Ang hereditary hemorrhagic nga telangiectasia, o HHT, usa ka genetic disorder nga makaapekto sa mga kaugatan sa dugo. Gitawag usab nga Osler-Weber-Rendu syndrome, ang HHT nagresulta sa mga sintomas ug mga manifesta nga mahimong magkalain-lain gikan sa tawo ngadto sa tawo.
Mahimo usab nga adunay HHT ug wala mahibalo nga aduna ka niini, ug ang uban nga mga tawo ang una nga nadayagnos human sila makahimo og seryoso nga mga komplikasyon tungod sa HHT.
Dul-an sa 90 porsyento sa mga adunay HHT adunay mga balik-balik nga mga buto-buto, apan ang mas grabe nga mga komplikasyon komon usab. Ang seryoso nga mga komplikasyon nagdepende sa bahin kung diin nahimutang ang abnormal nga mga kaugatan sa dugo ug naglakip sa internal bleeding ug stroke, apan ang HHT mahimo usab nga hilom sulod sa mga katuigan.
Unsa ang HHT?
Ang HHT usa ka napanunod nga kondisyon nga makaapektar sa imong mga kaugatan sa mga pamaagi nga mahimong moresulta sa mga dili normal nga mahimo nga gikan sa mga walay sala ngadto sa posibleng makamatay nga kinabuhi kon ikaw maghunahuna sa tibuok nga kinabuhi. Bisan og ang mga timailhan ug mga simtomas mahimong anaa sa sayo, sa kasagaran ang kaso nga mas grabe nga mga komplikasyon dili maugmad hangtud human sa edad nga 30.
Adunay duha ka pangunang matang sa disorder sa mga ugat sa dugo nga makaapekto sa mga tawo nga adunay HHT:
- Telangiectasias
- Mga sayup nga arteriovenous, o AVMs.
Ang Telangiectasia
Ang termino nga telangiectasia nagtumong sa usa ka grupo sa mga gagmay nga mga kaugatan sa dugo (mga capillary ug gagmay nga mga venule) nga nahimong abnormally dilated.
Bisan tuod sila mahimo nga maporma sa tanan nga nagkalainlain nga mga bahin sa lawas, ang telangiectasias labing sayon nga makita, ug ang kasagaran gihunahuna nga makita sa ibabaw sa nawong sa panit, kasagaran sa nawong o sa mga paa, usahay gitawag nga "spider veins," o "bali nga mga ugat."
Makita usab kini sa basa nga mga mucous membranes o linings, sama sa sulod sa baba sa mga aping, gums, ug mga ngabil.
Kini mga pula o purplish sa kolor, ug kini tan-awon sama sa mga winding, wiry thread, o mga network sa panit.
Epekto ug Pagdumala sa Telangiectasia
Ang telangiectasia sa panit ug mucous membranes (ang moist moist lining sa baba ug mga ngabil) kasagaran sa mga pasyente nga adunay HHT. Ang mga telangiectasias lagmit nga mahitabo samtang ang bata batan-on ug nag-uswag sa edad. Ang pag-uswag mahimong mahitabo gikan niining mga dapita, apan sagad kini dili kaayo ug dali nga kontrolado. Ang laser ablation therapy usahay gigamit kung gikinahanglan.
Ang Telangiectasias sa ilong-sa gilapdap sa mga agianan sa ilong-ang hinungdan nga ang mga nosebleed mao ang kasagaran sa mga tawo nga adunay HHT. Mga 90 porsyento sa mga tawo nga adunay HHT adunay mga nagbalik-balik nga mga buto-buto. Ang mga tipdas mahimo nga malumo o mas grabe ug magbalik-balik, nga magdala sa anemia kon dili kontrolado. Kadaghanan sa mga tawo nga adunay HHT nagpalambo sa mga nosebleed sa wala pa ang edad nga 20, apan ang edad sa pagsugod mahimong mag-usab-usab sa usa ka gamay, ingon man ang kagrabe sa kondisyon.
