Pagsabut sa ROS1 Gene Pagdumala sa Non-Small Cell sa Lung Cancer
Ang pag-usab sa ROS1 usa ka abnormalidad sa usa ka chromosome nga mahimong mahitabo sa mga selula sa kanser sama sa mga selula sa kanser sa baga. Ang mga chromosome-ug ang mga gene nga naglangkob sa atong mga chromosome-nagdala sa kodigo sa mga butang sama sa kolor sa atong mga mata. Gihimo usab nila ang code (molihok isip usa ka blueprint) alang sa mga protina nga nagkontrolar sa pagtubo ug pagbahin sa mga selula. Sa diha nga ang usa sa mga gene o chromosome nadaot, gibag-o, o giusab, sila nag-code alang sa usa ka abnormal nga protina, nga mahimo dayon maghimo sa abnormal nga gimbuhaton, sama sa pagduso sa pagtubo sa kanser.
Ang usa ka paagi sa paghunahuna sa usa ka gene mao ang paghanduraw sa usa ka sunod-sunod nga mga letra nga naghubad sa mga pulong. Kon kini nga mga sulat gisagol, ang mga pulong nga sayop. Kon ang mga gene sa usa ka chromosome giusab ngadto sa nagkalainlain nga mga sumbanan, ang mga pulong nahimong sayop usab. Kung nakadungog ka sa mga pulong nga "gene translocation," kini nagpasabot lamang nga ang mga sulat sa ROS1 gene wala magkaparehas sa laing gene, pag-usab nga miresulta sa pag-mix sa mga letra nga "spell."
ROS1 Gene Rearrangement
Dili tanan nga mutasyon sa gene ug pag-usab sa mga gene parehas. Ang uban nga mga code alang sa mga protina nga nagsilbing mga drayber. Ang ROS1 nga mga gene code alang sa usa ka protina nga naglihok isip usa ka drayber mao ang usa nga makadagan sa show kon mahitungod sa pagtubo ug pagbahin sa cell. Sa dihang giusab ang gene, ang abnormal nga protina sa ingon makapugong sa pagtubo ug pagbahin sa selula.
Kini nga protina usa sa daghang mga protina (mga enzyme) nga nailhan nga tyrosine kinases. Kini nga mga protina magpadala sa mga signal ngadto sa sentro sa pagtubo sa usa ka selula nga nagpahibalo niini kung kanus-a magbahin ug modaghan.
Ang mga pag-usab sa ROS1 sa pagkakaron nakaplagan lang sa mga tawo nga adunay dili gamay nga kanser sa baga sa baga ug, sa niini nga matang, mga tawo nga adunay lung adenocarcinoma . Wala kini nakaplagan sa mga tawo nga adunay mga mutasyon sa mga pagpahiuli sa EGFR o KRAS o ALK.
Kung itandi sa ubang mga matang sa kanser sa baga, usa ka pagtuon sa 2015 ang nakit-an nga:
- Ang median nga edad sa mga tawo nga adunay mga pag-usab sa ROS1 mao ang 50.5. (Ang median nga edad alang sa kanser sa baga , sa kinatibuk-an, mao ang 72.)
- Kini mas komon sa mga babaye sa nga 64.5 porsyento mga babaye. (Ang kanser sa baga sa mga lalaki mas komon kay sa mga babaye.)
- Ang usa ka mas dako nga porsyento-67.7 porsyento-dili gayud mga hinabako. (Ang kanser sa baga sa pagkatinuod mahitabo sa mga dili manigarilyo, nga labing menos 20 porsiyento sa kanser sa baga sa mga babaye nga dili manigarilyo.)
- Gikan sa mga tawo nga adunay lung adenocarcinoma, 3.1 porsyento adunay pag-usab sa ROS1.
Nagduhaduha kon ang usa ka tyrosine kinase inhibitor nga naglihok alang sa laing gene rearrangement-kanser sa baga nga adunay ALK rearrangement o ALK-positibo nga kanser sa baga -mahimo ba nga mapugngan ang mga epekto sa abnormal nga protina nga gihimo sa gi-usab nga ROS1 gene? Aw, ang mga tigdukiduki misulay sa usa ka tambal nga malampuson nga gigamit alang sa mga tawo nga adunay positibo nga kanser sa baga nga ALK. Katingad-an, kini nagtrabaho alang sa positibo nga ROS1 positibo nga kanser sa baga.
