R-EPOCH Therapy alang sa Lymphoma

Ang R-EPOCH, nga gitawag usab nga EPOCH-R, usa ka kombinasyon sa chemotherapy nga gigamit sa pagtratar sa pipila ka mga malignancies, ilabi na ang pipila ka matang sa agresibo nga non-Hodgkin lymphoma .

Ang regimen sa droga naglangkob sa mosunod nga mga ahente:

R-EPOCH vs. R-CHOP

Kung pamilyar ka sa acronym R-CHOP , usa ka pamaagi nga sagad gigamit alang sa non-Hodgkin lymphoma, nan imong mahunahuna ang R-EPOCH nga usa ka "scrambled" nga bersyon sa R-CHOP nga adunay pipila ka mga importanteng kalainan.

Ang R-EPOCH lahi gikan sa R-CHOP dili lamang sa pagdugang sa etoposide, kondili usab sa gikatakda nga pagpadala sa mga chemotherapy nga mga ahente ug sa ilang mga dosis sa lawas.

Sa R-EPOCH, ang mga chemotherapies gihumol sa nagkadaiyang mga konsentrasyon sa mas taas nga panahon-upat ka adlaw. Sukwahi kini sa tradisyonal nga R-CHOP, diin alang sa matag siklo, ang CHOP ipadala tanan sa usa ka higayon, sa usa ka gitawag nga bolus-type nga administrasyon.

Unsa ang DA-R-EPOCH?

Ang DA-R-EPOCH, nga gihinganlan usab nga DA-EPOCH-R, naghubit sa usa ka pamaagi sa dose-adjust nga etoposide, prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (ug rituximab). Sa kini nga kapilian sa rehimen, ang mga dosis sa mga chemotherapy gi-adjust aron maningkamot nga mapahimuslan ang pagka-epektibo.

Ang reaksyon sa DA-EPOCH gi-develop sa National Cancer Institute (NCI) base sa pangagpas nga ang pag-optimize sa pagpili sa druga, schedule sa druga, ug pagkaladlad sa droga sa mga selula sa kanser makahatag og mas maayo nga resulta kay sa CHOP nga pamaagi sa mga pasyente nga agresibo nga dili Hodgkin lymphoma.

Ang usa ka 96 ka oras nga padayon nga pagpa-us aka pagpa-usbaw ang gihimo, diin ang DA-EPOCH gipangalagad sa matag 21 ka adlaw.

Ang mga pag-adjust sa dosis sa doxorubicin, etoposide, ug cyclophosphamide gihimo base sa labing ubos nga gidaghanon (absolute neutrophil count nadir) sa miaging pagbalik.

Pagpanukiduki sa R-EPOCH alang sa DLBCL Subsets

Ang mga lymphomas kasagarang gihugpong sa duha ka pangunang mga kategoriya: Hodgkin lymphoma (HL) ug non-Hodgkin lymphoma (NHL). Ang nagkalapad nga dako nga B-cell lymphoma (DLBCL) mao ang labing komon nga B-cell NHL, nga nagrepresentar sa 30 ngadto sa 35 porsyento sa mga kaso ug nakaapekto sa mga pasyente sa tanang edad.

Ang World Health Organization (WHO) nagklasipikar sa DLBCL ngadto sa upat ka dagkong mga kategoriya. Ang pinakadako nga kategoriya-DLBCL nga wala mahisulat sa laing bahin-mahimo usab nga mabahin ngadto sa tulo ka mga subtype base sa selula, nga naglakip sa germinal center nga B-cell-sama (GCB), giabli nga B-cell (ABC), ug pangunang mediastinal B-cell lymphoma (PMBL).

Sa laing pagkasulti, sa pagtan-aw sa lebel sa molekula, ang DLBCL usa ka nagkalainlain nga pundok sa mga lymphoma ug nagkalainlain nga matang sa DLBCL nga adunay lainlaing mga prognosis nga may pagtambal . Dugang pa, ang susamang matang sa agresibo nga lymphoma gitawag nga "double hit" lymphoma. Ang DHL dunay piho nga mga abnormalidad sa genetiko nga mahimong makaapekto sa mga resulta. Ang paggamit sa tanan niini nga kasayuran mahitungod sa DLBCL makahimo sa pag-usab sa pagtambal, apan kini sa pagkakaron adunay usa ka wala mausab nga lugar ug ang hilisgutan sa padayon nga pagsiksik.

