Ang Amiodarone (Cordarone, Pacerone) mao ang labing epektibo, ug sa tinuud ang labing katingad-an, antiarrhythmic nga tambal nga naugmad. (Ania ang usa ka pagrepaso sa dili kasagaran nga pagka-epektibo ug ang dili kasagaran nga mga epekto sa amiodarone .) Usa sa labing katingad-an nga mga aspeto sa droga mao ang kasaysayan niini. Usa kini ka kasaysayan nga nagpatin-aw mahitungod sa ngano, hangtud niining adlawa, daghan sa mga dili kasagaran nga mga bahin sa droga ang dili kaayo masabtan sa daghang mga doktor nga nagsulat niini.
Pagpalambo
Ang Amiodarone gimugna sa usa ka Belgian nga kompaniya sa 1961 isip usa ka tambal sa pagtambal sa angina (sakit nga dughan nga may kalabutan sa sakit sa koroner artery) ug sa madali nahimong popular nga anti-angina nga droga sa Europe ug South America. Bisan pa, pinaagi sa pagpili sa kompanya sa droga (tingali aron malikayan ang talagsaon nga kalig-on sa American regulatory environment), ang amiodarone wala gitanyag alang sa pagpagawas sa Estados Unidos.
Human sa pipila ka tuig usa ka doktor sa Argentina, si Dr. Mauricio Rosenbaum, nakamatikod nga ang amiodarone daw nakapakunhod sa cardiac arrhythmias sa iyang mga pasyente nga adunay sakit sa kasingkasing. Gisugdan niya ang paggamit sa droga nga malukpanon alang sa mga ritmo sa kasamok sa kasingkasing ug unya nagsugod sa pagmantala sa iyang mga resulta, nga talagsaon nga makapahingangha. Ang mga klinika gikan sa tibuok kalibutan (gawas sa Estados Unidos) dali nga nagsugod sa paggamit sa tambal sa pagtratar sa tanan nga matang sa cardiac arrhythmias. Ang reputasyon sa amiodarone nga mikaylap sa halayo ug lapad nga amiodarone, ang pulong, usa ka talagsaon nga antiarrhythmic nga tambal nga hapit kanunay nga nagtrabaho, ug halos wala'y epekto.
Siyempre, kining duha nga mga pahayag, napamatud-ang bakak.
Paggamit sa Amerika
Sugod sa ulahing bahin sa dekada 1970, ang Amerikanong electrophysiologists (kasingkasing rhythm specialists) nagsugod sa pagkuha sa amiodarone gikan sa Canada ug Europa aron gamiton sa ilang mga pasyente nga adunay mga makamatay nga arrhythmias nga wala motubag sa bisan unsa nga droga. (Ang FDA nagtugot niini nga kalihokan sa usa ka basihan sa pagkamabination.) Ang sayo nga pulong gikan sa mga Amerikano daw nagpamatuud kung unsa ang gisulti sa tibuok kalibutan-ang amiodarone luwas ug epektibo kaayo.
Sulod sa pipila ka mga tuig, kapin sa 10,000 ka mga pasyente nga Amerikano nga adunay potensyal nga nakapatay nga arrhythmias gibana-bana nga nakadawat og amiodarone. Siyempre, tungod sa pag-apod-apod sa amiodarone, walay bisan usa nga nahibal-an kung pila ka mga pasyente ang nakadawat sa drug. Labaw ka importante, tungod kay ang FDA wala mag-apil sa bisan unsa niini (gawas kung aprubahan ang paggamit sa droga alang sa mga maloloy-on nga mga hinungdan), walay usa nga naghugpong nga kasayuran sa pagka-epektibo o kaluwasan sa tambal.