Diagnostic Testing
Adunay pipila ka mga paagi diin ang mga tawo nga may kanser sa baga mahimong masulayan aron masuta kon aduna ba sila'y pag-usab sa ROS1. Ang pagsulay gihimo sa sample sa tisyu gikan sa biopsy sa baga o sa operasyon sa kanser sa baga. Gilauman nga sa umaabot nga pagsulay magamit pinaagi sa usa ka liquid biopsy-usa ka pagsulay nga gihimo sa dugo nga makuha pinaagi sa usa ka simple nga draw sa dugo.
Ang pagsulay nga mga pamaagi naglakip sa immunohistochemistry ug fluorescence in situ hybridization (isda). Ang mga pagtuon nagpadayon sa pagtino sa labing maayo nga pamaagi sa pagsulay.
Tungod kay ang mga tawo nga adunay ROS1 nga mga paghan-ay nga walay KRAS ug EGFR mutation o ALK rearrangements (labing menos dili sa pagsulay nga gihimo sa petsa,) ang pagsulay kasagaran gihimo alang sa mga tawo nga negatibo alang sa mga mutasyon ug mga pag-usab. Mahimong madunggan nimo kini nga gitawag nga "triple negatibo" nga dili gamay nga kanser sa baga sa baga, nga dili malibog sa triple negatibong kanser sa suso nga lahi kaayo. Sa usa ka pagtuon, nakit-an nga, gikan sa mga pasyente nga nasulayan nga negatibo sa KRAS ug EGFR, 25 porsyento ang positibo alang sa ALK o ROS1 fusion gene.
Gituohan nga ang bisan kinsa nga adunay dili gamay nga kanser sa baga sa baga, ilabi na ang lung adenocarcinoma, kinahanglan nga adunay genetic testing (pagmugna sa molekula) nga gihimo sa ilang mga tumor sa baga. Ang pagsulay ilabi na ka importante alang sa mga batan-on nga adunay kanser sa baga , nga adunay taas nga insidente sa matambalan nga mutasyon ug mahimong maayo nga tubag sa usa sa mga tambal sa kategoriya sa tyrosine kinase inhibitors. Dugang pa, mahinungdanon kaayo nga ang mga tig-us aka tig-us aka gipaagi sa pagsulay, sama sa dili-nanigarilyo adunay usa ka taas nga insidente sa mga mutasyon ug mga pag-usab.
ROS1 Positive Cancer sa Baga
Ang ROS1 positibo nga kanser sa baga usa ka tumor sa lung nga positibo nga gisusi alang sa pag-usab sa gene sa ROS1, usa sa nailhan nga "mutations sa drayber" nga nakit-an sa kanser sa baga. Ang ROS1 positibo nga kanser sa baga usa lamang sa usa ka porsyento ngadto sa duha ka porsyento sa mga kanser sa baga. Apan, kung giunsa ang kasagaran nga kanser sa baga, kini nagrepresentar gihapon sa daghang mga tawo nga adunay kini nga sakit.
Ang pag-usab sa ROS1 unang nakit-an sa glioblastoma multiforme, usa ka matang sa kanser sa utok, ug nakit-an usab sa uban pang mga matang sa kanser, lakip ang kanser sa ovarian, colorectal carcinoma, kanser sa gastric, ug cholangiocarcinoma.
Importante nga ipasabut nga ang matang sa pag-usab sa gene nga atong gihisgutan mao ang nakuha nga genetic nga kausaban. Dili sama sa pipila ka mga mutasyon sa genetiko ug mga pag-usab nga gipanganak sa mga tawo, nga ang uban niini mahimong makapanglantaw sa mga tawo sa kanser, ang pag-usab sa gene sa ROS1 wala sukad sa pagkatawo. Dili ka kinahanglan nga mabalaka nga ang imong mga anak makapanunod sa paghan-ay.
Pagtambal
- Pag-opera- Alang sa mga tawo nga adunay stage I sa entablado IIIA, ang operasyon sa kanser sa baga mahimong kapilian. Dili tanan nga mga tumor niini nga mga yugto magamit, apan kon kini, ang pag-opera mahimo nga maghatag higayon sa pagtambal.
