Kon dili matambalan, ang HIV kasagaran mouswag ngadto sa AIDS; nga mao ang kinatibuk-ang lagda. Hinuon, ang usa ka gamay nga tipik sa mga tawo nga positibo sa HIV gituohan nga makakontrol sa HIV nga dili na mag-uswag sa AIDS-ug walay paggamit sa mga antiretroviral drugs . Kining mga tawhana, nga gitawag kaniadto nga mga long-term non-progresor , karon kasagaran gitawag nga mga controllers sa elite sa HIV .
Samtang ang mga eksperto dugay na nga naghunahuna nga kini nga lebel sa kinaiyanhong pagbatok usa ka misteryo, ang kadaghanan sa mga ebidensya karon nagsugyot nga ang espesipikong genetic nga mutasyon naghatag niining "elite" nga kontrol sa HIV. Tungod niini, mas gipunting ang pagtagad sa pagtino kung ang sama nga mga mekanismo mahimo nga gisunod sa uban nga mga tawo, uban ang katapusang tumong sa pagdesinyo sa usa ka bakuna sa AIDS o pipila ka pamaagi sa imunolohiko nga pagkontrol sa tambal sa HIV nga walay paggamit sa mga droga.
Unsa ang Elite Controller?
Ang mga tigdumala sa Elite gilangkoban sa kadaghanan nga mga tawong positibo sa HIV nga nagpabilin nga dili na mamatikdan nga mga viral load sa HIV nga wala magamit ang mga droga sa HIV. Gikuha gikan sa gibug-aton sa dili mapugngan nga viral activity, ang mga elite controllers kasagaran adunay maayo nga napreserbar nga mga immune system (sumala sa pagsukod sa gidaghanon sa CD4 ), nga nagpasabot nga ang ilang risgo sa oportunistik nga impeksyon giisip nga ubos.
Gibanabana nga ang mga elite controllers nag-isip sa 1 sa 300 ka tawo nga nataptan sa HIV. Apan ang maong numero magkalahi, tungod kay kini nga panukiduki sa kasagaran naghubit sa mga elite controllers sa nagkalainlain nga paagi.
Sa pipila ka mga kaso, ang mga elite controllers gihulagway nga makahimo sa pagpadayon sa dili mamatikdan nga virus sulod sa usa ka tuig; Ang uban nalakip lamang bisan asa gikan 3-15 ka tuig.
Kini usa ka importante nga kalainan tungod kay dili kita masaligong moingon nga ang mga elite controllers dili mo- abante sa ilang sakit o makasinati sa kalit nga pagpaaktibo sa viral activity.
Kinahanglan kita maghunahuna nga ang uban niini nga populasyon mahimo.
Unsay Naghimo sa usa ka Elite Controller?
Ang mga pagtuon sa una dili malampuson sa pagpangita sa kasagaran nga mga kinaiya ug mga kinaiya sa mga elite controllers. Hangtud sa pagsugod sa genetic nga panukiduki ug mga teknolohiya nga among nakit-an ang mga komonidad sa taliwala sa mga gituohan nga elite control.
Lakip sa mga nag-unang tigdukiduki, ang Harvard Medical School nga siyentipiko nga si Bruce Walker, MD usa sa mga una nga gibulag ang mga kalainan sa genetiko sa pag-uswag sa populasyon, nga nagpakita sa ebidensya gikan sa usa ka grupo sa 1,100 elite controllers ug 800 nga mga tawo nga adunay AIDS.
Sa normal nga sistema sa imyunidad, ang mga espesyal nga immune cells, nga gitawag nga "helper" nga mga T-cells , nag-ila sa mga virus nga makapasakit sa sakit ug "tag" kanila alang sa pagputlo. Ang "Killer" nga mga T-selula maka-lock sa virus sa espisipikong mga punto sa pagsal-ot ug epektibo nga mopatay sa virus gikan sa sulod.
Bisan pa, ang HIV nakahimo sa pagpaangay sa immune nga pag-atake, pag-usab aron mapugngan ang "killer" attachment sa cell, samtang ang paglaglag sa mga "helper" nga mga cell kinahanglan nga timaan sa pag-atake sa unang dapit.
