EML4-ALK sa Lung Cancer ug sa Papel sa Crizotinib
Kon ang imong doktor nagsulti kanimo nga ikaw adunay ALK rearrangement o ALK-positibo nga kanser sa baga, mahimong imong gibati nga ikaw anaa sa usa ka nasud nga nagsulti sa usa ka langyaw nga pinulongan nga walay usa ka tighubad. Unsa man gayud ang ALK, unsa ka komon ang pag-usab sa ALK, ug sa unsa nga paagi ang mga tawo nga adunay ALK nga positibo nga kanser sa baga nga pagtratar?
Kahubitan sa ALK Mutation
Ang paghan-ay sa ALK usa ka abnormalidad sa usa ka gene nga mahimong mahitabo sa mga selula sa kanser sama sa mga selula sa kanser sa baga.
Ingon sa usa ka dali nga pagribyu, ang mga gene mao ang mga bahin sa mga chromosome sa atong DNA nga kodigo sa mga butang sama sa kolor sa mata ug kolor sa buhok. Kini usab ang blueprint nga mga lagda alang sa mga protina nga nagpadagan sa mga proseso nga nagpadayon sa pagdagan sa atong mga lawas-o ang mga selula sa pagbahin ug pagtubo.
Ang mga selula sa kanser mao ang mga selula nga gipailalom sa daghang mutation sa gene-mga pagbag-o sa mga gene-sa proseso nga mahimong selula sa kanser. Sama sa mga tawo, ang matag kanser lahi ug adunay nagkalainlain nga mga mutasyon ug genetic nga kausaban. Kini nga mga mutated genes nahimong kodigo sa mga protina nga abnormal ug naghimo sa abnormal nga gimbuhaton-sama sa pagduso sa pagtubo sa kanser.
Nadiskobrehan niadtong 2007, ang usa ka mutation sa ALK usa ka mutation sa usa ka gene nga gitawag og ALK (anaplastic lymphoma kinase.) Aron mas tukma, kini nga mutasyon sa pagkatinuod usa ka gene rearrangement-usa ka paglambigit sa duha ka gene nga nailhan nga ALK ug EML4 (echinoderm microtubule-associated protein sama sa 4.) Kining abnormal nga gene (usa ka fusion gene) sa baylo nga mga code alang sa usa ka abnormal nga protina nga gitawag tyrosine kinase (adunay daghan nga mga matang sa tyrosine kinases.)
Ang Tyrosine kinases mao ang mga enzyme (mga protina) nga nagsilbing mga kemikal nga mga mensahero, nga nagpadala og mga signal ngadto sa mga sentro sa pagtubo sa mga selula nga nagsulti nga ang selula sa pagbahin ug pagpadaghan. Sa simple nga paagi, ang tyrosine kinase "nagadrayb" o nagdiktar sa pagtubo sa kanser (mga mutasyon sama sa EML4-ALK fusion gene gitawag nga "mutations sa driver.")
Ang makapaukyab nga bahin niini nga pagkadiskobre mao nga karon ang pipila nga mga kanser mahimong paga-trataron sa mga tyrosine kinase inhibitors, mga droga nga mag-block sa tyrosine kinase (sa niini nga kaso ang fusion nga protina EML4-ALK) ug likway ang pagtubo sa kanser pinaagi sa pagbabag sa mga signal nga nagsulti sa cell sa pagbahin. Tungod sa pagkontrolar sa "on-off" nga kanser sa kanser, kini nga mga tambal nakapalambo sa kinabuhi sa pipila nga mga tawo nga nagpuyo sa kanser nga adunay mutation sa ALK.
Ang uban nga mga tawo pamilyar sa laing mutasyon nga makita sa pipila ka mga tawo nga adunay dili gamay nga kanser sa baga sa selula, nga gitawag og mutation sa EGFR . Kini nga mutation nagresulta usab sa pagporma sa abnormal nga tyrosine kinase proteins, ug ang EGFR tyrosine kinase inhibitor nga Tarceva (erlotinib) nagpalugway sa kinabuhi sa daghang mga tawo nga adunay kanser sa baga nga adunay tumor nga positibo alang niini nga mutation.