Sa tract nga tiyan, ang telangiectasias makita sa mga 15 ngadto sa 30 porsyento sa mga tawo nga adunay HHT. Kini mahimo nga usa ka hinungdan sa internal nga pagdugo, hinoon, kini nga panagsa ra mahitabo sa wala pa ang panuigon nga 30. Ang pagtambal magkalainlain depende sa kagrabe sa pagdugo ug sa tagsa nga pasyente. Ang pag-suplemento sa iron ug mga pag-abono kon gikinahanglan mahimo nga kabahin sa plano; Ang estrogen-progesterone therapy ug laser therapy mahimo nga gamiton aron sa pagpakunhod sa kagrabe sa pagdugo ug ang panginahanglan sa pag-abono.
Arteriovenous malformations (AVM)
Ang mga arteriovenous nga mga malformation, o AVMs, nagrepresentar sa laing matang sa sayup nga mga kaugatan sa dugo, nga sagad nahitabo sa central nervous system, baga, o atay. Sila mahimong anaa sa panahon sa pagkatawo ug / o pagpalambo sa paglabay sa panahon.
Ang mga AVM giisip nga mga malformation tungod kay kini naglapas sa hapsay nga han-ay nga ang mga blood vessels kasagaran mosunod sa paghatud sa oxygen ngadto sa mga tisyu ug pagdala sa carbon dioxide pabalik ngadto sa mga baga, nga mahubog: ang oxygenated nga dugo kasagaran gikan sa mga baga ug kasingkasing, sa aorta, ngadto sa pinakadako sa mga arteriya, ngadto sa gagmay nga mga ugat sa mga arterioles ug bisan sa mas gagmay nga mga arterio sa katapusan ngadto sa kinagamyang gagmay nga mga capillary; Dayon, ang de-oxygenated nga dugo moagos ngadto sa gagmay nga mga venule ngadto sa gagmay nga mga ugat ngadto sa mas dagko nga mga ugat sa ngadto-ngadto ngadto sa dagko nga mga kaugatan, sama sa labaw nga vena cava, ug balik sa kasingkasing, ug uban pa.
Sa kasukwahi, kon ang AVM molambo, adunay abnormal nga "kusina" sa mga ugat sa dugo nga nagkonektar sa mga ugat sa mga ugat, sa usa ka bahin sa lawas, ug kini makabalda sa normal nga pag-agos sa dugo ug sirkulasyon sa oksiheno. Kini hapit nga daw usa ka agianan sa interstate ang kalit nga naunlod ngadto sa usa ka parkinganan, diin ang mga sakyanan naglihok sa makadiyot sa dili pa mobalik ngadto sa interstate, tingali aron mopaingon sa sayop nga direksyon.
Epekto ug pagdumala sa AVMs
Sa mga tawo nga adunay HHT, ang mga AVM mahitabo sa mga baga, utok ug sentral nga sistema sa nerbiyos, ug sirkulasyon sa atay. Ang mga AVM mahimong madaot nga hinungdan sa abnormal nga pagdugo, nga mosangpot sa stroke, internal nga pagdugo, ug / o grabe nga anemia (dili igo nga himsog nga pula nga mga selula sa dugo, nga moresulta sa kakapoy, kahuyang, ug ubang mga sintomas).
Kon ang AVMs maporma diha sa mga baga sa mga tawo nga adunay HHT, ang kondisyon mahimong dili makakuha og medikal nga pagtagad hangtud nga ang tawo nag-edad og 30 anyos o mas magulang pa. Ang usa ka tawo mahimong adunay AVM diha sa ilang mga baga ug dili mahibal-an tungod kay wala silay mga sintomas. Sa laing paagi, ang mga tawo nga adunay mga baga nga AVMs kalit nga maugmad ang daghang pagdugo, nga nag-ubo sa dugo. Ang baga nga AVMs mahimo usab nga hinungdan sa kadaot nga mas hilom, diin ang paghatud sa oxygen ngadto sa lawas sub-par, ug ang tawo mibati nga dili sila makakuha og igong hangin sa dihang matulog sa gabii (kini nga simtoma mas kasagaran tungod sa dili nga HHT nga may kalabutan kondisyon, sama sa kapakyasan sa kasingkasing, bisan pa niana). Ang usa ka butang nga gitawag nga paradoxical emboli, o dugo clots nga nagmugna sa mga baga apan sa pagbiyahe ngadto sa utok, mahimong hinungdan sa stroke sa usa ka tawo nga adunay HHT nga adunay AVMs sa mga baga.