Sa panukiduki sa iyang grupo, si Walker nakamatikod nga ang "killer" T-cell sa elite control group nakahimo nga mag-function nga gawasnon sa "helper" T-cells.
Dugang pa, nakita sa iyang team nga ang mga "killer" nga mga selula nakahimo sa pag-neutralize sa usa ka halapad nga diversity sa HIV, dili lamang usa ka piho nga subset nga kasagaran ang kaso.
Sanglit gipatik ang panukiduki sa Walker, ang mga siyentipiko nakahimo sa pagbulag sa daghan sa genetic mutation nga makita sa genome sa elite control nga populasyon. Lakip niini:
- Ang mutation sa FUT2 gene , nga makita sa 20% sa populasyon sa Europe ug nahibal-an nga makahatag og lig-on nga pagbatok sa ubang matang sa virus.
- Ang presensiya sa espesyal nga mga genes nga gitawag ug human leukocyte antigen B (HLA-B) , nga makita sa usa ka dako nga bahin sa mga elite controllers.
- Ang henetikong mekanismo nga nagtugot sa elite controllers sa pagprodyus sa gitawag nga mga antibodies nga nagkadaiyang mga neutralizing (bNAbs) nga mas paspas kay sa dili mga elite controllers. Ang bNAbs, pinaagi sa kahulugan, makahimo sa pagpatay sa usa ka mas halapad nga matang sa HIV. Kasagaran, ang usa ka dili elite-controller makagugol sa daghang katuigan sa pagpatungha niini nga mga selula, nga pinaagi niini ang panahon sa HIV nakapatukod na sa mga tago nga tinago nga mga tagoanan nga dili masanta sa pag-ataki. Sa laing bahin, ang mga Elite controllers, ingon nga makahimo sa pagpalihok sa mga bNAbs hapit diha-diha dayon, sa pagpugong (o sa labing menos pagkunhod) sa pagtukod sa tago nga mga reservoir.
Pinaagi sa pag-ila niini nga mga mekanismo sa genetiko, ang mga siyentista naglaum sa pagsundog sa proseso pinaagi sa gene therapy, immunologic vaccine, o kombinasyon sa biomedical approaches.
Dul-an sa Pagkontrol sa Elite
Bisan pa sa paglaum nga naglibut sa elite control ug uban pa nga panukiduki sa bakuna, ang dugang nga ebidensya nagpakita nga ang elite control miabut sa usa ka bili. Kung itandi sa mga non-elite-controllers sa antiretroviral therapy (ART) , ang mga elite controllers adunay labaw pa kay sa makaduha ang gidaghanon sa mga ospital, ilabi na gikan sa dili-HIV-related nga mga sakit nga nahibal-an nga dili susama sa tanang tawo nga adunay HIV.
Kung itandi sa mga non-elite-controllers sa ART uban sa dili makita nga viral load, ang mga elite controllers adunay 77% nga dugang nga mga ospital. Bisan ang mga non-elite-controllers nga may nakita nga virus mas maayo, nga nagsugyot nga ang ART maningkamot nga makunhuran ang pipila ka mga long-term nga chronic inflammation nga atong nahibal-an nga makadugang sa risgo ug dili pa dugay nga pag-uswag sa kanser nga wala'y HIV , kardiovascular diseases, ug neurological disorders .
Mga Tinubdan:
Markowitz, M .; "Pagtuon sa HIV Elite Controller (MMA-0951)." Ang Rockefeller University; New York, NY; Pebrero 9, 2011.
Olson. A .; Meyer, L .; Prins, M .; ug uban pa. "Usa ka Pag-evaluate sa mga Controller sa Elite sa HIV nga Mga Kahulugan sulod sa usa ka Large Seroconverter Cohort Collaboration." PLoS | Usa. Enero 28, 2014; DOI: 10.1371 / journal.pone.0086719
Gikan sa gawas nga tinubdan Gebo, K .; Blankson, J .; ug uban pa. "Mga Rate sa Pag-ospital ug mga Rason sa mga Elite Controllers ug mga Tawo sa HIV nga Medically Controlled HIV." Clinical Infectious Diseases. Disyembre 15, 2014; doi: 10.1093 / infdis / jiu809.