Ang sunod nga mga artikulo naghisgut dugang mahitungod sa papel sa mga mutasyon sa mga selula sa kanser:
Unsa ang ALK-Positive Cancer sa Baga?
Ang ALK positibo nga kanser sa baga nga lihok nagtumong sa mga tawo nga adunay kanser sa baga nga nagsulay nga positibo sa ALK mutation (ang EML4-ALK fusion gene.) Kini nga mutasyon anaa sa tulo ngadto sa lima ka porsyento sa mga tawo nga adunay dili gamay nga kanser sa baga sa baga . Tingali ingon nga gamay ang gidaghanon sa unang pagtan-aw, apan sa pagkonsiderar sa daghang mga tawo nga nadayagnos nga may kanser sa baga matag tuig sa US (gibana-bana nga sobra sa 200,000 sa 2017), ang maong gidaghanon tinuod nga dako.
Nagtumong ba ang mga Panaghisgot sa ALK Lamang sa Kanser sa Lungon?
Kini nga EML4-ALK fusion gene makita usab sa pipila ka mga tawo nga adunay neuroblastoma ug anaplastic nga dako nga cell lymphoma .
Pagpatin-aw sa Mutasyon sa Mga Tawo nga may Cancer
Ang usa ka makalibog ug importante nga punto mao ang pag-ila nga ang EML4-ALK fusion gene dili usa ka mutated nga mutya sama sa mutation sa BRCA1 ug BRCA2 sa pipila ka mga tawo nga may kanser sa suso (ug ubang mga kanser.) Ang mga tawo nga adunay positibo nga baga sa kanser alang sa EML4 -ALK fusion gene wala matawo nga adunay mga selula nga adunay kini nga mutation ug wala makapanunod sa kalagmitan nga makabaton niini nga mutasyon gikan sa ilang mga ginikanan. Hinuon, kini usa ka nakuha nga mutation nga gipalambo sa pipila ka mga selula sa kanser isip usa ka bahin sa pagpalambo sa kanser.
Pag-diagnose
Ang usa ka mutasyon sa ALK nadayagnos pinaagi sa paghimo sa molekula sa usa ka sample sa tumor. Importante sa pagbuhat niini nga pagsulay nga ang igo nga suplay sa tisyu gikan sa usa ka biopsy sa baga o sa operasyon sa kanser sa baga makuha. Ang mga tigdukiduki nagtan-aw usab sa mga pamaagi aron mahibal-an kung ang usa ka mutation sa ALK anaa sa wala pa gihimo ang genetic testing, o mahimo nga kapuli sa genetic testing. Ang pipila ka mga butang nga nagsugyot sa usa ka mutation sa ALK mahimong anaa sa:
- Pagdugo sa dugo - Ang usa ka test nga gitawag CEA (carcinoembryonic antigen) lagmit nga negatibo sa mga tawo nga adunay mutation sa ALK.
- Radiology - Sa usa ka pagtuon, ang positibo nga mga tumor sa ALK nagpakita nga lig-on ug walay butang nga gitawag og panid sa bildo. Sa kasukwahi, 50 porsyento niadtong wala nga mutation adunay mga pagtuon sa radiology nga may hitsura sa salamin sa yuta.
Niini nga panahon, hinoon, ang pagmina sa molekula (genetic testing) nagpabilin nga labing maayo nga pagsulay ug mao ang sumbanan sa pag-atiman.
Kinsa ang Lagmit nga adunay Mutasyon sa ALK?
Ang mga matang sa mutation nga anaa sa mga kanser sa baga nagkalainlain depende sa matang sa kanser sa baga . Ang EML4-ALK fusion genes mao ang labing komon sa mga tawo nga adunay matang sa dili gamay nga kanser sa baga nga gitawag og lung adenocarcinoma . Nga sa ingon, sa talagsaon nga mga kaso, ang ALK nakit-an sa mga tawo nga adunay squamous cell carcinoma sa mga baga (lain nga matang sa dili gamay nga kanser sa baga sa baga) ug gamay nga kanser sa baga sa baga .