Ang mga AVM sa mga baga mahimong matambalan sa usa ka butang nga gitawag og embolization, diin ang usa ka blockage gituyo nga gimugna sa abnormal nga mga kaugatan sa dugo, o sa operasyon, o mahimo nga kombinasyon sa duha nga mga pamaagi.
Ang mga pasyente nga adunay baga nga AVMs kinahanglan nga makadawat sa regular nga CT scan sa dughan aron makita ang pagtubo o pag-usab sa mga nailhan nga mga lugar nga malformation ug aron masayran ang mga bag-ong AVMs. Ang pagtan-aw alang sa baga AVMs girekomendar usab sa wala pa magmabdos tungod ang mga pagbag-o sa physiology sa inahan nga normal nga bahin sa pagmabdos makaapekto sa usa ka AVM.
Kutob sa 70 porsyento sa mga tawo nga adunay HHT nagpalambo sa mga AVM sa atay. Kasagaran kining mga AVMs hilom ug makita lamang nga insidente kon ang usa ka scan gihimo alang sa uban pang katarungan. Ang mga AVM sa atay usab adunay potensyal nga mahimong seryoso sa pipila nga mga kaso, bisan pa, ug mahimo nga mosangpot sa mga problema sa sirkulasyon ug mga problema sa kasingkasing, ug talagsa ra, ang pagkadaot sa atay nga nagkinahanglan sa transplant.
Ang mga AVM sa mga tawo nga adunay HHT nagpahinabo sa mga problema sa utok ug sistema sa nerbiyos sa mga 10-15 porsyento lamang sa mga kaso, ug kini nga mga suliran lagmit nga motungha sa mga tigulang nga mga tawo. Usab, bisan pa niana, adunay potensyal alang sa kabug-at, diin ang utok ug utok sa AVM makahimo sa makalaglag nga hemorrhage kon kini madaot.
Kinsa ang Naapektuhan?
Ang HHT usa ka genetic disorder nga gibalhin gikan sa mga ginikanan ngadto sa mga bata sa usa ka dominante nga paagi, aron ang bisan kinsa mahimong makapanunod sa sakit, apan kini talagsaon. Ang frequency susama sa mga lalaki ug babaye.
Sa kinatibuk-an, kini gibana-bana nga mahitabo sa mga 1 sa 8000 ka mga tawo, apan depende sa imong ethnicity ug genetic makeup, ang imong rates mahimong mas taas o mas ubos. Pananglitan, ang gipublikar nga rate sa prevalence alang sa mga indibidwal nga mga kaliwat sa Afro-Caribbean sa Antilles sa Netherlands (mga isla sa Aruba, Bonaire, ug Curaçao) adunay mas taas nga gikusgon, nga adunay gibana-bana nga 1 sa 1,331 ka tawo, samtang sa amihanan nga bahin sa England ang ang gibanabana nga gibanabana nga 1 sa 39,216.
Pag-diagnose
Ang Curaçao nga diagnostic criteria, ginganlan human sa isla sa Caribbean, nagtumong sa usa ka eskematiko nga magamit aron mahibal-an ang posibilidad nga adunay HHT. Sumala sa criteria, ang diagnosis sa HHT mao ang tino kung 3 sa mosunod nga mga criteria ang anaa, posible o gituohan nga kung 2 ang anaa, ug dili tingali kung wala'y 2 ang anaa:
- Ang kusog nga pag-agos sa ilong nagdugo
- Telangiectasias: multiple, patag nga mga ugat sa spidery sa mga kinaiya nga mga site-ang mga ngabil, sulod sa baba, sa mga tudlo ug sa ilong
- Internal telangiectasias ug malformations: gastrointestinal telangiectasias (nga adunay o walay pagdugo) ug mga malformation nga arteriovenous (baga, atay, utok ug taludtod)
- Kasaysayan sa pamilya: unang-degree nga paryente sa hereditary hemorrhagic telangiectasia
Mga matang
Sumala sa 2018 nga pagribyu niini nga hilisgutan ni Kroon ug kauban, 5 ka genetic nga mga matang sa HHT ug usa ka hiniusa nga juvenile polyposis syndrome ug HHT ang nailhan.
