Ang Molecule nga hinimo sa tawo Nawad-ag HIV sa Pag-atake nga mga Dummy Target
Ang mga tigdukiduki gikan sa Harvard Medical School ug Scripps Research Institute sa Florida mipahibalo nga ang usa ka novel nga gene therapy, nga gitunol nga intramuscularly, epektibo nga gibabagan ang pagpasa sa HIV-1 ug HIV-2 sa usa ka pundok sa mga unggoy nga macaque nga balik-balik nga nabutyag sa virus. Ang pagkadiskobre nakita isip unang lakang sa pagpalambo sa usa ka kandidato sa bakuna nga makahatag sa sama nga panalipod sa mga tawo.
Ang mga tigdukiduki sa Harvard ug Scripps nakahimo sa pagpalambo sa usa ka molekula nga gimugna sa laba nga gitawag ug eCD4-Ig , nga nagsimbolo sa duha ka matang sa mga receptors sa protina nga makita sa ibabaw sa puting selula sa dugo nga HIV nga nalambigit sa panahon sa impeksyon. Sa pagbuhat sa ingon, ang HIV "nalimbongan" sa pagtangtang mismo sa genetically construct, sa ingon nag-neutralize niini.
Giunsa sa eCD4-Ig Works
Ang eCD4-Ig gihimo nga tipik sa CD4 ug laing tipik sa CCR5- duha ka target nga receptors nga nagsilbing "lock" sa usa ka selula-nga magkatambok sa usa ka piraso sa antibody . Dayon gisulod ang henetikong pagtukod ngadto sa usa ka adenovirus (usa ka matang sa dili-sakit nga hinungdan sa virus), nga gitunol direkta ngadto sa tisyu sa kalamnan. Sa higayon nga didto, ang dili makadaot nga virus dali nga makahugaw sa mga selula, pagsulod sa DNA niini ngadto sa nucleus, ug himoon kini nga mga pabrika sa protina-ang pagbag-o sa daghan niining mga na-usab nga antibodies.
Ang mga nangaging mga paningkamot sa paggamit sa "unenhanced" CD4-Ig (ie, wala ang CCR5 fragment) usa lamang ka malampuson nga labing maayo.
Sa ubang mga kaso, kung ang mga konsentrasyon sa gi-usab nga mga antibodies gamay kaayo, ang kalihokan sa HIV mas mapalambo pa. Kini tungod kay ang HIV nakahimo sa paglikay sa pag-neutralisasyon nga igo lamang sa pag-mutate ug pagbugkos ngadto sa mga receptor.
Samtang ang HIV nakahimo gihapon sa pag-ikyas ug pagbag-o sa presensya sa eCD4-Ig, ang bivalent (nga naglakip sa duha ka hut-ong sa mga chromosome) nga panagsama mopatim-aw nga nagpahamtang sa usa ka bug-at nga gasto sa mutated virus, nga mahinuklugong nagpakunhod sa katakos niini sa pagsundog.
Sa ilang kontrolado nga mga pagtuon sa hayop, ang mga tigdukiduki nagtahu nga ang mga unggoy nga inoculated sa genetically modified adenovirus nakahimo sa pag-block sa tanan nga mga strain sa HIV-1, HIV-2 ug SIV (ang simian nga matang sa HIV), bisan pa nga subli nga gisudlan sa taas nga dosis sa virus sulod sa 40 ka semana. Walay usa sa inoculated nga mga unggoy nga natakdan, ug walay nakasinati sa negatibong epekto sa eCD4-Ig (lagmit tungod kay ang ilang mga lawas nakaila sa mga protina sama sa ilang kaugalingon).
Ang mga unggoy nga wala gihatag ang eCD4-Ig inoculate ang tanan natakdan.
Unsay Kahulogan Niining Tanan?