- Chemotherapy -Ababaw sa target therapy, ang pipila ka chemotherapy nga mga ahente epektibo usab sa ROS1 positibo nga mga tumor. Ang ROS1 nga positibo nga kanser sa baga ingon nga sensitibo labi sa chemotherapy nga drug Alimta (pemetrexed) nga adunay sobra sa 50 porsyento sa mga tawo nga mitubag sa tambal sa usa ka pagtuon.
- Ang gipuntirya nga mga terapiya- Xalkori (crizotinib) usa ka tyrosine kinase inhibitor nga orihinal nga gi-aprobahan alang sa ALK-positibo nga kanser sa baga. Gisugyot kini nga una nga linya-nga, sa dili pa ang bisan unsang mga pag-atiman (bisan pa ang ubang mga paagi sa pagtambal mahimong gamiton sa samang higayon) maingon man alang sa bisan kinsa nga adunay mga pagtambal alang sa sakit. Kini nga tambal gi-aprobahan alang sa ALK-positibo nga kanser sa baga sa 2013 ug nalingaw sa kaulahian sa dihang ang mga pasulit sa clinical nga phase I uban sa mga tawo nga adunay ROS1 nga kanser sa baga mas maayo pa sa tambal. Sa niining mga pagsulay sa klinika, ang gidaghanon sa mga tawo nga mitubag sa tambal anaa sa taliwala sa 70 ug 80 porsyento. Ang maong droga gihatagan sa pagtambal nga pagtambal sa pagtambal sa pagtambal sa positibo nga ROS1 nga positibo nga kanser sa baga sa Abril sa 2015. Loratinib kon gi-aprobahan alang sa mga kansang kanser miuswag sa Xalkori. Ang Ignyta (entretinib) wala magtrabaho sa mga gipakyas ni Xalkori, apan mahimo nga mapuslanon alang sa mga adunay metastases sa utok.
- Mga pagsulay sa klinika -Ang ubang mga tambal, ilabi na nga gipuntirya nga mga terapiya, ginatun-an sa mga klinikal nga pagsulay alang sa mga tawo nga adunay ROS1 positibo nga kanser sa baga. Ang uban niini naglakip sa Zykadia (ceritinib), laing drug susama sa crizotinib nga gi-aprobahan alang sa ALK-positibo nga kanser sa baga. Ang ubang mga tambal nga gitun-an alang sa mga kanser sa baga nga positibo alang sa pag-usab sa ROS1 naglakip sa Cometriq (cabozantinib) ug uban pa. Aron makakat-on og dugang mahitungod sa mga klinikal nga pagsulay alang sa kanser sa baga, ikonsiderar ang pagkontak sa libre nga clinical trial matching nga serbisyo nga anaa alang sa tanan nga mga pasyente sa kanser sa baga.
Mga Metastiko sa Utok
Ang ROS1 positibo nga mga kanser sa baga usab kasagarang mikaylap sa utok. Gibanabana nga 25 porsyento ngadto sa 40 porsyento sa mga tawo nga nadayagnos nga adunay dili gamay nga kanser sa baga sa selula ang makapalambo sa mga metastases sa utok sulod sa unang duha ka tuig nga pagtambal.
Ikasubo, ang Xalkori (crizotinib) dili maayo alang sa mga metastases sa utok sa mga tawo nga adunay ROS1 positibo nga kanser sa baga. Kini nga tambal, ingon sa kadaghanan, wala kaayo makatabok sa babag sa utok sa dugo . Ang babag sa utok sa dugo usa ka kontrol nga sistema sa mga espesyalista nga mga membrana nga nagtrabaho aron mapugngan ang mga toxin (ingon man usab ang mga tambal sa chemotherapy) sa pagsulod sa sensitibo nga palibot sa utok.
Ang radiotherapy therapy alang sa metastases ngadto sa utok sa mga tawo nga adunay kanser sa baga mahimo nga maayo ang pagtrabaho. Ug nakit-an nga ang mga tawo nga adunay mga pag-usab sa ROS1 adunay mga tumor nga mahimong sensitibo ilabi na sa mga pagtambal. Ang radyasyon mahimong mahatag sa nagkalainlaing paagi:
- Stereotactic radiotherapy- Niini nga pamaagi, nga mahimo nimong madunggan nga gitawag nga "cyberknife" o gamma nga kutsilyo, ang radyasyon ipadala ngadto sa lokal nga mga lugar sa utok.
