Mga Kalainan sa Survival sa Hereditary Breast Cancer
Daghang mga tawo ang nabalaka mahitungod sa "genetic" o hereditary kanser sa suso. Nahibal-an namon nga ang mga mutasyon sa BRCA makadugang sa imong risgo sa pagpalambo sa kanser sa suso. Apan alang sa mga tawo nga adunay kanser sa suso , sa unsa nga paagi nga ang survival itandi sa mga tawo nga nagpatubo sa kanser sa suso apan wala kini nga mga mutation sa gene? Duna na kitay mga pagtuon nga nagtan-aw niining pangutana.
Sa pagkatinuod, kini makalilisang sa pagkat-on nga nagdala ka usa sa mga mutasyon. Kon nagdala ka sa usa ka mutasyon sa BRCA kini mahimong magpasabut sa daghan nga dugang nga mga pagsulay, paghimog mga desisyon nga makapaluya sa kasingkasing, ug makalilisang nga pagtambal kon ang kanser kinahanglan nga molambo. Apan ang bag-ong panukiduki bahin sa dugay nga pagkaluwas sa kinabuhi uban niining mga mutasyon makapakunhod sa pipila sa imong mga kahadlok.
Gikinahanglan, bisan pa, ang pagtan-aw niining mga pagtuon sa kinatibuk-an. Ang pipila nga mga pagtuon nagatan-aw lang sa mga batan-ong babaye. Ang uban nagtan-aw sa nagkalainlain nga oras nga mga kal-ang sa diha nga ang pagbanabana sa kaluwasan. Ug bisan pa ang uban nagsusi kung unsa nga pagpaayo ang mahimong mapaayo ang kalabanan alang sa mga babaye nga adunay mutasyon sa BRCA.
Atong sugdan pinaagi sa pagsusi sa mga mutasyon sa BRCA, kung nganong importante sila sa pagpalambo sa kanser sa suso, ug kung unsa kini nga mga kanser mahimong magkalahi gikan sa dili panulondon nga mga kanser sa dughan, ug dayon hisgutan ang unsay atong nakat-unan gikan sa usa ka panglantaw sa kaluwasan.
Mutasyon sa BRCA-Kahulugan ug Katungdanan sa BRCA Genes
Nahibal-an namon nga ang kanser sa kasagaran motubo human sa usa ka sunod-sunod nga DNA mutation sa gene.
Ang atong mga gene sama sa usa ka blueprint nga nagdala sa disenyo alang sa mga protina nga gihimo sa atong mga lawas. Ang mga instruksiyon nga gihimo sa mga gene nagdala sa direksyon alang sa paghimo sa mga protina gikan sa mga enzyme nga naguba sa atong pagkaon, ngadto sa mga protina nga naglihok aron makaluwas kanato gikan sa kanser.
Ang termino nga mutasyon nagtumong sa bisan unsang matang sa kadaot sa DNA nga nag-usab sa komposisyon niini.
Ang among DNA naglangkob sa 46 ka chromosomes, 23 gikan sa among mga inahan ug 23 gikan sa among mga amahan. Ang mga gene, usab, mga seksyon sa mga chromosome nga nagdala sa mga direksyon alang sa pagmugna og piho nga mga protina. Kini nga mga direksyon gihimo sama sa usa ka hugpong sa mga letra (base nga mga pares) nga naglihok isip usa ka kodigo.
Kon ang mga letra (bases) sa usa ka gene gihugpong, ang mga direksyon mahimong dili tukma ug busa usa ka plano alang sa abnormal nga protina. Usahay ang mga base gidugang (mga pagdugang), usahay sila mapapas (mutasyon sa pagtangtang) ug usahay kini giusab. (Adunay usab usab nga mga kausaban nga mahitabo usab). Ang mahitabo human sa usa ka mutasyon mahimong mapanunod o nakuha sa panahon sa pagkahamtong, nagdepende sa paglihok sa piho nga gene.
Ang mga gene sa BRCA mga gene suppressor nga tumor . Sila naggamit sa mga protina nga nagpugong sa pagtubo sa mga tumor sama sa breast cancer ug kanser sa ovarian. Sa partikular, ang BRCA genes code alang sa mga protina nga maoy responsable sa pag-ayo sa kadaot sa DNA sa atong mga selula (kini nag-ayo sa mga break sa double-stranded DNA).