Bisan pa sayo pa kaayo nga gisugyot nga ang mga pagsulay sa mga tawo maghatag sa sama nga mga resulta, ang paagi nagsugyot sa usa ka potensyal nga pamaagi sa pag-usab-usab sa dula sa pagpalambo sa usa ka epektibo nga neutralizing nga bakuna sa HIV .
Ang uban nagsugod na sa paghunahuna nga ang pagpalambo sa usa ka malampuson nga bakuna sa eCD4-Ig, usa nga epektibo nga gigamit sa taas nga panahon, mahimo nga epektibo sa pag-neutralize sa viral activity sa mga pasyente nga nataptan sa HIV, sa kaugalingon o sa uban pang mga ahente. Kung kini mao, sa pagkatinuod, makab-ot, bisan pa ang mga pasyente nga adunay lawom nga, resistensya sa multi-drug mahimong makahatag og kaayohan.
Bisan pa, kining tanan nagpabilin nga tila ka espekulasyon. Ang dugang nga panukiduki lagmit makahatag og daku nga pagsabut sa umaabot nga mga bulan, nga nagpunting sa dalan ngadto sa sayo nga mga pagsulay sa tawo sa umaabot nga panahon.
Ang ubang mga Novel nga Pagduol sa Gene Therapy
Gawas pa sa panukiduki sa Harvard / Scripps, ang ubang siyentista nagtan-aw sa lain nga mga pamaagi sa pag-edit sa gene sa pagpakig-away o pagpugong sa mga impeksyon sa HIV.
Usa sa maong mga modelo gikan sa mga siyentipiko sa Temple University mikuha sa T-cells nga nataptan sa HIV gikan sa dugo sa usa ka pasyente ug naggamit sa usa ka enzyme nga gitawag Cas9 nga "snip" ang genetic nga materyal gikan sa DNA gikan sa DNA sa host cell. Sa pagbuhat sa ingon, ang mga selula dili kaayo mahimo nga mataptan sa HIV.
Gituohan nga pinaagi sa pag-inject niini nga mga selula balik sa lawas sa pasyente, ang abilidad sa HIV nga makatago mahimong mokunhod pag-ayo, pagpahinay sa paglambo sa sakit samtang ang mga re-engineered nga mga selula mahimong bahin sa genome sa tawo (genetic makeup).
Sa susama, ang mga siyentipiko sa UCLA nagsuhid sa paggamit sa usa ka makina nga molekula nga gitawag CAR (chimeric antigen receptor), nga makahimo sa bisan unsang selula sa dugo nga mahimong usa ka selula sa dugo nga nakigbatok sa sakit. Pinaagi sa pagsal-ot sa CAR sa mga selula sa pagporma sa dugo, ang mga siyentipiko nakahimo sa pagbag-o sa mga selula ngadto sa piho nga mga matang sa "killer" nga gikinahanglan sa pag-neutralize sa free circulating HIV.
Samtang ang duha nga mga pagtuon anaa karon sa test tube stage, ang mga diskobre nga giisip nga mahinungdanon sa pagpalambo sa posible nga pag-neutralize sa HIV vaccine candidates.
Mga Tinubdan:
Gardner, M .; Kattenhorn, L .; Kondur, H .; ug uban pa. "Ang AAV-express CD4-Ig naghatag og lig-ong proteksyon sa daghang mga Challenges sa SHIV." Kinaiyahan. Pebrero 18, 2015; doi: 10.1038 / nature14264.
Kaminski, R; Chen, Y .; Tedaldi, E .; ug uban pa. "Pagwagtang sa mga genome sa HIV-1 gikan sa mga tawo nga T-lymphoid cells pinaagi sa pag-usab sa CRISPR / Cas9." Kinaiyahan . Marso 4, 2016; gimantala sa online DOI: 10.1038 / srep22555.
Zhen, A .; Kamata, M .; Rezek, V. et al. "Ang HIV-Specific Immunity gikan sa Chimeric Antigen Receptor-engineered Stem Cells." Molecular Therapy. Agosto 2015; 23 (80): 1358-1367.