Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - Usa ka Hereditary nga ype sa Molekul nga Pagtipig nga Sakit
Kung nahibal-an nimo nga ang imong anak o anak sa usa ka hinigugma adunay Hurler syndrome, tingali naglibog ka ug nahadlok. Unsa ang gipasabut niini?
Kahubitan
Ang Hurler syndrome usa ka matang sa sakit sa pagtipig sa lawas tungod sa kakulang sa usa ka enzyme. Ang abnormal nga enzyme, alpha -L-iduronidase (IDUA) gipahinabo sa usa ka gene mutation sa IDUA gene, usa ka gene nga nahimutang sa chromosome 4.
Ang kahimtang magkalainlain, apan usa ka progresibong kahimtang nga naglangkob sa daghang sistema sa lawas.
Pagsabut sa Mucopolysaccharidoses (MPS)
Ang mga Mucopolysaccaridoses (MPS) usa ka grupo sa mga sakit sa genetiko diin ang mga kritikal nga lawas nga enzymes (kemikal) nawala o anaa sa dili igo nga kantidad. Ang sakit sa MPS I tungod sa kakulangan sa usa ka partikular nga enzyme nga gitawag ug alpha-L-iduronidase (IUDA).
Ang enzyme alpha-L-iduronidase nagabungkag sa taas nga mga kadena sa mga molekula sa asukal aron ang lawas makalabay kanila. Kon wala ang enzyme, ang dagko nga mga molekula sa asukal molambo ug anam-anam nga makadaut sa mga bahin sa lawas.
Ang pagtukod sa mga molekula (glycosaminoglycans o GAGs) mahitabo sa lysosomes (usa ka espesyal nga organelle sa mga selula nga adunay lainlaing mga enzyme). Ang eksaktong GAG nga nagtukod sa mga lysosome lahi sa matag lainlaing matang sa sakit sa MPS.
Ang Hurler Syndrome o Hurler Disease mao ang kasaysayan nga termino alang sa labing grabe nga bersyon sa MPS.
Si Hurler mao ang katapusang ngalan sa doktor kinsa unang mihulagway sa kondisyon.
Ang usa ka bata mopakita sa pipila ka mga timailhan sa disorder sa pagkatawo apan sulod sa pipila ka mga bulan (sa diha nga ang mga molekula magsugod sa pagtukod sa mga selula) magsugod ang mga simtomas. Ang mga deformidad sa bukog mahimong mahibal-an. Ang kasingkasing ug respiratory nga sistema apektado, sama sa uban nga mga internal nga organo lakip ang utok.
Ang bata nagatubo apan nagpabilin sa likod sa pisikal ug mental nga kauswagan alang sa iyang edad.
Ang bata mahimong adunay kalisud nga nagakamang ug naglakaw, ug ang mga problema sa iyang mga lutahan nagpalambo, nga nagpahinabo sa mga bahin sa lawas nga sama sa iyang mga kamot nga dili matul-id. Ang mga bata nga may Hurler syndrome kasagarang madaog sa mga problema sama sa pagkadaot sa kasingkasing o pneumonia.
Pag-diagnose
Ang usa ka dayagnosis sa Hurler syndrome gibase sa pisikal nga sintomas sa bata. Sa kinatibuk-an, ang mga sintomas sa grabe nga MPS I anaa sa panahon sa unang tuig sa kinabuhi, samtang ang mga simtomas sa mga MPS I nga nabungkag makita sa pagkabata. Ang pagsulay tingali makamatikod nga nakunhoran ang kalihokan sa enzyme. Posible usab nga mahibal-an ang sakit sa genetic testing sa molekula
Pagsulay
Ang prenatal testing alang sa MPS I bahin sa Recommended Uniform Screening Panel nga gipahigayon sa mga bag-ong nahimugso sa 24 oras nga edad. Ang pagsulay sa sakyanan alang sa peligro sa mga sakop sa pamilya anaa, apan kung ang duha lamang nga mga variant sa IUDA gituohan diha sa pamilya.
Daghang mga espesyalista ang nalambigit sa pag-atiman sa usa ka tawo nga adunay MPS I. Ang usa ka genetic counselor mahimong makigsulti sa pamilya ug mga paryente mahitungod sa mga risgo sa pagpasa sa syndrome.
Mga matang
Adunay 7 sub-tipo sa sakit sa MPS ug ang MPS I mao ang unang subtype (ang uban mao ang MPS II (Hunter syndrome), MPS III (Sanfilippo syndrome), MPS IV, MPS VI, MPS VII, ug MPS IX).