Nadiskobrehan ang mga Epekto sa Bahin
Bisan pa, daghang mga Amerikano nga doktor ang nagtuon sa mga epekto sa amiodarone sa ilang mga pasyente ingon nga mas hugot kay sa gibuhat sa among mga kauban sa gawas sa nasud. Tungod niini, sulod sa usa o duha ka tuig ang among panglantaw sa amiodarone nagsugod sa pag-usab. Ang Amiodarone mas epektibo sa pagsumpo sa mga arrhythmias kay sa bisan unsa nga droga nga atong nakita (bisan dili epektibo nga gi-anunsyo), apan kini naghimo sa usa ka talagsaong serye sa mga epekto sama sa malisud nga thyroid disorders , pagkawala sa kolor sa panit, nga naghulga sa pagkahilo sa baga nga ang mga doktor sa tibuok kalibutan ingon og "nawala." Ang mga epekto nga wala maapektuhan, sa kadaghanan, tungod kay kini talagsaon ug wala damha ug tungod kay ang ilang pagsugod nahimong maliputon ug ulahi na.
Sa diha nga ang mga side effect sa amiodarone gisugyot nga gihulagway sa medikal nga mga publikasyon, ang FDA nahimong nagpanuko sa pag-uyon sa drug. Apan, ang FDA dunay gamay nga kapilian. Sa tunga-tunga sa dekada 1980, ang mga langyaw nga tiggama sa amiodarone mihulga sa pagputol sa suplay sa Amerikano (dili hingpit nga dili makatarunganon, tungod kay sila naghatag og libre nga droga sa linibo ug liboan nga mga Amerikano sulod sa 5 ka tuig). Ang pagputol lamang sa mga Amerikano gikan sa tambal moresulta sa usa ka medikal nga (ug busa, posible nga usa ka politikal) nga katalagman. Busa, niadtong 1985, lahi kaayo sa bisan unsang droga sa modernong kasaysayan, ang amiodarone nahimong FDA-aprobahan nga walay rigorous, ang FDA-sanctioned randomized clinical trials.
Pagdawat sa FDA
Ang pagtahod sa bag-ong nadiskobrehan ug makahasol kaayo nga toxicity sa droga, ang FDA miaprubar sa tambal alang lamang sa mga hulga sa kinabuhi nga mga arrhythmias nga wala nay lain nga pagtambal nga mahimo, ug gikinahanglan ang usa ka pasidaan sa itom nga kahon kabahin sa delikadong epekto niini. Sa pag-ila nga ang druga saktong epektibo alang sa wala'y kinabuhi nga mga arrhythmias, ang FDA nag-awhag sa mga tiggama sa pagpahigayon sa randomized clinical trials aron makaangkon og pormal nga pag-aprobar alang sa mga timailhan sama sa atrial fibrillation , nga ang paghimo sa maong mga pagsulay magtudlo kanato og daghan bahin sa tinuod nga insidente ug seryoso sa epekto sa droga sa droga. Ang maong mga pagsulay wala nahimo (tingali tungod kay ang maong mga pagsulay mahal kaayo, ug niining panahona ang patente sa amiodarone nahuman na, gibuksan ang pultahan alang sa mga generic nga mga tigpamaligya aron sa pagbaligya niini), ug ang orihinal nga mga pagdili sa paggamit sa amiodarone nagpadayon niini adlaw.
Ug tungod niini, ang paggamit sa amiodarone alang sa fibrillation sa atrial (ang labing komon nga katarungan nga kini gimando karon) nagpabilin nga wala-label.
Ubos nga Linya
Ang katingad-an nga kasaysayan sa amiodarone mahimong ipasabut kung nganong ang pipila ka mga doktor nga nagreseta niini nga tambal daw wala mahibalo sa gilapdon ug sa maliputon nga kinaiya sa daghang mga epekto niini ug kung nganong ang uban kanila dili igo nga nagsusi sa ilang mga pasyente nga nagakuha sa amiodarone o sa hingpit nga pagpahibalo sa ilang mga pasyente unsa ang pagabantayan. Ang matag usa nga naghatud sa mga tambal nga gireseta kinahanglan nga makahibalo sa ilang kaugalingon sa mga posibleng mga epekto aron sila makatabang sa ilang mga doktor sa pag-ila kon kini nga mga epekto mahimong mahitabo. Kini nga kinatibuk-ang lagda mao ang duha ka tinuod alang sa amiodarone.
Mga Tinubdan:
Rosenbaum MB, Chiale Pa, Halpren MS. Ang clinical efficacy sa amiodarone usa ka antiarrhythmic agent. Am J Cardiol. 38: 934; 1976
Mason JW. Amiodarone N Engl J Med 316: 455; 1987.