Adunay usab mga pila ka mga tawo nga mas lagmit nga adunay ALK fusion gene. Kini naglakip sa mga batan-on nga mga pasyente, mga tawo nga wala gayud manigarilyo (o gamay nga aso), kababayen-an, ug kadtong adunay etniko nga East Asia . Sa usa ka bag-o nga pagtuon, nakit-an nga ang mga pasyente nga nag-edad og 40 anyos positibo nga gisulayan alang sa EML4-ALK fusion gene hapit 50 porsyento sa panahon (sukwahi sa 3 ngadto sa 5 porsyento sa mga tawo sa tanang edad nga may kanser sa baga.)
Kinsa ang angay sulayan alang sa usa ka ALK mutation (paghan-ay)?
Daghang mga organisasyon ang nagtrabaho aron sa pagpalambo sa mga giya kung kinsa ang angay sulayan alang sa mutation sa ALK. Ang kasabotan mao nga ang tanan nga mga pasyente nga adunay advanced-stage adenocarcinoma kinahanglan nga pagasulayan alang sa mutation sa ALK ug EGFR, walay sapayan sa gender, kasaysayan sa pagpanigarilyo, uban pang mga risgo nga mga hinungdan, ug kaliwat.
Ang usa ka limitasyon mao nga ang pipila nga mga tumor adunay mga dapit nga makita nga lahi nga matang sa kanser sa baga. Pananglitan, ang tisyu sa usa ka bahin sa usa ka biopsy mahimong tan-awon sama sa adenocarcinoma ug ang tisyu sa laing bahin sa biopsy sample mahimo nga tan-awon sama sa gamay nga kanser sa baga sa baga.
Adunay pipila ka mga eksepsiyon nga mahimo sa mga doktor niini nga mga sumbanan. Pananglitan, ang pagsulay mahimo nga girekomendar alang sa usa ka tawo kinsa wala gayud manigarilyo, bisan ang ilang matang sa kanser sa baga dili makita nga adenocarcinoma. Kini nga mga kalagdaan lagmit nga mausab samtang mas daghan ang nahibal-an mahitungod sa mga mutasyon, ug ang uban nga mga mutasyon nadiskubrehan ug ang sunod nga mga pag-atiman napalambo.
Giunsa pagtratar ang ALK Positive Lung Cancer?
Bisan pa ang mga pag-usab sa ALK sa kanser sa baga bag-o lamang nadiskobrehan niadtong 2007, usa ka pagtambal (karon upat) alang sa mga tawo nga adunay kini nga mutation (ug adunay metastatic nga baga nga kanser) naaprobahan na sa FDA. Kini nga pag-uyon sa FDA - 4 ka tuig human sa pagkadiskobre sa paghan-ay - usa ka kulbahinam sa taliwala sa usa ka background sa mga pagtambal sa baga sa kanser nga wala mouswag ang kaluwasan sa kamahinungdanon sa katapusang mga dekada.
Atong sugdan pinaagi sa paghisgot mahitungod sa una nga tambal nga gi-aprobahan, ug dayon paghisgut sa dugang nga mga tambal nga aprubado na karon alang niadtong adunay ALK rearrangements
Giunsa kini pagtrabaho ? Ang tambal - Xalkori (crizotinib) usa ka inhibitor sa tyrosine kinase. Sa kini nga kaso, si Xalkori nagbugkos sa tyrosine kinase receptor sa nawong sa mga selula sa kanser sa baga ug nagdili sa abnormal nga protina sa ALK. Ang mas sayon nga paagi sa pagsabut niini mao ang paghunahuna nga ang tyrosine kinase receptor usa ka lock, ug ang tyrosine kinase protein (nga gihimo sa abnormal nga gene) isip yawe. Ang mga tawo nga adunay mutation sa ALK adunay dili normal nga yawi. Sa diha nga ang yawe "gisal-ut," ang mga signal gipadala ngadto sa sentro sa pagtubo aron mabahin ang mga selula nga dili mohunong. Ang mga tambal sama sa Xalkori nga trabaho pinaagi sa pag-ali sa keyhole - sama sa kung imong napuno ang keyhole sa imong atubangan nga pultahan nga may konkreto. Tungod kay ang yawe (ang abnormal nga protina) dili makasulod sa kandado (ipauban ang receptor,) ang signal alang sa selula aron mabahin ug motubo dili makaabot sa estasyon sa pagkontrol ug cell division (pagtubo sa tumor) nga nahunong.