Sa usa ka higayon, adunay paglaum nga ang resulta sa adjusted dose nga R-EPOCH mas labaw sa R-CHOP alang sa mga pasyente nga DLBCL. Bisan tuod kini mahimo gihapon nga matuod sa pinili nga mga subdibisyon, kini daw dili mao ang kasagaran nga kaso, labing menos base sa kasamtangan nga ebidensya.

Ang usa ka pagtuon sa 524 ka mga partisipante nagtandi sa pagka-epektibo sa mga regimen sa R-CHOP ug DA-R-EPOCH sa pagtratar sa mga pasyente nga DLBCL, ilabi na sa mga subtype sa GCB ug ABC. Ang mga partisipante gi-assign sa pagdawat sa R- CHOP o DA-EPOCH-R, ug sa median nga pag-follow up sa mga lima ka tuig, ang mga resulta sa survival susama sa mga grupo. Gipakita sa DA-EPOCH ang dugang nga toxicity, apan kini gipaabot base sa mas taas nga intensity sa dosis.

Bisan pa, ang mga tigdukiduki dali nga nagpunting nga dugang nga pag-analisar gikinahanglan aron mahibal-an ang epekto sa nagkalain-laing mga regimens sa mga piho nga subsets sa mga pasyente nga DLBCL.

DLBCL Uban ang High Ki-67 nga Ekspresyon

Ang Ki-67 usa ka marker nga gigamit sa nagkalain-laing mga matang sa kanser isip usa ka indeks sa pagdaghan-nga mao, usa ka timaan sa pagtubo sa selula bahin sa cell division. Ang mga tumor nga adunay taas nga pagdaghan gipaabot nga adunay taas nga pagpahayag sa Ki-67.

Ang EPOCH nga regimen giugmad sa bahin nga gibase sa konsepto nga ang pagpalapad sa pagkaladlad sa droga mahimo nga makahatag og mas maayo nga antitumor nga kaepektibo kaysa usa ka bolus nga regimen, sama sa CHOP.

Sa usa ka miaging pagtuon, gipamatud-an nga ang mga pasyenteng DLBCL nga adunay taas nga Ki-67 nga ekspresyon nakadawat og limitado nga mga benepisyo sa survival gikan sa R-CHOP therapy. Busa, ang pagtuon ni Huang ug mga kaubanan nagtumong sa pag-imbestigar kung ang R-EPOCH mas labaw sa R-CHOP sa mga pasyente nga wala matambalan DLBCL nga adunay taas nga Ki-67 nga ekspresyon.

Si Huang ug mga kaubanan nagdumala sa R-EPOCH isip usa ka first-line nga pamaagi sa mga pasyente nga DLBCL nga adunay taas nga Ki-67 nga ekspresyon ug gitandi ang epektibong paggamot sa R-EPOCH ug R-CHOP nga therapy niini nga subgroup nga naggamit sa matched-pair controls. Ang ilang mga resulta nagsugyot nga ang mga pasyente nga giatiman sa regimen sa R-EPOCH nagpakita sa mas maayo nga survival kay niadtong nagdumala sa R-CHOP nga pamaagi, ug sila naghangyo alang sa dugang nga umaabot nga pagtuon aron pagkumpirma sa mga resulta ug sa pag-ila sa posibleng mga prognostic biomarker nga gamiton sa pagpakig-uban sa R-EPOCH therapy .

Double Hit Lymphoma

Ang double hit nga mga lymphomas, o DHLs, nag-isip sa lima ngadto sa 10 porsyento sa mga kaso sa DLBCL, ug ang kadaghanan mahimong maila ingon nga germinal center type ug ipahayag ang mga gene BCL-2 (BCL-2 + / MYC +). Ang usa ka gamay nga bahin sa DHLs nagpahayag sa BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) o nagpahayag sa BCL-2 ug BCL-6 ug gitawag nga triple-hit lymphomas (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +).