Sa naandan, 2 ka dagkong matang ang gihulagway: Ang Type I may kalabutan sa mutation sa usa ka gene nga gitawag ug endoglin gene. Kini nga matang sa HHT usab adunay mga taas nga rate sa AVMs sa mga baga o pulmonary AVMs. Ang Type 2 nalangkit sa mga mutation sa usa ka gene nga gitawag og activin receptor nga susama sa kinase-1 nga gene (ACVRL1). Kini nga matang adunay mas ubos nga rates sa mga pulmonary ug utok AVM kaysa sa HHT1, apan mas taas nga rate sa AVMs sa atay.
Ang mga mutasyon sa endoglin gene sa chromosome 9 (HHT type 1) ug sa ACVRL1 gene sa chromosome 12 (HHT type 2) pareho sa HHT. Kini nga mga gene gituohan nga mahinungdanon kung giunsa sa lawas sa pagpalambo ug pag-ayo sa mga dugo niini. Dili kini yano sama sa 2 nga mga gene, hinoon, tungod kay dili tanan nga mga kaso sa HHT nagagikan sa mao ra nga mutation. Kadaghanan sa mga pamilya nga adunay HHT adunay usa ka talagsaong mutasyon. Sumala sa pagtuon ni Prigoda ug mga kaubanan, nga posibleng napetsahan, 168 ka lainlaing mutasyon sa endoglin gene ug 138 ka lain-laing mga mutation sa ACVRL1 ang gitaho.
Dugang pa sa endoglin ug ACVRL1, daghang uban nga mga gene ang nalangkit sa HHT. Ang mutasyon sa gene sa SMAD4 / MADH4 nakonektar sa usa ka hiniusa nga syndrome sa usa ka butang nga gitawag og juvenile polyposis ug HHT. Ang juvenile polyposis syndrome, o JPS, usa ka kondisyon sa hereditary nga giila pinaagi sa presensya sa dili-kanser nga pagtubo, o mga polyp, diha sa tract sa tiyan , kasagaran sa colon. Ang pagtubo mahimo usab nga mahitabo sa tiyan, gamay nga tinai ug rectum. Busa, sa pipila ka mga kaso, ang mga tawo adunay HHT ug ang polyposis syndrome, ug kini daw nakig-uban sa SMAD4 / MADH4 mutation sa gene.
Pagmonitor ug Pagpugong
Gawas sa pagtratar sa telangiectasias ug AVMs kung gikinahanglan, importante alang sa mga tawo nga adunay HHT nga paga monitoron, ang uban mas suod kay sa uban. Nakompleto ni Doctor Grand'Maison ang usa ka hingpit nga pagsusi sa HHT niadtong 2009 ug nagsugyot og usa ka pangkinatibuk-ang balangkas alang sa pag-monitor:
Matag tuig kinahanglan adunay tseke alang sa bag-ong telangiectasias, nosebleeds, pagdugo nga gastrointestinal, sintomas sa dughan sama sa paghuyang sa pagginhawa o pag-ubo sa dugo, ug mga sintomas sa neurologic. Ang pagtan-aw alang sa dugo sa lingkuranan kinahanglan usab nga himoon matag tuig, ingon nga ang usa ka kompleto nga pag-ihap sa dugo aron sa pag-ila sa anemia.
Gisugyot nga matag duha ka tuig sa panahon sa pagkabata usa ka pulse oximetry ang pagabuhaton alang sa screening sa mga AVMs sa baga, nga gisundan sa pag-imaging kung ang lebel sa oksiheno sa dugo ubos. Sa edad nga 10, usa ka workup sa cardiovascular system girekomendar nga susihon ang seryoso nga mga AVM nga makaapekto sa abilidad sa kasingkasing ug mga baga sa pagbuhat sa ilang mga trabaho.