Unsa kini ka maayo? Nakaplagan sa mga pagtuon nga ang pagtambal sa Xalkori miresulta sa median nga pag-uswag-libre nga paglungtad sa 7 ngadto sa 10 ka bulan. Adunay mga gibanabanang 50 ngadto sa 60% nga gidaghanon sa tubag sa tambal. Mahimo nga dili kini daw dramatiko, ilabi na kon itandi sa mga tambal alang sa uban nga mga kanser, apan kini ang makaiikag nga ang mga tawo niining mga pagtuon nakadawat na ug napakyas sa nang daan nga chemotherapy ug ang gipaabot nga tubo nga rate sa dugang pa nga tradisyonal nga chemotherapy maoy mga 10% Ang pag-uswag-libre nga paglungtad sa mga 3 ka bulan.
Bisag ang tubag nga rate sa Xalkori mas maayo kay sa standard chemotherapy, ang mga pagtuon wala makit-an nga ang Xalkori nagdugang sa kinatibuk-ang kaluwasan . Apan samtang ang kaluwasan hinungdanon, ang kalidad sa kinabuhi importante usab. Ang pagpugong sa pag-uswag sa kanser lagmit makapamenos sa mga sintomas nga may kalabutan sa kanser, ug sa pagkatinuod, ang mga pasyente nga gitambalan sa Xalkori adunay pipila ka mga sintomas nga may kalabutan sa ilang kanser sa baga (dili kaayo huyang sa gininhawa , kasakit sa dughan, ug kakapoy.) ang survival rate sanglit ang mga tawo niini nga pagtuon gitugotan nga "mag-cross-over" ug mogamit sa uban pang mga pagtambal kung ang ilang mga sintomas nag-uswag. Daghang tawo mihunong sa chemotherapy ug gibalhin ngadto sa crizotinib kay sa laing paagi.
Sukad gi-aprobahan ang Xalkori, ang ubang mga tambal gi-aprobahan alang sa pagtambal sa kanser sa ALK-positive nga baga. Kini naglakip sa:
- Zykadia (ceritinib)
- Alectinib (alencensa)
Dugang pa, ang usa ka bag-ong tambal aron matubag ang kanser sa baga nga ALK-positibo, ang Alunbrig (brigatnib) gi-aprobahan sa Abril 28, 2017.
Sa kasamtangan nga panahon gituohan nga ang alectinib nagtanyag sa mas taas nga pag-uswag nga libre nga paglungtad kay sa crizotinib (25.7 ka bulan vs 10.4 ka bulan) ug adunay diyutay nga epekto. Ingon niana, importante nga makigsulti sa imong oncologist kung hain sa mga droga ang posibleng labing maayo alang kanimo.
Importante nga hinumduman nga ang tyrosine kinase inhibitors dili tambal alang sa kanser sa baga , apan usa ka butang nga nagtugot sa usa ka tumor nga "ibutang sa pagsusi" ingon nga usa ka tambal alang sa diabetes nga makontrol ang sakit apan dili makaayo niini. Gilauman nga sa umaabot, ang kanser sa baga, labing menos piho nga mga matang nga adunay mga mutasyon, mahimong pagtratar sama sa uban pang mga sakit nga sama sa diabetes.
Paglupig
Ikasubo, bisan tuod sobra sa katunga sa mga tawo ang maayo nga pagtagad sa pagtambal, ang pagsukol halos kanunay nga molambo sa paglabay sa panahon ug ang pagkawala sa pagka-epektibo sa tambal. Alang sa mga tawo nga nagpalambo sa pagbatok, adunay mga kapilian nga mahimo. Ang Alectinib gihatagan sa pagtawag sa paglitok sa 2013 alang sa mga tawo nga adunay ALK-positibo nga baga nga kanser nga dili makadaot sa crizotinib. Niadtong Marso sa 2014 laing tambal - Zykadia (ceritinib) - gihatagan og dugang nga pagtratar sa FDA. Ang unang pagtubag sa Zykadia susama sa mga kauban ni Xalkori. Dugang pa - daghang mga tawo nga naugmad ang pagbatok sa Xalkori mitubag kang Zykada. Ang mga bag-ong tambal gitun-an sa mga klinikal nga mga pagsulay alang sa mga tawo nga nagpalambo sa pagbatok, ug ang ubang mga tigdukiduki naglaum nga sa umaabot nga mga pasyente mahimo nga pagtratar sa usa ka sunod-sunod nga paagi sa niini nga mga tambal sa paglambo sa paglambo.