Ang matag usa sa among mga selula adunay duha ka gene sa BRCA, usa ka kopya gikan sa among inahan ug usa ka kopya gikan sa among amahan. Ang mga gene sa BRCA mga autosomal recessive, nga nagpasabot nga ang duha ka mga kopya sa gene kinahanglan nga mutated aron ang usa ka kanser nga may kalabutan sa gene mutation molambo.
Tungod kay ang kadaghanan sa mga tawo nakapanunod lamang sa usa ka mutated gene (gisulat kini nga BRCA1 / 2), ang usa ka mutasyon sa BRCA nagdugang sa imong risgo sa kanser (nagdala sa genetic predisposition sa kanser) apan wala kini magpasabut nga mahimo ka nga kanser. Aron ang pagsugod sa kanser sa laing kopya sa gene kinahanglan nga mutated. Kining ikaduha nga mutasyon kasagaran makuha (gikan sa kadaot sa DNA tungod sa palibot, pagpili sa estilo sa kinabuhi, o normal nga metabolismo sa mga selula).
Kini mahimong makalibog kaayo kon kita maghisgot mahitungod niining mga nagkalainlain nga matang sa mutation, apan kini nagpasabut nganong dili tanan nga adunay usa ka mutasyon sa BRCA magpalambo sa kanser.
Ang duha ka mutasyon nga mosangpot sa kanser sa suso sa kadaghanan sa mga babaye nga BRCA + ug nagpalambo sa kanser sa suso naglakip sa usa ka mutasyon sa kagaw ug usa ka nakuha nga mutation.
- Ang linya sa germ o o gipanubli nga mga mutasyon (kini naglakip sa mga mutasyon sa BRCA nga gihisgutan dinhi) gipasa gikan sa usa ka inahan o amahan ngadto sa usa ka bata sa pagpanamkon.
- Ang somatic o acquired mutation (mutasyon nga mahitabo isip usa ka resulta sa kadaot sa DNA nga may kalabutan sa kinaiyahan, pamaagi sa kinabuhi, o bisan sa normal nga proseso sa metabolismo sa mga selula) mahitabo bisan unsang panahon sa kinabuhi sa usa ka tawo.
(Adunay usab nga mga gene nga may kalabutan sa kanser nga gitawag og oncogenes nga napanunod sa usa ka autosomal nga dominante nga paagi aron lamang usa ka kopya sa usa ka mutated gene ang gikinahanglan aron mapugos ang paglambo sa usa ka kanser, apan kini dili na mausab niini nga artikulo).
Pagsabut sa Mutations sa BRCA
Kung maghisgot sa risgo sa mga mutasyon sa BRCA, importante nga ipasabut nga wala kita maghisgot mahitungod sa usa ka partikular nga kausaban sa DNA. Hinoon adunay gatusan ka mga nagkalain-laing paagi diin ang mga gene sa BRCA mahimong mutated. Sumala sa gihisgutan sa ibabaw, kini nga mga gene adunay dugang nga base (sulat), usa ka nawala nga base, o ang mga base mahimong mausab sa usa ka paagi.
Adunay pipila ka kalainan sa kapeligrohan sa kanser tali sa mutation sa BRCA1 ug BRCA2, ingon man ang partikular nga matang sa mutation nga anaa sa usa ka gene. Ang kinatibuk-ang risgo sa kanser sa suso sa mga kababayen-an nga walay mutasyon sa BRCA mga 12 porsyento. Alang niadtong adunay usa ka mutasyon sa BRCA1, ang average nga risgo mao ang 55 ngadto sa 65 porsyento (ug mahimo nga ingon ka taas nga 87 porsyento). Alang niadtong adunay usa ka mutasyon sa BRCA2, mga 45 porsyento sa mga babaye ang mopalambo sa kanser sa suso sa edad nga 70.
Ang kanser sa ovarian mahitabo sa halos 1.3 porsyento sa mga babaye sa kinatibuk-an. Alang niadtong adunay mga mutasyon sa BRCA1, 39 porsyento ang gipaabot nga maugmad ang ovarian cancer, samtang ang 11 ngadto sa 17 porsiyento sa mga adunay mutasyon sa BRCA2 makapalambo sa sakit.
Adunay ubang mga kanser nga mahimong may kalabutan sa mutasyon sa BRCA, sama sa kanser sa prostate, cancer sa pancreatic, ug bisan kanser sa baga .
Ang mga kalainan sa Kanser sa Kanser sa mga Babaye nga adunay Mutasyon sa BRCA
Adunay pipila ka mga kalainan sa mga kanser sa suso tali sa mga babaye nga adunay mga mutasyon sa BRCA ug sa mga wala niini nga mga mutasyon. Importante kini tungod kay ang uban niini nga mga kalainan mahimong mag-asoy sa mga kalainan sa pagkaluwas.