Ang mga pasyente nga dunay DHLs kasagaran adunay dili maayo nga mga prognostic features, taas nga score sa IPI, ug pag-apil sa bone marrow o sa central nervous system. Ang dili maayo nga regimen alang sa DHLs wala mailhi; Apan, ang mga pasyente nga nakadawat sa R-CHOP nga susama nga regimens adunay dili maayo nga prognosis, nga adunay median nga kinatibuk-ang survival nga wala kaabut sa 12 ka bulan.

Sa usa ka pagtuon balik sa retrospective, ang kinatibuk-an nga walay-kalig-on nga paglungtad milambo uban sa mas kusog nga mga regimen, lakip ang DA-EPOCH-R, itandi sa R-CHOP. Ang rehimeng DA-EPOCH-R miresulta sa kamahinungdanon nga mas taas nga rate sa kompleto nga remission kay sa uban pang mga intensive regimens.

Primary Mediastinal Lymphoma (PMBL)

Ang PMBL usa ka subtype nga DLBCL nga nagrepresenta sa 10 porsyento sa mga kaso sa DLBCL. Kini nga klinikal ug biologically nga may kalabutan sa nodular sclerosing nga Hodgkin lymphoma, nga nagagikan usab sa thymic B-cells.

Ang PMBL agresibo ug nahimong usa ka mediastinal mass . Kadaghanan sa mga pasyente adunay mutation sa BCL-6 nga gene. Ang standard nga immunochemotherapy dili epektibo, ug kadaghanan sa mga pasyente nagkinahanglan og mediastinal radiation, nga mahimong mosangpot sa ulahing mga epekto. Kini usa ka relatibong talagsaon nga lymphoma nga dili daghan ang datos sa klinikal nga pagtuon; Bisan pa, ang mga datos sa pagtan-aw balik sa nangagi nga mga kaso (retrospective studies) nagsugyot nga ang mas intensive chemotherapy regimens daw mas epektibo kay sa R-CHOP.

Sa usa ka retrospective analysis, ang failure rate alang sa R-CHOP 21 porsyento, nagpasabot sa panginahanglan alang sa mga alternatibo sa pagtambal.

Ang DA-EPOCH-R naggamit sa mga pamaagi sa pagsabwag diin ang mga dosis sa mga droga nga etoposide, doxorubicin, ug cyclophosphamide gipasibo alang sa labing epektibo. Ang resulta sa usa ka single trial sa DA-EPOCH-R, nga gidumala sa mga tigdukiduki sa NCI, nga misunod sa 51 nga mga pasyente sulod sa 14 ka tuig, gimantala sa Abril 11, 2013, nga isyu sa New England Journal of Medicine .

Ang kalim-an-usa nga mga pasyente nga wala matambalan nga mga primary mediastinal B-cell lymphoma ang gilakip niini nga pagtuon. Ang tanan gawas sa duha ka mga pasyente nakab-ot sa usa ka kompleto nga remission uban sa DA-EPOCH-R nga therapy, ug walay usa sa mga pasyente nga adunay kompleto nga kapasayloan ang nakahimo og balik nga lymphoma. Ang duha ka mga pasyente nga wala makakab-ot sa usa ka kompleto nga remission nakadawat sa radiation ug wala usab ang ilang mga tumor balikbalik. Walay ebidensya sa ubang mga sakit nga naglambo sa ulahi o makahilo nga mga epekto sa kasingkasing.

Ang usa ka multi-institusyonal nga pagtuki sa mga hamtong nga adunay PMBL nagtandi sa kinatibuk-ang kaluwasan sa mga pasyente nga gitambalan uban niini nga mga regimen (132 nga mga pasyente nga giila gikan sa 11 nga nag-amot nga mga sentro; 56 R-CHOP ug 76 DA-R-EPOCH). Samtang ang kompleto nga remission rates mas taas sa DA-R-EPOCH (84 porsyento kumpara sa 70 porsyento), kini nga mga pasyente mas adunay kasinatian nga makasinati sa mga toxicities nga may kalabutan sa pagtambal. Sa duha ka tuig, 89 porsiyento sa mga pasyente nga R-CHOP ug 91 porsyento sa mga pasyente nga DA-R-EPOCH buhi.

