile
Ang mga posibleng seryoso nga epekto sa Venclexta naglakip sa pneumonia, ubos nga blood cell count nga adunay hilanat, hilanat, abnormal nga pagtubag sa immune nga miresulta sa ubos nga blood cell count , ubos nga blood cell count ug tumor lysis syndrome (TLS). Ang labing komon nga epekto sa Venclexta naglakip sa ubos nga gidaghanon sa selula sa dugo, pagkalibang, kasukaon, ubos nga selula sa selula sa dugo, impeksyon sa upper respiratory tract, pag-ihap sa ubos nga platelet ug kakapoy. Ang usa ka pag-analisa sa usa ka kalingawan nga pagtuki sa 240 ka mga pasyente nga dunay gitambalan nga CLL gikan sa tulo ka mga pagsulay sa klinika nagpakita sa seryoso nga epekto nga gitaho sa 43.8 porsyento sa mga pasyente Ang grabe nga mga epekto gi-grado pinasikad sa kabug-at, nga nagkadaghan ang nag-uswag gikan sa 1 hangtud sa 4. Ang labing komon nga Grade 3 o 4 nga mga side effect mao ang ubos nga gidaghanon sa selula sa dugo, ubos nga numero sa dugo nga pula ug ubos nga platelet count.
Sumala sa Pheobe Starr sa Pebrero 2016 nga isyu sa "American Health and Drug Benefits," ang venetoclax adunay kusog nga kalihokan sa antitumor nga ang tumor lysis syndrome mitumaw nga usa ka dako nga kahingawa sa preliminary nga mga pagtuon, apan kini nga naghatud sa AbbVie (usa sa sponsors sa pagtuon) ug ang ang mga imbestigador mag-adjust sa dosing schedule sa venetoclax, magsugod sa pagtambal sa 20 mg kada adlaw ug dugangan ang dosis nga hinay-hinay sulod sa 4 ka semana ngadto sa target nga dosis nga 400 mg kada adlaw. Ang TLS rate uban ang bag-ong schedule sa dosing mao ang 6 porsyento sa kinaulahiang pagsulay, walay klinikal nga TLS.
Ang Accelerated Approval Program sa FDA nagtugot sa kondisyon nga pagtugot sa usa ka medisina nga naghupot sa dili kinahanglan nga medikal nga panginahanglan alang sa usa ka seryoso nga kondisyon nga gibase sa unang ebidensya nga nagsugyot sa clinical nga benepisyo. Kini nga pahayag gi-aprobahan ubos sa paspas nga pag-uyon base sa kinatibuk-ang response rate. Ang padayon nga pag-uyon alang niini nga timailhan mahimo nga mahitabo sa pag-verify ug paghubit sa klinikal nga kaayohan sa kumpirmasyon nga mga pagsulay.
Venclexta ug BCL-2
Ang Venclexta usa ka gamay nga molekula nga gidisenyo aron mapugos ug mapugngan ang BCL-2 nga protina, nga adunay mahinungdanong papel sa usa ka proseso nga gitawag apoptosis, o giprograma nga cell death - nga ang apoptosis usa ka cellular self destruct sequence. Ang Bcl-2 usa ka anti-apoptotic nga protina. Pinaagi sa pagpugong sa Bcl-2, Venetoclax, adunay usa ka pro-apoptotic nga epekto sa mga selula sa kanser - kini nagduso sa programmed cell death.
Ang BCL-2 nakuha ang ngalan niini gikan sa pagsiksik nga nahimo sa milabay nga mga tuig sa B-cell lymphomas . Ang B-lymphocyte, o B-cell, usa ka matang sa puti nga dugo. Natun-an sa mga siyentipiko nga ang mga pagbag-o sa mga chromosome sa B nga mga selula nagpahinabo nga ang Bcl-2 nga gene mahimong aktibo, nga ang mga selula mabuhi ug motubo sama sa kanser. Sukad nianang panahona, ang pagkalambigit sa BCL-2 nadiskobrehan usab sa daghang mga kanser. Gawas sa CLL, ang BCL-2 nalangkit sa melanoma, dughan, prostate ug mga kanser sa baga.
Sumala sa gihisgutan, sa ibabaw, ang BCL-2 usab nga gikonektar sa mga selula sa kanser nga dili mosagol sa pagtambal. Ang CLL nga ang mass-producing nga BCL-2 nga protina nalangkit sa pagbatok sa pipila ka mga droga. Gituohan nga ang pag-ali sa BCL-2 mahimong ipasig-uli ang sistema sa pag-signal nga nagsulti sa mga selula, lakip ang mga selula sa kanser, aron makaguba sa kaugalingon.
Gipalambo ang Venclexta ni AbbVie ug Genentech, usa ka miyembro sa Roche Group. Ang mga kompaniya komitado sa pagpanukiduki sa Venclexta, nga gitun-an karon sa Phase III clinical trials alang sa pagtambal sa relapsed, refractory ug wala pa matambalan nga CLL, lakip na ang mga pagtuon sa pipila nga mga kanser.
Mga nag-uswag nga Therapies alang sa CLL
Gitun-an usab ang Venclexta sa kombinasyon sa ubang mga droga nga gigamit sa pagpakig-away sa CLL. Ang Venclexta mao ang una nga gi-aprobahan nga tambal nga gidesinyo sa pagpasig-uli sa apoptosis pinaagi sa pagpili nga pagbabag sa BCL-2 nga protina - ug kini ang ika-10 nga bag-ong tambal sa Genentech nga gi-aprobahan sa milabay nga pito ka tuig.
Sa laing bahin, 3 ka mga bag-ong droga ang gi-aprobahan sa FDA alang sa pagtambal sa mga pasyente nga adunay CLL, lakip na ang Bruton's kinase inhibitor ibrutinib (Imbruvica) , ang PI3K inhibitor idelalisib (Zydelig), ug anti-CD20 obinutuzumab (Gazyva) .
Tungod kay ang Venetoclax adunay lain-laing mekanismo, kini adunay potensyal nga mahimong mapuslanon kaayo sa kombinasyon sa ubang mga tambal sa CLL nga adunay komplementaryong mekanismo sa aksyon.
Mga Tinubdan:
American Cancer Society. Unsa ang Pasyente nga Lymphocytic Leukemia?
AbbVie Inc. Venclexta Prescribing Information.
Genentech, Inc. Genentech nagpahibalo sa FDA Grants Venclexta ™ (Venetoclax) Accelerated Approval alang sa mga Tawo nga may Huyang nga Pagtratar sa Uri sa Pasyente nga Lymphocytic Leukemia.
> NCCN Clinical Practice Guidelines sa Oncology. Bersyon 1.2016.
> Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, ug uban pa. Pagpunting sa BCL2 sa Venetoclax sa Relapsed Chronic Lymphocytic Leukemia. N Engl J Med . 2016; 374 (4): 311-22.
> Starr P. Venetoclax Nagpakita sa Kusog nga Kalihokan sa CLL. Mga Benepisyo sa Panglawas sa Amerikano ug Drug. 2016; 9 (Spec Issue): 21.