Ang mga Inhibitor sa JAK Gisakup ingon nga Biologic Drugs?
Ang JAK (Janus kinase) inhibitors usa ka kategoriya sa mga tambal nga gigamit sa pagtambal sa rheumatoid arthritis . Ang unang JAK inhibitor, Xeljanz (tofacitinib citrate) , gi-aprobahan sa FDA niadtong Nobyembre 6, 2012. Ang uban anaa sa paglambo. Ang ebolusyon sa JAK inhibitor isip usa ka pagtambal alang sa rheumatoid arthritis miabut sa tumoy sa mga kauswagan sa immunology ug molecular biology nga nagdala ngadto sa pagpalambo sa biologic nga mga droga .
Susihon nato ang papel sa JAK inhibitors sa immune system ug sa pagdumala sa rheumatoid arthritis.
Gipatin-aw ang mga Cytokine
Kadaghanan sa mga tawo nga adunay rheumatoid arthritis (ug uban pang mga sakit sa pagpanghubag) tingali dili pamilyar sa medikal nga termino, mga cytokine , sa wala pa ang unang biologic nga tambal, Enbrel (etanercept) , gi-aprubahan niadtong 1998. Aron masabtan kung giunsa ang mga tambal nga biologic nga trabaho, kurso sa immunology.
Nahibal-an sa mga pasyente nga ang mga cytokine mao ang mga protina nga gipatungha sa mga selyula ug nga sila nalangkit sa pagkontrol sa mga tubag nga makapahubag . Ang mga cytokine makig-uban sa mga selula sa immune system aron makontrol ang tubag sa lawas sa sakit ug impeksyon-ug sa pag-sulay sa normal nga proseso sa cellular sa lawas. Ang mga cytokine nalangkit usab sa abnormal nga mga tubag sa autoimmune . Adunay daghang mga matang sa cytokines.
Ang mga droga nga biologo gimugna aron sa pagpanghilabot sa function sa cytokine (pananglitan, pagpugong o pagbabag sa TNF (tumor necrosis factor) ug ubay-ubay sa mga interleukins (IL-1, IL-6, IL-17, IL-12/23), sa pagpugong ang ikaduha nga signal nga gikinahanglan alang sa pag-activate sa T-cell, ug paghugno sa B-cells .
Samtang ang nagkalainlain nga mga droga sa biologo adunay nagkalainlain nga mga target sulod sa immune system, ang tumong managsama-aron sa pagpaubos sa mga molekula nga proinflammatory, sa ingon pagkontrol sa sakit nga rheumatic .
Gamay nga Molekula nga mga tambal alang sa Rheumatoid Arthritis
Ang usa ka JAK inhibitor wala giklasipikar nga usa ka biologic nga tambal. Hinuon, kini giila nga usa ka gamay nga molekula nga DMARD (ang pag-usab sa sakit nga anti-rheumatic drug).
Ang target sa usa ka JAK inhibitor mao ang JAK pathway nga usa ka signaling pathway nga nahimutang sa sulod sa mga selula nga adunay usa ka prominenteng papel sa makapahubag nga proseso nga may kalabutan sa rheumatoid arthritis. Ang mga JAKs (Janus kinases) mao ang intracellular enzymes (ie, cytoplasmic protein tyrosine kinases) nga magpadala sa mga signal gikan sa daghang mga receptor sa cytokine ngadto sa nucleus sa mga selula.
Adunay gikataho nga sobra sa 500 ka mga kinase sa tawo nga "kinome" ug kini gibahin ngadto sa walo ka mga pamilya. Ang mga JAK anaa sa tyrosine protein kinase family-usa ka pamilya nga adunay 90 ka mga miyembro. Ang pamilya Janus kinase (JAK) naglakip sa TYK2, JAK1, JAK2, ug JAK3.
Sa dihang nasabtan sa mga tigdukiduki ang mahinungdanon nga papel nga gigamit sa mga JAK sa pagpasidaan sa cytokine, nahimo kini nga usa ka focus sa clinical studies. Ang Tofacitinib mao ang unang JAK inhibitor nga gisulayan sa klinika ug gi-aprobahan alang sa rheumatoid arthritis. Ang Tofacitinib, nga ginama sa Pfizer, Inc., nagdili sa JAK3 ug JAK1, ug JAK2 sa mas ubos nga lebel. Ang Tofacitinib wala makaapekto sa TYK2.
Tofacitinib-Ang Unang JAK Inhibitor nga Giuyonan alang sa Rheumatoid Arthritis
Ang Tofacitinib (brand name Xeljanz) gi-aprobahan isip usa ka pagtambal alang sa mga hamtong nga adunay moderately-sa aktibo kaayo nga aktibo nga rheumatoid arthritis nga adunay dili igo nga tubag o pagpugong sa methotrexate .
