Ang mga pagtuon sa Aprika ug Uropa adunay lainlaing mga konklusyon
Niadtong Disyembre 2014, duha ka pagtuon nga nagsusi sa pagkomparar sa virulence of HIV sa habagatang Aprika ug Europa, nagkuha sa duha ka lahi kaayo nga mga konklusyon.
Ang una, nga gipahigayon sa Botswana ug South Africa, nagsugyot nga ang virus nga 'adaptation sa pipila ka matang sa mga genes nga dili makatakod sa HIV-gitawag nga human leukocyte antigen B (HLA-B) -pagpaluya sa kapasidad sa virus nga masundog, sa ingon mas hinay ang pag-uswag sa sakit.
Ang ikaduha, nga nagsunod sa usa ka grupo sa mga pasyente sa Uropa sulod sa daghang mga tuig, nagtan-aw sa kasagaran nga viral load ug gidaghanon sa CD4 human sa mahait nga yugto sa impeksyon ug mihinapos nga, tungod sa pag-uswag sa sakit nga nag- inusara, ang HIV nahimong labi ka makamatay nga mas paspas pag-uswag sa sakit.
Giunsa nga posible nga ang duha ka pagtuon natapos uban sa talagsaon nga nagkalainlain nga paghubad? Mao ba kini ang kaso sa kuwestiyonable nga disenyo sa pagtuon, o posible ba nga ang pagkalahi sa virus gikan sa kontinente ngadto sa kontinente- bisan pa sa nasud ngadto sa nasud-nagdala sa mga pundok sa mga siyentipiko sa hingpit nga kaatbang nga direksyon?
Pagsukod sa HIV Virulence sa Botswana ug South Africa
Sa unang pagtuon, ang mga siyentipiko sa Oxford University, nga gipangulohan sa lead investigator nga si Rebecca Payne, nangutana kung ang presensya sa pipila ka mga gene sa HLA-B-nga dunay kalambigitan sa pag-uswag sa pagka-gamay sa sakit ug mas maayo nga viral control-mahimong adunay hinungdan nga mutasyon sa HIV nga epektibo nga makapahuyang "Viral fitness."
Gipakita sa una nga panukiduki nga ang pipila ka mga populasyon adunay mas taas nga porsiyento sa mga indibidwal niining talagsaon, mutation nga HIV-resistance, gikan sa 75% sa Japan ngadto sa 20% sa South Africa. Sa pagtan-aw sa disparity, ang mga imbestigador nagsugod sa paghunahuna kon kini ba makatampo, sa usa ka bahin, ngadto sa dako nga kalainan sa epidemya tali sa ubos nga mga nasud nga sama sa Japan ug sobra-sobra nga mga rehiyon sama sa sub-Saharan Africa.
Sukad nga ang mga rate sa HIV medyo ubos pa sa Japan, ang mga tigdukiduki nagpunting sa ilang panukiduki sa usa ka grupo sa mga pasyente sa Botswana, usa ka nasod diin ang epidemya sa HIV miabot sa pinakataas sa tuig 2000, ug gitandi kini ngadto sa usa ka katugbang nga kohort sa South Africa, nga nakaabot lamang ang kinatumyan niini sa 2010.
Ang inisyal nga surbi nagpadayag nga ang average nga viral load sa mga wala pa matambalan nga mga pasyente sa Botswana, diin ang sakit nga "mas tigulang," mas ubos kaysa sa South Africa, diin ang sakit napulo ka tuig nga "batan-on" (15,350 ka kopya / mL kumpara sa 29,350 ka kopya / mL, matag usa). Dugang pa, bisan pa adunay CD4 nga adunay 50 nga mga selula / mL nga mas ubos kaysa sa Habagatang Aprika, ang Botswanans nga adunay HIV mas taas nga mabuhi, nga nagpakita sa usa ka dili kaayo makadaot nga subtype.
Tungod niini nga ebidensya, ang mga imbestigador nagtan-aw sa genetic structure sa mga pasyente nga HIV ug nakit-an nga ang usa ka mas taas nga gidaghanon sa Botswanans adunay HLA-B nga "makaikyas" nga mutation (nagpasabot nga ang virus nakapasibo sa atubangan sa HLA molekula aron makalikay sa detection). Sa pagbuhat niini, ang mga siyentista nagtuo nga ang "kalig-on" sa virus mahimong nagkahuyang, nagpahinay sa kapasidad sa pagsupak niini ingon man ang abilidad niini makadaut sa immune system sa pasyente.
Ang tanan miingon, 46% sa mga Botswanan kohort adunay mga key mutation sa HLA-B kon itandi sa 38% lamang sa mga South Africans.
Ang test assay tube daw nagpaluyo sa pangagpas, nga adunay HIV gikan sa sample sa Botswanan nga naglangkob sa 11% nga mas hinay kay sa gikan sa South Africa.
Base sa statistical data gikan sa antenatal klinika, ang Payne ug ang iyang team dugang nagpahibalo nga ang HIV virulence tingali nagsugod sa pagkunhod sa South Africa, ingon man, ang average nga viral load sa mga wala pa matambalan nga mga babaye mikunhod gikan sa 13,550 sa 2002-2005 ngadto sa 5,750 sa 2012- 2013.
Pagsukod sa HIV Virulence sa European CASCADE Cohort
Ang pagtuon sa Uropa mikuha sa usa ka mas sayon, tinuod nga kalibutan nga pamaagi, diin ang pasyente nga mga datos gikan sa dugay na, pan-European CASCADE cohort gisusi gikan sa 1979 hangtud 2002.