Ang mga mutasyon sa BRCA mas komon sa mga batan-ong babaye nga nagpalambo sa kanser sa suso. Alang niadtong ubos sa edad nga 40, gituohan nga kapin sa 10 porsyento sa mga kanser ang gikalambigitan sa positibo nga BRCA. Sa kasukwahi, ang gidaghanon mas duol ngadto sa 5 porsyento sa mas tigulang nga kababayen-an nga adunay sakit.
Ang mga kanser sa dughan sa mga babaye nga adunay mga mutasyon sa BRCA adunay tambal nga adunay kanser nga grado . Ang grado sa tumor usa ka sukod sa pagka-agresibo sa tumor.
Ang mga kanser sa dughan sa mga babaye nga adunay mga mutasyon sa BRCA (ilabi na ang mga mutasyon sa BRCA1) dili posible nga mahimong estrogen receptor o positibo nga progesterone receptor. Sila usab dili kaayo posible nga HER2 positibo . Ang mga receptor sa hormone , ingon man ang HER2, mga reseptor sa ibabaw sa mga selula sa kanser sa suso diin ang estrogen o ang mga hinungdan sa pagtubo nagbugkos sa pagpadagan sa kanser.
Sa laing pagkasulti, ang " triple negatibo " nga mga kanser sa suso labi ka komon sa mga babaye nga adunay mutasyon sa BRCA. Sa kinatibuk-an, ang mga triple negatibo nga mga kanser sa suso mas lisud sa pagtratar, tungod kay ang mga hormonal nga terapiya o ang iyang mga ahente nga gipangita dili epektibo.
Sa usa ka positibo nga nota, ang mga kanser sa dughan sa mga kababayen-an nga adunay mga mutasyon sa BRCA ang mas maayo nga motubag sa neoadjuvant chemotherapy (chemotherapy nga gihatag antes sa operasyon) kaysa niadtong wala niini nga mga mutasyon.
Ang BRCA Mutations vs. Non-BRCA Familial Breast Cancer (BRCAX)
Kini kasagarang makalibog nga maghisgot mahitungod sa mga mutasyon sa BRCA ug hereditary cancer sa dughan . Ang mutasyon sa BRCA usa ka hinungdan sa kanser sa suso sa suso apan dili tanang mga panit sa kanser sa suso ang tungod sa mga mutasyon sa BRCA. Sa kinatibuk-an, ang mga mutasyon sa BRCA nagkantidad og 20 ngadto sa 25 porsyento sa hereditary nga mga kanser sa suso ug 5 ngadto sa 10 porsyento sa mga kanser sa suso sa kinatibuk-an.
Ang mga nanay nga mga kanser sa suso nga walay kalabutan sa mga mutasyon sa BRCA gihisgutan nga kanser sa breast cancer o BRCAX nga dili BRCA. Ang mga mutasyon sa gene nga nalambigit sa breast cancer naglakip sa mga ATM CDH1, CHEK2, PALB2, PTKN, STK11, ug TP53. Mahimo nga daghan pa ang naghulat sa pagdiskobre, apan ang pagsusi anaa pa sa unang mga hugna.
Paglahutay Uban ug Wala'y Mutasyon sa BRCA (2018 nga Pagtuon)
Kung mag-istorya mahitungod sa kaluwasan sa mga mutasyon sa BRCA importante nga hinumdoman nga naghisgot kami mahitungod sa statistics. Aduna kami kasayuran kon sa unsa nga paagi ang "average" nga tawo nga adunay "average" nga mutasyon sa BRCA mahimo ug ang resulta niini. Apan tungod kay adunay daghang mga piho nga kalainan sa mga mutasyon, ug ang mga tawo nagpili sa nagkalainlaing mga pamaagi sa pagdumala sa ilang kanser, ang mga istatistik dili kinahanglan nga magtag-an sa resulta sa indibidwal nga mga tawo. Ang mga tawo dili istatistika.
Ang pagtuon sa 2018 nga gipatik sa Lancet Oncology mao ang pinakadako nga pagtuon sa pagtandi sa survival sa kanser sa breast cancer niadtong adunay mga mutasyon sa BRCA kalabot sa mga adunay kanunay nga kanser sa suso. sa pagkaluwas sa kanser sa suso nga may kalabutan sa mutasyon sa BRCA.