Dugang pa, ang mga tumor kanunay nga mag-usab (pagpalambo og bag-ong mutasyon) sa paglabay sa panahon. Usahay ang usa ka tambal nga nagtumong sa usa ka laing mutasyon nga matambalan (sama sa EGFR) mahimo nga magtrabaho bisan og ang usa ka tumor dili sa sinugdanan positibo alang sa usa ka mutasyon sa EGFR. Gilauman nga sa duol nga umaabot mahimo natong tambalan ang kanser sa baga - labing menos kini nga subtype - sama sa atong pagtratar sa ubang mga sakit nga grabe.
Unsang Drug ang Labing Maayo?
Ang mga klinikal nga mga pagsulay anaa pa sa pag-uswag sa pagpaningkamot nga makat-on pa kon kinsa sa upat ka mga tambal nga anaa karon ang labing maayo. Adunay pipila ka ebidensya nga ang mas bag-ong mga droga (lakip ang mga pag-usab sa ALK ug uban pa nga mga mutasyon) mahimong mas maayo nga makonsumo sa mga metastases ngadto sa utok. Tungod sa presensiya sa babag sa utok sa dugo, usa ka sunod-sunod nga hugpong nga mga capillary nga makapugong sa daghan nga mga toxin (lakip na ang chemotherapy ug target nga mga terapiya) gikan sa pagsulod sa utok, daghan sa mga droga nga aduna kitay available nga pagtratar sa kanser sa baga dili epektibo batok sa utok metastases. Alang niadtong adunay pipila ka mga metastases sa utok, ang stereotactic radiotherapy sa utok (SBRT) o kutsilyo sa cyber naghatag og kapilian sa pagtratar niini, apan sa mas maayo, sa umaabot, kita adunay mga tambal nga makahimo usab niini.
Pag-amping mahitungod sa Suplemento sa Bitamina E
Kanunay namong pasidan-an ang mga tawo mahitungod sa pagkuha sa bisan unsa nga suplemento samtang sa pagtambal sa kanser nga dili una makigsulti sa ilang oncologist, ug kini importante sa crizotinib (ug posible usab ang uban nga target nga mga terapiya). Niadtong 2018 nakit-an nga ang usa ka bahin sa bitamina E nga gitawag og usa-tocopherol makahugaw sa crizotinib nga pagtambal. Ang bitamina E (o labing menos kini nga bahin) ang mitulo sa kalihokan sa crizotinib, ug usab nagpugong sa cancer cell death tungod sa crizotinib. Ang nagpakita nga tinuod alang sa usa ka-tocopherol, ug dili laing bitamina E nga sangkap sama sa y-tocopherol. Kana nag-ingon, daghang mga suplementong bitamina E ug uban pang mga suplementong bitamina nga adunay bitamina E sa kasagaran adunay usa ka-tocopherol isip usa ka nag-unang sangkap.
Mga Epekto sa Paggamit sa Pagtambal
Sama sa daghan nga mga pagtambal alang sa kanser, ang mga tambal sama sa Xalkori adunay epekto. Maayo nga kadaghanan niini mas malumo kay sa nasinati sa mga tawo atol sa naandan nga chemotherapy. Ang labing komon nga mga sintomas nga nasinati sa mga tawo sa Xalkori naglakip sa mga suliran sa panan-aw, diarrhea, pagkalipong, paghubas sa gininhawa, ug mga abnormal nga mga pag-eksamen sa atay. Ang usa ka talagsaon apan grabe nga epekto nga nakita mao ang pagpalambo sa interstitial nga baga nga sakit nga mahimong makapatay.