- Ang tibuok radiotherapy sa utok -Sa tibuok nga terapiya sa radiation sa utok, ang tibuok utok giatiman sa radyasyon.
Ang pagpili tali niining duha nga mga pagtambal usa ka dapit sa debate. Ang stereotactic nga radiotherapy-tungod kay kini nga tambal lamang sa usa ka gamay nga bahin sa utok-adunay mas diyutay nga epekto. Bisan pa niana, ang radiotherapy sa utok mahimong makunhuran ang kahigayonan sa balik-balik nga mga metastases sa utok-butang nga komon kaayo sa mga tawo nga adunay mga metastases sa utok.
Ang gidaghanon sa mga "spots" usab adunay papel sa niini nga desisyon. Ang mga tawo nga adunay pipila-hangtod sa tulo o upat ka metastases-mas dali nga pagtratar sa stereotactic nga pamaagi kaysa niadtong adunay daghang mga metastases.
Pag-atake sa Drug
Kadaghanan sa mga tawo sa ngadto-ngadto nahimong makasugakod sa Xalkori (crizotinib) tungod sa bag-ong nakuha mutation. Ang usa ka bag-ong tambal niining kategoriya, ang Cometriq (cabozantinib), maanindot kaayo sa unang mga pagtuon. Kini nakahimo sa pagbuntog sa pagbatok gikan niining mga ikaduha nga mutasyon sa sayo nga pagtuon.
Pasidaan mahitungod sa Bitamina E ug Crizotinib
Ang mga pagtuon sa 2017 ug 2018 nagpakita nga ang usa ka bahin sa bitamina E nga gitawag og usa-tocopherol mahimong makapakunhod sa ka epektibo sa crizotinib. Tungod kay kadaghanan sa mga suplemento sa bitamina E, ingon man ang mga bitamina nga adunay bitamina E mao ang usa ka parte o kadaghanan nga usa ka tocopherol, kining mga suplemento kinahanglan likayan gawas kon ilabi na nga gireseta sa imong oncologist.
Prognosis
Ang ROS1 nga positibo nga mga kanser sa baga nga kanser mahimo nga agresibo ug motubo ug mokaylap sa paspas nga paagi, apan usab motubag sa usa ka dili pa gayud mahitabo nga paagi sa gitumong therapy. Tungod kay ang pagtambal bag-o pa lang nga gi-aprobahan, lisud mahibal-an unsa ang average nga kinabuhi sa usa ka tawo sa aberids. Apan, ang mga tubag nga nakit-an hangtud karon makapadasig.
Sa usa ka pagtuon ang median nga gidaghanon sa oras nga gihimo ni Xalkori (ang panahon human nga kini mihunong sa pagtrabaho alang sa katunga sa mga tawo apan nagpadayon sa pagtrabaho alang sa laing katunga) mao ang 17 ka bulan; ang kadaghanan sa mga tawo nga gitagad mitubag sa tambal.
Gilauman nga sa diha nga ang mga tawo mahimo nga makasugakod niini nga tambal nga ang uban magamit, aprubado, o sa mga klinikal nga mga pagsulay nga unya makapuli sa tambal nga mihunong sa pagtrabaho. Sumala sa nahisgotan, adunay mga timailhan nga kini mao ang kahimtang.
Sa duol nga umaabot, malaumon nga ang kanser sa baga nga adunay mga mutasyon ug mga pag-atiman pagaisipon nga susama sa usa ka malungtarong sakit, sama sa pagtambal sa diabetes. Bisan kon ang kanser dili pa mamaayo, kini malaumon nga mapugngan.
Suporta ug Komunidad
Usa ka talagsaon nga grupo sa mga tawo nga adunay ROS1 positibo nga kanser sa baga ang nagtigum. Ang ROS1Ders nagkonektar sa pagpadali sa pagsiksik ngadto sa mga pagtambal alang sa positibo nga mga tumor sa ROS1. Tungod kay kini usa ka dili komon nga molekular nga profile sa usa ka tumor, daghang mga oncologist sa komunidad ang wala pamilyar sa pinakabag-o nga panukiduki ug klinikal nga mga pagsulay nga anaa. Sa ilang site sila adunay mga sumpay ngadto sa mga top clinicians ug mga tigdukiduki nga nagtuon sa positibo nga ROS1 nga kanser sa baga kung ang imong doktor gusto nga mokonsulta sa usa ka tawo sa kasingkasing sa panukiduki. Ang Global ROS1 Initiative usa ka panagtambayayong nga nagsumpay sa mga tigdukiduki, pasyente, tig-atiman, ug mga doktor sa tibuok kalibutan aron sa pagpalambo sa resulta sa pasyente ug pagpadali sa panukiduki.