Sa ilang panukiduki, ang mga imbestigador sa CASCADE nagpunting sa duha ka mga hinungdan:
- ang aberids nga gidaghanon sa CD4 human sa seroconversion (nga nagtino kon unsa ka dako ang impeksyon sa HIV nga nakapahuyang sa immune system sa usa ka tawo), ug;
- ang kasagaran nga viral nga "set point" (diin ang viral load molutaw human sa mahait nga yugto sa impeksyon, nga adunay mas taas nga viral loads nga kasagaran may kalabutan sa mas paspas nga paglambo sa sakit).
Sa ilang retrospective analysis, nakita sa mga tigdukiduki nga ang kasagaran nga gidaghanon sa CD4 nahulog gikan sa 770 ka mga cells / mL niadtong 1979 ngadto sa 570 ka mga cells / mL niadtong 2002, samtang ang average nga viral set point halos katulo gikan sa 11,200 sa 1979 ngadto sa 31,000 sa 2002.
Labaw pa ang mahitungod sa kadali nga ang sakit ingon sa pag-uswag, tuig matag tuig, sa mga tawo nga dunay HIV. Sumala sa panukiduki, ang kasagaran nga oras nga gikinahanglan alang sa pag-ihap sa CD4 sa pasyente nga mas ubos sa 350-ang yugto nga girekomenda ang antiretroviral therapy- nadiskobrehan gikan sa pito ka tuig sa 1979 ngadto lamang sa 3.4 ka tuig sa tuig 2002.
Mga Pangunang Kalainan sa Panukiduki
Ang duha ka mga panukiduki sa katapusan adunay mga limitasyon, uban sa mga disenyo sa pagtuon nga lagmit nga makapadasig sa mga siyentipiko ug mga magbabalaud. Lakip sa mahinungdanong kalainan:
- Samtang ang pagtuon sa Aprika nagrepaso sa mga datos sa istatistiks gikan sa 2,000 nga mga pasyente sa Botswana ug South Africa, ang aktwal nga gidaghanon sa mga pasyente nga apil sa sample sa kapasidad nga replicatibo dili lamang gamay (16 gikan sa South Africa ug 63 gikan sa Botswana) apan gikuha sa usa ka punto sa panahon . Sa kasukwahi, dul-an sa 16,000 ka mga pasyente ang nalakip sa CASCADE cohort, nga ang tanan gisusi sa mas taas nga mga panahon.
- Samtang ang Payne ug ang iyang team nagpunting sa epekto sa mutasyon sa HLA nga gipahinabo sa viral load sa usa ka pasyente, dili nila mapakita nga ang presensya sa mga mutasyon adunay epekto sa CD4 depletion. Sa kasukwahi, ang mga tigdukiduki sa CASCADE nag-isip sa CD4 / viral load dynamic nga sentro sa pagtukod sa HIV virulence. Sila usab limitado ang pag-apil sa mga pasyente nga nadayagnos sulod sa tulo ka bulan nga impeksyon, nga naghatag og mas klaro nga pagsugod-diin aron masusama ang pag-usbaw sa sakit / CD4 depletion.
- Mahinungdanon nga matikdan, bisan pa, nga ang CASCADE team nagpahigayon lang og sensitivity nga pag-analisar sa puti, gay nga mga lalaki (aron mas masiguro ang komonidad sa kasaysayan sa pagtambal ug viral subset). Bisan tuod ang pag-analisar nagsugyot nga ang pagkawalay-pulos mahimong mag-us-os sa tibuok Europe-nga ang pagkawala sa viral load sa komunidad gikan sa 31,000 sa 2002 ngadto sa 25,500 sa tuig 2008-dili ingon niini alang sa gay nga mga lalaki. Tungod kay nahibal-an nga ang kusog nga pagkaylap sa HIV pinaagi sa gay nga populasyon sa lalaki (uban sa mas taas nga ang-ang sa pagtan-aw sa pagtambal) miresulta sa dugang nga genetic diversity ug transmitted resistance , posible nga ang viral subsset nga naka-apekto niining grupoha mahimong makamatay.
- Sa kasukwahi, ang pagtuon sa Aprika gipahigayon sa mga nasud diin ang heterosexual nga sekso dili lamang ang nag-unang paagi sa pagpadala apan diin, hangtud niining bag-o pa lang, ang mas diyutay nga mga indibidwal ang nabutyag sa HIV therapy . Ingon nga resulta, ang genetic diversity sa HIV sulod sa Southern Africa giisip nga mas ubos, uban sa usa ka panukiduki nga nagsugyot nga ang rehiyonal nga pagkalahi sa virus mahimong magtugot sa dakong kalainan sa HIV virulence.
Sa laktud, bisan pa sa mga kakulangan sa pagtuon sa Aprika ug mga limitasyon sa panukiduki sa CASCADE, ang duha nga mga konklusyon mahimong husto gayud. Ang dugang nga imbestigasyon gilauman gikan sa duha ka teams.
Mga Tinubdan:
Payne, R .; Muenchhoff, M .; Mann, J .; ug uban pa. "Epekto sa HLA nga gipadagan sa HIV nga pagpahiangay sa virulence sa mga populasyon sa taas nga HIV seroprevalence." PNAS. Disyembre 16, 2014; 111 (50): E5393-5400.
Pantazis, N .; Porter, K .; Costagliola, D .; ug uban pa. "Temporal nga mga uso sa mga prognostic markers sa HIV-1 virulence ug transmissibility: usa ka observational cohort nga pagtuon." Ang L ancet HIV. Disyembre 2014; 1 (3): e119-126.