R-EPOCH alang sa Burkitt Lymphoma sa mga pasyente nga adunay HIV

Ang Burkitt lymphoma mas komon sa equatorial Africa kay sa mga nasod sa Kasadpan. Ang Burkitt usa ka sakit nga sagad nga mahitabo sa mga pasyente sa AIDS. Ang pag-ayo sa tambal alang sa Burkitt lymphoma sa mga nasod sa Kasadpan moduol 90 porsyento sa mga bata, samtang 30 porsyento lang ngadto sa 50 porsyento sa mga bata sa Africa ang naayo tungod sa kakulangan sa luwas nga pagdumala sa taas nga pagtambal.

Usa ka pagsulay gihimo ni Wilson ug mga kaubanan sa National Cancer Institute (NCI) ug mipakita sa New England Journal Medicine. Ang pagsulay naglakip sa duha ka mga variant sa EPOCH-R, nga naglangkob sa mas taas nga mga exposures sa pagpaubos sa konsentrasyon sa mga droga imbis sa hamubo nga pagpadayag sa mas taas nga konsentrasyon sa mga droga.

Katloan ka mga pasyente nga wala pa matambalan nga Burkitt lymphoma ang nalakip sa pagsulay. Ang mga pasyente nakadawat sa usa sa duha ka mga variant sa EPOCH-R, depende sa ilang status sa HIV. Ang siyam ka mga pasyente nga HIV-negatibo nakadawat sa dose-adjusted nga (DA) -EPOCH-R, samtang 11 ang mga pasyente nga positibo sa HIV ang nakadawat sa SC-EPOCH-RR, nga usa ka short-course (SC) variant sa EPOCH-R nga naglakip sa duha ka dosis sa rituximab kada siklo sa pagtambal ug adunay ubos nga pagtambal nga intensity kaysa DA-EPOCH-R.

Ang pag-adjust sa lebel sa dosis gihimo aron sa pagsulay sa paghatag sa labing taas nga gidaghanon sa druga base sa pagkamatugtanon sa tawo sa chemotherapy. Ang mga nag-una nga mga toxicity nga nakita sa pagsulay mao ang hilanat ug neutropenia (mga ubos nga selula sa selula sa dugo); wala nay kamatayon nga may kalabutan sa pagtambal. Sa median follow-up nga mga oras nga 86 ug 73 ka bulan, ang kinatibuk-ang survival rate 100 porsyento ug 90 porsyento, matag usa, uban sa DA-EPOCH-R ug SC-EPOCH-RR.

Base sa mga resulta, ang mga pagsulay aron sa pagkumpirma sa pagkaepektibo sa EPOCH-R therapy sa mga pasyente sa mga adult ug pediatric nga Burkitt lymphoma gipasiugda.

Usa ka Pulong Gikan

Ang reaksyon sa dose-adjusted-EPOCH nga rehimen gihimo sa National Cancer Institute, pinasukad sa pangagpas nga ang pag-pili sa pagpili sa droga, paghatag ug pagkaladlad sa mga selula sa kanser makahatag og mas maayo nga resulta kay sa CHOP nga pamaagi sa mga pasyente nga agresibo nga dili Hodgkin lymphoma.

Samtang adunay una nga paglaum nga ang R-EPOCH makakab-ot sa mas maayo nga mga resulta kay sa R-CHOP sa kasagaran sa mga pasyente nga DLBCL, ang focus karon anaa sa posibilidad nga kini nga regimen mahimong makapauswag sa mga resulta alang sa nagkalain-laing mga pinili nga mga pasyente sa DLBCL ug uban pang mga malignancies. Kon mahulog ka niining mga hugna, hisgoti ang kapilian sa imong doktor.

> Mga Tinubdan:

> Curry MA, Liewer S. Paghimo sa usa ka gipahibalo nga pagpili sa pagtambal alang sa agresibo nga non-Hodgkin lymphoma: ang R-CHOP nga regimen kumpara sa EPOCH-R. J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152.

> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. Ang low-intensity therapy sa hamtong nga Burkitt lymphoma. N Engl J Med. 2013; 369 (20): 1915-25.

> Wilson HW et al. Phase III randomized study sa R-CHOP versus DA-EPOCH-R ug molecular analysis sa wala matambag nga Diffuse Large B-Cell Lymphoma: CALGB / Alliance 50303. 2016 Disyembre 4; Oral Abstract # 469: ASH 58th Annual Meeting ug Exposition, San Diego, CA.