Ang grupo sa mga kababayen-an nga nag-edad og 40 ug ubos gisundan sulod sa 10 ka tuig, nga ang kaluwasan gibanabana sa usa, lima, ug 10 ka tuig human sa diagnosis. Human sa 10 ka tuig, ang survival rate alang niadtong positibo sa BRCA ug BRCA negatibo pareho. Sa pagkatinuod, sa unang pipila ka mga tuig, kadtong adunay mga mutasyon sa BRCA ug triple negatibong kanser sa suso adunay mas maayo nga mga resulta kay niadtong kinsa adunay us aka triple negative disease. Kadtong adunay mga mutation sa BRCA mas adunay posibilidad nga adunay double mastectomy, apan walay kalainan ang mabuhi tali niadtong adunay mastectomy o lumpectomy nga adunay radiation.
Mga Limitasyon ug Pagtandi sa Uban nga Pagtuon sa Survival sa BRCA
Ang pagtuon sa 2018 nga gihisgutan sa ibabaw makapadasig apan may pipila ka importante nga limitasyon sa pagtan-aw sa kaluwasan sa BRCA mutated breast cancer.
Edad: Ang pagtuon nag-isip lamang sa mga kababayen-an nga ubos sa edad nga 40, ug adunay pipila ka mga mahinungdanong kalainan tali sa mga batan-ong babaye nga adunay kanser sa suso ug mga tigulang nga mga babaye nga adunay sakit. Wala kita masayud kon kini nga mga resulta susama ra kon itandi sa tigulang nga mga babaye.
Gidugayon sa pagtuon: Ang usa ka problema sa 2018 nga pagtuon mao nga nagsunod lamang kini sa mga babaye sulod sa 10 ka tuig. Ang mga kababayen-an nga adunay mga mutasyon sa BRCA mas lagmit nga makapalambo sa ikaduha nga kanser sa suso sa ilang laing dughan nga mahimong makahimo og kalainan human sa 10 ka tuig nga pagtuon nga panahon.
Ang mas taas nga pagtuon nga nagsunod sa mga babaye nga adunay kanser sa suso sa unang bahin sa kanser (stage 1 ug 2) ug BRCA1 ug BRCA2 mutasyon sulod sa 20 ka mga tuig nagpakita nga nagkadaghan ang survival sa mga babaye nga adunay bilateral mastectomy (pagtangtang sa non-cancerous nga dughan). Sa pagkatinuod, dunay dobleng mastectomy nga gibahinbahin ang risgo sa kamatayon alang niining mga babaye sa panahon nga tali sa 10 ug 20 ka tuig human sa ilang unang pagsusi.
Ang kadaghanan sa mga namatay niadtong panahona usa sa mga tawo nga nakahimo sa ikaduha nga nag-una nga kanser sa suso sa ilang lain nga (contralateral) nga dughan. Ang kasagaran nga gitas-on sa panahon tali sa pagpalambo sa unang kanser sa suso ug ang ikaduha (wala'y kalabutan) nga kanser sa suso maoy 5.7 ka tuig. Kini nga pagtuon nagpalig-on sa hunahuna nga ang pagtimbang-timbang sa labing maayo nga mga kapilian sa pagtambal mahimong magkinahanglan og mas dugay nga pagtuon.
Type of surgery: Ang matang sa operasyon usa ka babaye nga adunay pagbag-o sa BRCA, sumala sa gipahayag sa taas nga pagtuon sa ibabaw, makahimo sa usa ka kalainan. Sa 2018 nga pagtuon, walay kalainan sa kaluwasan tali sa mga tawo nga adunay lumpectomy o kadtong adunay mastectomy o double mastectomy. Kini mahimong lahi kon ang mga kababayen-an gisundan lapas pa sa 10 ka tuig. Tungod kay daghan niini nga mga babaye mahimong gilauman nga mabuhi sa pipila ka mga dekada, kini mahinungdanon nga timan-an.
Ang ubang mga pag-ayo mahimong makaapekto usab sa kaluwasan. Gitun-an usab sa usa ka pagtuon sa 2013 nga ang pagkaluwas sama sa positibo ug positibo nga BRCA sa BRCA sa 10 ka tuig. Apan ang maong pagtuon nakit-an nga alang sa mga kababayen-an nga adunay mga mutasyon sa BRCA1 ug kanser sa dughan sa unang bahin, ang pagwagtang sa ovaries ug fallopian tubes (oophorectomy) nakapauswag sa kaluwasan. Ang uban nga mga pagtuon usab nakamatikod niini nga kalamboan sa pagkabuhi uban sa oophorectomy.
