Si Xeljanz Mao ang Unang JAK Inhibitor nga gi-aprobahan sa US; Ang Baricitinib Is Next
Ang Baricitinib usa ka oral JAK (Janus kinase) inhibitor nga pagakuhaon alang sa rheumatoid arthritis . Sa unang quarter sa 2016, ang baricitinib gisumitir alang sa regulatory review ug pag-apruba sa marketing sa US, European Union, ug Japan. Ang Committee sa European Medicines Agency alang sa Medicinal Products for Human Use girekomendar nga pagtugot sa Disyembre 2016.
Niadtong Pebrero 13, 2017, gi-aprubahan ang maong tambal nga ibaligya alang sa rheumatoid arthritis sa European Union sama sa Olumiant (baricitinib) . Sa US, ang FDA nagpahibalo kaniadtong Enero 13, 2017 nga gipaabot ang panahon sa pagrepaso alang sa bag-ong aplikasyon sa droga alang sa baricitinib. Ang extension nga gitugotan alang sa pagsusi sa dugang nga mga datos nga gisumiter human sa pasiuna nga aplikasyon sa droga gihimo.
Niadtong Abril 14, 2017, ang FDA katingad-an nga gisalikway ang baricitinib pag-usab. Ang FDA nagpagawas sa usa ka kompleto nga tubag nga nagpahayag nga ang ahensya "dili makaaprubar sa aplikasyon sa iyang bag-ong porma". Ang FDA nag ingon nga dugang nga clinical data gikinahanglan aron mahibal-an ang labing tukma nga dosis. Dugang pa, ang dugang nga mga datos gikinahanglan alang sa dugang nga paghulagway sa mga kalingawan sa kalabutan sa tibuok nga pagtambal nga mga bukton Ang panahon sa usa ka resubmission mosunod sa dugang mga pakigpulong sa FDA.
Dugang pa, ang phase 2 nga mga pagsulay nagsugod nga nagsusi sa baricitinib alang sa systemic lupus erythematosus ug atopic dermatitis .
Ang usa ka yugto 3 nga pagsulay sa baricitinib alang sa psoriatic arthritis gilauman nga magsugod sa tuig 2017.
Ang Xeljanz Mao ang Unang JAK Inhibitor alang sa Rheumatoid Arthritis
Ang Xeljanz (tofacitinib) mao ang unang JAK inhibitor nga gi-aprobahan sa FDA niadtong 2012 alang sa mga hamtong nga may kasarangan ug grabe nga rheumatoid arthritis nga adunay dili igo nga tubag sa methotrexate .
Adunay upat ka JAK enzymes: JAK1, JAK2, JAK3, ug Tyk2. Ang Xeljanz una nga nagpugong sa JAK1 ug JAK3, ug gikuha kaduha kada adlaw. Sa kasukwahi, ang baricitinib nagpugong sa JAK1 ug JAK2 ug gikuha kada adlaw.
Ang Ikaupat nga Phase 3 nga Pagsulay alang sa Baricitinib
Si Eli Lilly & Company ug Incyte Corporation mga kauban sa pagpalambo sa baricitinib. Gituman ni Lilly ug Incyte ang upat ka hugna 3 nga mga klinikal nga mga pagsulay sa pagtuon sa mga partisipante nga kasarangan ngadto sa aktibo nga rheumatoid arthritis.
- Pagtuon sa RA-BUILD - 684 nga mga pasyente sa rheumatoid arthritis nga adunay aktibong sakit ang random nga gi-assign sa 2 miligramo o 4 milligrams nga baricitinib, o placebo sulod sa 24 ka semana. Kon itandi sa placebo, ang duha ka grupo sa baricitinib nagpakita sa mahinungdanon nga pag-uswag pinasikad sa ACR20 , ACR50, ug ACR70 response rate. Ang talagsaon usab sa pagtuon mao ang ebidensya sa x-ray sa pag-uswag sa sakit sa baricitinib, ug ang kamatuoran nga ang tubag sa baricitinib nahitabo sa madali, usahay human sa usa lang ka semana.
- Ang RA-BEACON - 527 nga mga pasyente nga rheumatoid arthritis nga adunay dili igo nga tubag sa usa o labaw pa nga mga inhibitor sa TNF ang random nga gibutang sa 2 miligrams baricitinib, 4 milligrams baricitinib, o placebo sulod sa 24 ka semana. Ang mas taas nga ACR20 nga gidaghanon sa tubag nga giobserbar sa mga grupo sa baricitinib kumpara sa placebo. Ang gipaluyohan nga benepisyo sa pagtambal nahitabo lamang sa 4 milligrams baricitinib.