Alang sa mga establisado nga AVM sa mga baga, ang ginarekomenda nga pagmonitor nahimo nga mas kanunay. Ang pag-screen sa atay alang sa AVMs wala gihimong prayoridad nga ingon ka taas apan mahimo, samtang ang utok nga MRI nga dili maapil sa seryoso nga AVMs girekomendar sa dili mokubos sa usa ka higayon human madayag ang HHT.
Mga Pagtratar sa Investigational
Ang Bevacizumab gigamit isip usa ka therapy sa kanser tungod kay kini usa ka tumor nga gutom, o anti-angiogenic, therapy; kini magpugong sa pagtubo sa bag-ong mga kaugatan sa dugo, ug kini naglakip sa mga normal nga mga blood vessel ug mga kaugatan nga maoy hinungdan sa mga tumor.
Sa bag-o nga pagtuon ni Steineger ug mga kaubanan, 33 ka pasyente nga adunay HHT ang gilakip sa pag-imbestigar sa mga epekto sa bevacizumab sa mga tawo nga adunay ilong telangiectasia. Sa aberids, ang matag pasyente adunay mga 6 intranasal injections sa bevacizumab (range, 1-16), ug kini gipanid-an sa aberids nga mga 3 ka tuig niini nga pagtuon. Upat ka mga pasyente wala nagpakita nga walay kalamboan human sa pagtambal Ang onse ka mga pasyente nagpakita sa inisyal nga pagpaayo (ubos nga mga marka sa sintomas ug diyutay nga panginahanglan alang sa pag-abonog dugo), apan ang pagtambal gipahunong sa wala pa ang pagtapos sa pagtuon tungod kay ang epekto nahimong anam-anam nga mas mubo nga paglungtad bisan pa sa gibalikbalik nga mga injection. Ang napulog duha ka mga pasyente nagpadayon nga adunay positibo nga tubag sa pagtambal sa katapusan sa pagtuon.
Walay nakita nga mga epekto sa lokal nga mga epekto, apan ang usa ka pasyente nakaugmad og osteonecrosis (usa ka sakit sa bukog nga maka-limit sa pisikal nga kalihokan) sa duha ka tuhod sa panahon sa pagtambal. Ang mga tigsulat mihinapos nga ang intranasal bevacizumab injection usa ka epektibo nga pagtambal alang sa kadaghanan sa kasarangan ug grabe nga mga grado sa HHT nga may kalabutan nga mga nosebleed. Apan, ang gidugayon sa epekto sa pagtambal nagkalainlain gikan sa pasyente ngadto sa pasyente ug ang pag-uswag sa pagsukol sa pagtambal daw komon kaayo.
Pagsusi
Ang pagsusi alang sa sakit usa ka bag-o nga lugar. Bag-ohay nga si Kroon ug mga kaubanan misugyot nga ang sistematikong screening ipahigayon sa mga pasyente nga adunay gidudahang HHT. Girekomenda nila ang duha nga clinical ug genetic screening sa mga pasyente nga gidudahang HHT aron kumpirmahon ang diagnosis ug aron malikayan ang mga komplikasyon nga may kalabutan sa HHT.
> Mga Tinubdan:
> Grand'Maison A. Napanunod nga hemorrhagic telangiectasia. CMAJ. 2009; 180 (8): 833-835.
> Kroon S, Snijder RJ, Faughnan ME, et al. Systematic screening sa hereditary hemorrhagic telangiectasia: usa ka pagrepaso. Curr Opin Pulm Med . Feb 20; 2018. doi: 10.1097 / MCP.0000000000000472. [Epub una sa naimprinta].
> Prigoda NL, Savas S, Abdalla SA, et al. Panulon nga haemorrhagic telangiectasia: pag-ila sa mutation, pagsusi sa sensitivity ug mga mutasyon sa nobela. J Med Genet. 2006; 43 (9): 722-728.
> Steineger J, Osnes T, Heimdal K, ug uban pa. Ang dugay nga kasinatian sa intranasal bevacizumab therapy. Laryngoscope. 2018; Feb 22. doi: 10.1002 / lary.27147. [Epub una sa naimprinta].