Ang Kaugmaon
Ang ALK fusion gene usa lamang sa daghang mutation nga anaa sa mga selula sa kanser sa baga. Gilauman nga ingon nga mas masabtan kini, ang mga bag-ong gitumong mga pagtambal mahimong magamit nga dili lamang makasugakod sa pagsukol apan target ang uban pang mga abnormalidad (mga mutasyon sa drayber) sa mga selula sa kanser. Mahitungod sa crizotinib, gituohan nga ang tambal makatabang usab sa pipila ka mga tawo nga walay ALK fusion gene apan adunay uban pang abnormal nga tyrosine kinase genes (sama sa pag-usab sa ROS1 .)
Katapusang mga Komento
Aron ang mga tambal gamiton nga mga mutation nga target sama sa ALK, ang mga tawo nga adunay kanser sa baga kinahanglan sulayan alang sa mutation. Samtang girekomendar ang giya sa pagsulay alang sa tanan nga adunay advanced adenocarcinoma ug ang paggamit sa niini nga teknolohiya nagkadaghan, aduna pay daghan nga mga tawo nga wala gayud gitanyag sa pagsulay.
Adunay pipila ka mga hinungdan niini. Ang usa mao nga kini usa ka paspas kaayong pagbag-o nga lugar sa medisina, ug walay doktor nga mahimo nga sa ibabaw sa matag bag-o nga pagpangita. Pangutana. Pagdumala sa usa ka gamay nga pagsiksik (o adunay usa ka higala o minahal nga pagsiksik sa imong tumor.) Ikonsiderar ang pagkuha sa ikaduha nga opinyon sa sentro sa kanser nga nakakita sa daghang mga pasyente sa cancer sa baga.
- Unsaon Pagpili sa usa ka Sentro sa Paggamit sa Kanser sa Pulmonya
- Unang mga Lakang sa Dihang Bag-o Ka na nga Nasayod sa Kanser sa Baga
- Unsaon Pagduso sa Imong Kaugalingon sa Kanser
Ang laing kabalaka mao ang gasto. Ang mas bag-o nga mga tambal nga nagtumong sa mga dili normal sa mga selula sa kanser sa kasagaran moabut uban ang taas nga tag sa presyo. Apan adunay mga opsyon nga anaa. Alang niadtong wala'y seguro, adunay mga gobyerno ingon man pribadong mga programa nga makatabang. Alang sa mga adunay insurance, ang mga programa sa tabang sa copay mahimong makatabang sa pagbayad sa gasto. Sa pipila ka mga kaso, ang tiggama sa tambal mahimong makahatag og tambal sa usa ka pagkunhod. Ug importante, isip usa ka partisipante sa usa ka klinikal nga pagsulay , mga tambal, ingon man mga pagbisita sa opisina, kanunay nga libre nga gasto.
Isip katapusang mubo nga sulat, bisan unsa ka daghan ang imong nakat-unan gikan sa imong medikal nga grupo, walay sama nga madungog gikan sa mga tawo kinsa anaa didto ug nakadawat sa mga pagtambal nga imong madawat. Susiha ang mga grupong suporta alang sa mga tawo nga adunay kanser sa baga ug pangutan-a kon adunay lain nga adunay mutation sa ALK. Ang ubang mga organisasyon sama sa LUNGevity adunay usa ka katugbang nga serbisyo (ang LUNGevity LifeLine) diin mahimo sila nga makigsama kanimo sa usa ka tawo nga adunay kanser sa baga nga adunay susama nga klase ug tumoy sa tumor.
> Mga Tinubdan:
> American Association for Cancer Research. Bag-ong mga Pagkadiskobre Giablihan ang mga Pultahan Alang sa mga Istratehiya sa Paggamit sa Rational Lung Cancer 09/18/14 .. http://blog.aacr.org/findings-open-doors-rational-lung-cancer-treatment-strategies/
> Bang, Y. Pagtambal sa ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer. Archives of Pathology ug sa Laboratory Medicine . 2012. 136 (10): 1201-4.