Pag-eksamin sa Mutasyon: Sumala sa gihisgutan nga sayo pa, ang testing sa gene mutation anaa pa sa pagkamasuso. Adunay mahimong sayop nga mga resulta sa pagtuon samtang gigamit ang nagkalainlain nga pamaagi sa pagsulay.
Ang uban nga mga risgo nga mga hinungdan : Usa ka pagtuon nga nakakaplag nga ang kanser sa kanser sa kanser mas taas sa mga tawo nga adunay mga mutasyon sa BRCA apan adunay pipila ka mga eksepsyon. Ang kababayen-an sa Ashkenazi Jewish nga kabilin ug kadtong adunay metastatic nga kanser sa suso adunay mas ubos nga survival rate kon BRCA positibo.
Nauna pa: Ang pagtuon sa 2018 gihisgotan sa mga walay kanser sa suso. Importante nga hinumdoman nga ang katuyoan sa pagtuon mao ang paglantaw sa kaluwasan sa mga babaye nga adunay kanser sa suso ug usa ka mutasyon sa BRCA. Kini nga pagtuon wala magtan-aw sa mga "previvors," ang termino nga gigamit sa paghulagway sa mga babaye nga adunay mga mutation nga BRCA nga nameligro apan wala pa may kanser sa suso.
Usa ka Pulong Gikan
Daghang mga tawo ang nangutana kon ang mga adunay usa ka mutasyon sa BRCA adunay kalainan sa pagpabiling buhi gikan sa mga wala'y panulondon nga kanser sa suso. Usa ka pagtuon sa 2018 ang gipasaligan sa pipila ka mga paagi, apan ang usa ka mas taas nga gidugayon sa pag-usisa gikinahanglan aron mahibal-an gayud kon ang mga kalainan anaa man ug aron mahibal-an ang labing epektibo nga mga opsyon sa pagtambal alang sa mga babaye nga adunay positibo nga kanser sa breast cancer sa BRCA. Siyempre, adunay daghan nga mga butang nga labaw pa sa kaluwasan nga kinahanglan nga masuta kon magtan-aw sa mga pagtambal.
Sa pagtan-aw niining mga pagtuon, klaro nga daghan ang atong mahibal-an mahitungod sa hereditary nga kanser sa suso. Sa pagkatinuod, wala pa kitay nahibal-an mahitungod sa non-BRCA nga may kalabutan sa gene nga mutasyon ug risgo sa kanser sa suso.
Kung nadayagnos nga adunay kanser sa suso, paggahin og panahon sa pagsiksik sa imong kanser . Uban sa medisina nga dali nga nagkausab importante alang sa tanan nga mahimong ilang kaugalingon nga manlalaban sa ilang pag-atiman sa kanser . Ang matag babaye lahi ug ang pinakamaayo nga pagtambal alang sa usa ka babaye dili parehas alang sa lain. Importante alang sa matag babaye nga nadayagnos nga adunay sakit nga mopili sa mga tambal nga labing maayo alang kaniya nga nag-inusara ug aron sa pagpasidungog sa iyang gusto.
> Mga Tinubdan:
> Baretta, Z., Mocellin, S., Goldin, E., Olopade, O., ug D. Huo. Ang epekto sa BRCA Germline Mutations sa Breast Cancer Prognosis: Usa ka Systematic Review ug Meta-Analysis. Medicine (Baltimore) . 2016. 95 (40): e4975.
> Copson, E., Maishman, T., Tapper, W. et al. Germinalidad nga BRCA Mutation ug Outcome sa Young-Onset Breast Cancer (POSH): Usa ka Pagtuon sa Cohort nga Prospective. Lancet Oncology . Gipatik sa 11 sa Enero 2018.
> Metcalfe, K., Gershman, S., Ghadirion, P. et al. Contralateral Mastectomy ug Survival Human Breast Cancer sa mga Carrier sa BRCA1 ug BRCA2 Mutations: Pagtuon sa Pagtuon. BMJ . 2014. 348: 226.
> Metcalfe, K., Lynch, H., Foulkes, W. et al. Epekto sa Oophorectomy sa Survival Human Breast Cancer sa BRCA1 ug BRCA2 Mutation Carriers. JAMA Oncology . 2015. 1 (3): 306-13.
> Templeton, A., Gonzalez, L., Vera-Badillo, F. et al. Ang Pag-interbiyento Tali sa Hormonal Receptor Status, Age ug Survival sa Patient uban sa BRCA1 / 2 Germline Mutations: Usa ka Systematic Review ug Meta-Regression. PLOS One . 2016. 11 (5): e0154789.