Ang Xeljanz usa ka oral nga tambal, nga magamit isip usa ka 5 mg nga piloto nga pagakuhaon kaduha kada adlaw. Mahimo kini nga adunay pagkaon o walay pagkaon. Anaa usab ang usa ka 11 mg kausa nga adlaw-adlaw nga dosis nga anaa, gitawag og Xeljanz-XR (gipalugdang pagpagawas). Ang Xeljanz mahimong makuha nga nag-inusara (nga gigamit ingon nga monotherapy), o kini mahimo nga inubanan sa methotrexate o sa uban pang mga dili-biologic DMARDs. Ang Xeljanz dili angay gamiton sa mga tambal nga biologiko.
Kaluwasan sa JAK Inhibitor Drugs
Ingon nga gibantayan ang kaluwasan mahitungod sa Xeljanz (tofacitinib), ang mga tigdukiduki nakahukom nga kini susama sa mga biologic nga droga. Adunay dugang nga risgo sa mga impeksiyon, potensyal nga abnormalidad nga adunay mga pagsulay sa pag-atiman sa atay , ug ang potensyal alang sa neutropenia (ubos nga lebel sa neutrophils, usa ka matang sa white blood cell), hyperlipidemia (taas nga mga lipid o tambok sa dugo), ug taas nga serum creatinine tofacitinib paggamit.
Gikinahanglan ang usa ka pasidaan sa Black Box isip kabahin sa pagtugot ug pag-label sa tofacitinib aron sa pagpasidaan niining seryoso nga mga epekto.
Baricitinib
Si Baricitinib ang ikaduha nga JAK inhibitor nga nagsumiter sa usa ka NDA (New Drug Application) ngadto sa FDA niadtong Enero 2016. Ang FDA nagpalugway sa panahon sa pagrepaso alang sa Baricitinib aron mahatagan og panahon ang pagrepaso sa dugang nga datos nga gihatag sa drugmaker, si Lily ug Incyte. Ang dugang nga datos gihatag agig tubag sa usa ka FDA Information Request. Ang dugang nga impormasyon nakita isip usa ka dakong pag-amendar sa orihinal nga NDA ug nagdugang 3 ka bulan sa panahon sa pagrepaso.
Niadtong Disyembre 2016, girekomenda sa European Medicines Agency's Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) ang paggarantiya sa European Union (EU) alang sa Olumiant (baricitinib). Gisugyot ang Baricitinib alang sa pagtambal sa mga hamtong nga may kasarangan ngadto sa grabe nga aktibo nga rheumatoid arthritis nga wala makatubag sa igo sa, o kinsa dili makatugot sa usa o labaw pa nga pag-ayo sa mga anti-rheumatic nga tambal (DMARDs).
Ang Baricitinib usa ka inadlaw-adlaw nga oral JAK1 / 2 nga inhibitor nga gipakita alang sa pagtambal sa kasarangan ngadto sa grabe nga rheumatoid arthritis. Ang datos sa pagsulay sa klinika nagpakita sa mahinungdanon nga pag-uswag sa kasakit, kakapoy, pisikal nga pag-obra, ug kalidad sa kinabuhi nga may kalabutan sa panglawas sa mga wala pa matambalan nga mga pasyente ug niadtong napakyas sa ubang mga droga.
Usa ka Pulong Gikan
Aron pagmatuod, ang mga inhibitor sa JAK giila isip mga gagmay nga molekula nga DMARD, dili mga tambal nga biologiko. Ang nag-unang kalainan mao nga ang JAK inhibitors nagtrabaho sa intracellularly (sulod sa mga selula) ug mga biologic nga droga adunay mga ekstrasular nga target (pananglitan, ang mga receptor sa ibabaw sa mga selula). Dugang pa, ang mga inhibitor sa JAK maoy mga droga nga oral, samtang ang mga biologic nga injectable o gipangalagad pinaagi sa pagsabwag.
Tungod kay ang mga tawo nga adunay rheumatoid arthritis dili tanan adunay susama nga tubag sa pagtambal, importante ang pagpalambo ug paghimo sa bag-ong mga opsyon sa pagtambal. Gawas pa sa tofacitinib ug baricitinib nga gihisgutan sa ibabaw, ang mga pagtuon sa clinical phase III gipadayon gamit ang filgotinib ug ABT-494-ang mga inhibitors nga JAK1.
> Mga Tinubdan:
> Furst, Daniel E. E., MD. Kasayuran sa mga Ahente sa Biologic ug Kinase Inhibitors sa Rheumatic nga mga Sakit. UpToDate. Gi-update Pebrero 2, 2017.
> McInnes, Iain B., PhD. Cytokine Networks sa Rheumatic Diseases: Mga Implicasyon alang sa Therapy. UpToDate. Gi-update Nobyembre 5, 2015.
> Nakayamada, S. et al. Bag-ohay nga Pag-uswag sa mga Intsik nga JAK alang sa Pagtambal sa Rheumatoid Arthritis. BioDrugs. Oktubre 2016.
> O'Shea, John J. et al. Janus Kinase Inhibitors sa Autoimmune Diseases. Mga Annals sa Rheumatic nga mga Sakit. Abril 2013.
> Elvidge, Suzanne. Ang FDA nalangan ang Desisyon sa Drug Arthritis ni Lilly ug Incyte. BiopharmaDIVE. Enero 17, 2017.