> Calio, A. et al. Ang ALK / EML4 Fusion Gene mahimong makita sa Pure Squamous Carcinoma sa Lung. Journal of Thoracic Oncology . 2014. 9 (5): 729-32.
> Doebele, R. et al. Ang mga mekanismo sa pagbatok sa crizotinib sa mga pasyente nga adunay ALK gene nag-usab sa dili gamay nga kanser sa baga sa baga. Pagtuon sa Kanser sa Klinika . 2012. 18 (5): 1472-82.
> Dacic, S. Molecular genetic testing alang sa lung adenocarcinomas: praktikal nga pamaagi sa mga mutation ug translocation nga may kalabotan sa clinically. Journal of Clinical Pathology . 2013 Hunyo 25. (Epub una sa pag-imprinta).
> Forde, P., ug C. Rudin. Crizotinib sa pagtambal sa kanser sa baga nga dili gamay nga selula. Expert Opinion sa Pharmacotherapy . 2012. 13 (8): 1195-201.
> Garber, K. ALK, Kanser sa Lunghaan, ug Personalized Therapy: Mahimo ba sa Umaabot? . Journal of the National Cancer Institute . 2010. 102 (10): 672-675.
> Katayama, R. et al. Ang mga mekanismo sa nakuha nga crizotinib nga pagsukol sa ALK-gi-adjust nga mga kanser sa baga. Science Translational Medicine . 2012. 4 (12): 120ra17.
> Katayama, R. et al. Duha ka mga Novel nga ALK Mutations ang Mitapos sa Nakuha nga Paglaban sa Next Generation ALK Inhibitor Alectinib. Pagtuon sa Kanser sa Klinika . Gipahubas nga OnlineFirst September 16, 2014.
> Kim, S. et al. Ang heterogeneity sa mga pagbag-o sa henetikong may kalabutan sa nakuha nga resistensya sa crizotinib sa ALK-gi-usab nga kanser sa baga. Journal of Thoracic Oncology . 2013. 8 (4): 415-22.
>>>>>>>> Molecular Testing Guideline alang sa Pagpili sa mga pasyente sa Lung Cancer alang sa EGFR ug ALK Tyrosine Kinase Inhibitors: Giya gikan sa College of American Pathologists, International Association alang sa pagtuon sa Cancer sa Lung, ug Association of Molecular Patolohiya. Journal of Molecular Diagnostics . 2013. 15 (4): 415-53.
> Nagashima, O. et al. Labaw nga pagkaylap sa abnormalidad sa gene sa batan-ong pasyente nga adunay kanser sa baga. Journal of Thoracic Disease . 2013. 5 (1): 27-30.
> Ou, S. et al. Crizotinib alang sa pagtambal sa ALK-gi-usab nga dili-gamay nga kanser sa baga sa baga: usa ka istorya sa kalampusan aron ipasulod ang ikaduhang dekada sa gitun-an nga terapiya sa molekular sa oncology. Oncologist . 2012. 17 (11): 1351-75.
> Pluzanski, A., Piorek, A., ug M. Krzakowski. Crizitinib sa pagtambal sa dili-gamay nga cell lung carcinoma. Contemporary Oncology (Pozn) . 2012. 16 (6): 480-484.
> Ren, S. et al. Pag-analisar sa mutasyon sa drayber sa babaye nga dili manigarilyo Asian mga pasyente nga adunay pulmonary adenocarcinoma. Cell Biochemistry ug Biophysiology . 2012. 64 (2): 155-60.
> Shaw, A. et al. Crizotinib batok sa Chemotherapy sa Advanced ALK-Positive Lung Cancer. Ang New England Journal Medicine . 2013. 368: 2385-2394.
> Sundem G. University of Colorado Cancer Center. Ang ALK-positive nga kanser sa baga nagpalambo sa resistensya sa crizotinib - karon unsa? 06/04/12. http://www.coloradocancerblogs.org/alk-positive-lung-cancer-develops-crizotinib-resistance-now-what/
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Usa ka Major Component sa Vitamin E, usa ka-Tocopherol Nagpugong sa Anti-Tumor Activity sa Crizotinib Against Cells Nausab sa EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub una sa pag-print).