Usa ka Pulong Gikan
Kinahanglan walay usa nga moagi sa kanser sa baga nga nag-inusara. Kon ang imong minahal nadayagnos nga adunay kanser sa baga, tan-awa kining mga hunahunaa kung ang imong minahal adunay kanser sa baga .
Ang pagkalambigit sa usa ka komunidad sa kanser sa baga mahimong makatabang kaayo, bisan alang sa mga tawo nga sagad nga maglikay sa mga grupo. Tungod kay ang ROS1 positibo nga kanser sa baga nga dili kaayo komon, kini dili tingali nga makakaplag ka daghang mga tawo sa imong komunidad nga nakasinati sa samang pisikal ug emosyonal nga mga hagit nga ikaw.
Sa 2015, sa LUNGevity HOPE Summit, usa ka grupo ang naporma nga naglangkob sa mga tawo nga nag-atubang sa positibo nga ROS1 nga kanser sa baga. Kini usa ka makapaukyab nga panahon alang sa mga tawo nga adunay kanser sa baga, samtang ang mga pasyente nagtrabaho nga magkaduol sa mga doktor dili lamang aron masabtan ang ilang sakit, apan sa paghatag masulti sa panukiduki nga kinahanglan pa nga buhaton.
Mga Tinubdan:
Davare, M., Saborowski, A., Eide, C. et al Foretinib usa ka potent inhibitor sa mga protina sa oncogenic ROS1 fusion. Mga pamaagi sa National Academy of Sciences sa Estados Unidos sa Amerika . 2013. 110 (48): 19519-24.
Drilon, A., Somwar, R., Wagner, J. et al. Usa ka nobela nga resistensya sa crizotinib nga mutable-front mutation nga responsive sa cabozantinib therapy sa usa ka pasyente nga may ROS1-gi-usab nga kanser sa baga. Pagtuon sa Kanser sa Klinika . 2015 Disyembre 16.
Katayama, R., Kobayashi, Y., Friboulet, L. et. Ang Cabozantinib mibuntog sa resistensya sa crizotinib sa ROS1 fusion-positive cancer. Pagtuon sa Kanser sa Klinika . 2015. 21 (1): 166-74.
Lukas, R., Hasan, Y., Nicholas, M., ug R. Salgia. Ang ROS1 nga gi-usab nga pag-usab sa dili-gamay nga selula sa utok sa kanser sa baga sa dugo nagtubag sa ubos nga radiotherapy sa dosis. Journal of Clinical Neuroscience . 2015. 22 (12): 1978-9.
Mazieres, J., Zalcman, G., Crino, L. et al. Crizotinib therapy alang sa advanced nga baga adenocarcinoma ug pag-usab sa ROS1: resulta gikan sa EUROS1 cohort. Journal of Clinical Oncology . 2015. 33 (9): 992-9.
Sequist, L, ug J. Neal. Personalized, genotype-directed therapy alang sa advanced non-small cell lung cancer. UpToDate. 01/12/16.
Shaw, A., Ou, S., Bang, Y. et al. Ang Crizotinib sa ROS-1 gi-usab ang kanser sa baga nga dili gamay nga selula. Ang New England Journal Medicine . 2014. 371 (21): 1963-71.
Si Solomon, B. Pagpamatuod sa ROS1 Mga Panig-ingnan isip usa ka Tukma sa Therapeutic sa Kanser sa Lung Cancer nga Dili Gamay-Cell. Journal of Clinical Oncology . Pebrero 9, 2015.
> Uchihara, Y., Kidokoro, T., Tago, K. et al. Usa ka Major Component sa Vitamin E, usa ka-Tocopherol Nagpugong sa Anti-Tumor Activity sa Crizotinib Against Cells Nausab sa EML4-ALK. European Journal of Pharmacology . 2018 Feb 11. (Epub una sa pag-print).