- RA-BEGIN - 584 nga mga pasyente nga adunay aktibo nga rheumatoid arthritis nga limitado o walay pagtratar sa mga tradisyonal nga DMARDs gibutang sa random nga methotrexate monotherapy, 4 miligrams baricitinib, o 4 milligrams baricitinib nga adunay methotrexate sulod sa 52 ka semana. Mas maayo ang resulta sa baricitinib monotherapy kumpara sa methotrexate monotherapy. Ang pagdugang sa methotrexate ngadto sa baricitinib ingon og dili positibo nga nakaapekto sa kaayohan, bisan pa nga ang kombinasyon ingon og hinay nga ebidensya sa pag-uswag sa sakit sa x-ray.
- Ang RA-BEAM - 1307 nga mga pasyente nga adunay aktibo nga rheumatoid arthritis, nga nakadawat og methotrexate nga background apan kinsa dili igo nga mitubag niini, gihatagan og 4 miligrams baricitinib kausa matag adlaw, o 40 miligrams Humira (adalimumab) kada semana, o placebo. Mahinungdanon nga mga pag-uswag sa klinika ang nalangkit sa baricitinib versus placebo o Humira.
Ang mga partisipante nga nagtapos sa RA-BUILD, RA-BEGIN, o RA-BEAM ang mahimong moapil sa usa ka extension study, nga nailhan nga RA-BEYOND. Ang pagtuon nagpadayon nga ang 4 miligram nga dosis sa baricitinib labing epektibo.
Safety Profile ni Baricitinib
Ang impormasyon mahitungod sa kaluwasan sa baricitinib gipundok pinaagi sa pag-analisar sa tanan nga mga pagsulay sa klinika gikan sa phase 1 hangtud sa phase 3, lakip ang extension study. Ang mga pagsulay naglangkob sa 3,464 nga mga pasyente sa hingpit. Human sa pagkaladlad sa baricitinib, wala'y pagtaas sa kamatayon, malignancies, seryoso nga mga impeksiyon, oportunismo nga mga impeksiyon, o mga dili maayong hitabo nga nakapahunong sa droga. Kung itandi sa placebo dunay mahinungdanon nga pagtaas sa gidaghanon sa herpes zoster infections sa mga pasyente nga gitambalan sa 4 miligram nga dosis sa baricitinib. Ang pagtratar sa baricitinib nalangkit usab sa mga pagbag-o sa lebel sa hemoglobin, lymphocyte, transaminase, creatine kinase, ug creatinine-apan panagsa ra nga igo nga gikinahanglan aron mohunong ang pagpugong sa droga.
Usa ka Pulong Gikan
Ang mga inhibitor sa JAK usa ka ikatulo nga matang sa DMARDS, nga gitawag nga gamay nga molekula nga DMARDS. Ang pagkaanaa sa baricitinib maghatag pa og laing opsyon sa pagtambal alang sa rheumatoid arthritis, sa higayon nga kini maaprobahan. Ang pag-uyon gipaabot sa 2017. Ang mga pasyente nga adunay dili igo nga tubag sa methotrexate, uban pang mga DMARDs, o mga biologic nga droga , unya adunay lain nga oral drug ingon nga kapilian. Alang sa pipila nga mga pasyente, kini mahimong usa ka mas sayon nga kapilian ug mas maayo sa mga droga nga dunay ipa-inject nga biologic o biologics nga gipadagan pinaagi sa pagpuga.
> Mga Tinubdan:
> Kuriya, Bindee et al. Baricitinib sa Rheumatoid Arthritis: Kasamtangan nga pamatuod ug Klinikal nga Potensyal. Therapeutic Advances sa Musculoskeletal Disease. 2017 Feb; 9 (2): 37-44.
> Smolen, Josef S. et al. Pag-report sa mga Patient gikan sa Randomized Phase III Pagtuon sa Baricitinib sa mga Pasyente nga adunay Rheumatoid Arthritis ug usa ka Dili Sangkap nga Tubag sa mga Biolohiko nga Ahente (RA-BEACON). Mga Annals sa Rheumatic nga mga Sakit. 2017; 76: 694-700.
> Taylor, Peter C. MD, PhD et al. Baricitinib batok sa Placebo o Adalimumab sa Rheumatoid Arthritis. New England Journal Medicine. 2017; 376: 652-662. Pebrero 16, 2017.
> Ang US FDA Nagpauswag sa Panahon sa Pagrepaso alang sa Baricitinib, usa ka Pagsusi sa Rheumatoid Arthritis Treatment. Lilly. Enero 13, 2017.
Ang US FDA nag-isyu sa kumpleto nga tubag sa pagtubag alang sa Baricitinib. Lilly ug Incyte pinaagi sa BusinessWire. Abril 14, 2017.