Mga simtoma
Ang matag usa sa mga sakit sa MPS mahimong hinungdan sa nagkalainlain nga nagkalainlain nga mga sintomas, apan daghan sa mga sakit ang adunay susama nga mga sintomas, sama sa:
- Ang corneal clouding (mga problema sa mata)
- Mubo nga gidak-on (dwarfism o ubos sa tipikal nga gitas-on)
- Kasagarang pagkahiusa
- Mga problema sa pagsulti ug pagpaminaw
- Hernias
- Mga problema sa kasingkasing
Ang mga komon nga sintomas nga partikular sa Hurler syndrome (ug Scheie ug Hurler-Scheie syndrome) naglakip sa:
- Ang abnormal nga dagway sa nawong (facial dysmorphism) nga gihulagway nga "kurso" nga mga bahin
- Pagpadako sa spleen ug atay
- Ibabaw nga agianan sa agianan sa hangin
- Mga kalapasan sa kalansay
- Pagpadako ug pagkusog sa kaunoran sa kasingkasing ( cardiomypathy )
Incidence
Sa tibuok kalibutan, ang grabe nga MPS I mahitabo sa usa ka 1 sa matag 100,000 ka mga natawo ug gibahin ngadto sa tulo ka grupo sumala sa matang, kalisud, ug sa paagi nga ang mga sintomas nag-uswag.
Ang dili maayo nga MPS I dili komon, nga wala'y 1 sa 500,000 nga natawo.
Panulondon
Ang Hurler syndrome napanunod sa autosomal recessive pattern , nagpasabut nga ang usa ka bata kinahanglan makapanunod sa duha ka mga kopya sa gene alang sa MPS I, usa gikan sa matag ginikanan, aron mapalambo ang sakit.
Tungod kay ang kahimtang nasagulan, daghang mga ginikanan nga adunay usa ka bata nga adunay Hurler syndrome nabalaka nga ang uban nga mga bata mahimo usab nga matawo uban sa nawala nga enzyme. Tungod kay ang kondisyon mao ang autosomal recessive, ang duha mga ginikanan kasagaran giisip nga "carrier." Kini nagpasabot nga sila adunay usa ka kopya sa gene nga nagpatungha sa normal nga enzyme, ug usa ka kopya nga wala. Ang usa ka bata kinahanglan makapanunod sa mga depektoso nga mga gene gikan sa mga ginikanan.
Ang risgo nga ang duha ka mga ginikanan nga mga tigdala adunay anak nga adunay MPS I nga 25 porsyento. Adunay usab 25 porsyento nga kahigayunan nga ang usa ka bata makapanunod sa normal nga mga kopya sa mga gene. Ang katunga sa oras (50 porsyento) ang usa ka bata makapanunod sa depektoso nga gene gikan sa usa ka ginikanan ug ang normal nga gene gikan sa lain. Kini nga mga bata walay mga sintomas, apan mahimong usa ka tigdala sa syndrome sama sa iyang mga ginikanan.
Ranges
Ang MPS I giisip nga naglungtad sa usa ka kolor gikan sa malumo (attenuated) ngadto sa grabe: Adunay mahinungdanon nga pagsal-ot sa taliwala niini ug walay mahinungdanong biochemical nga mga kalainan ang giila taliwala niini.
- Ang malumo, o kinaiyan nga porma sa MPS I nailhan usab nga Scheie syndrome o MPS IS : Ang mga bata nga natawo nga ingon niini nga porma adunay normal nga paniktik ug mahimong mabuhi sa pagkahamtong.
- Ang grabe nga matang sa MPS I nailhan nga Hurler syndrome o MPS IH : Ang mga bata nga naapektohan sa grabe nga porma mahimong adunay mental retardation, mubo nga gidak-on, tuskos nga mga lutahan, pagkasulti sa pinulongan ug pandungog, sakit sa kasing-kasing, ug mubo nga gitas-on sa kinabuhi. Kining mga bata kasagaran daw normal sa pagkahimugso nga adunay dili piho nga mga sintomas nga nag-umol sa panahon sa unang tuig sa kinabuhi. Pananglitan, sa unang tuig sa kinabuhi mahimo nga adunay mga impeksyon sa respiratoryo o umbilical hernia, mga kondisyon nga kasagarang makita sa mga bata nga wala ang syndrome. Ang mga bahin sa nawong mahimong makita sa unang tuig, gisundan sa kaylap nga mga problema sa kalabera. Sa edad nga tulo ka pagtubo sa kasagaran makapahinay sa kamahinungdanon ug ang mga problema sa intelektwal ug pandungog mahimong dayag.
- Ang ubang mga bata adunay normal nga salabutan ug malumo ngadto sa grabe nga mga sintomas; kini nga kahimtang mahimong gitawag nga Hurler-Scheie syndrome o MPS I HS .
Kini nga mga simtomas susama kaayo sa mga MPS II (Hunter syndrome) , apan ang mga sintomas sa Hurler syndrome nahimong labi ka mas paspas kay sa Hunter syndrome type A.
Pagtambal
Wala pa'y tambal alang sa MPS I, busa ang pagtagad nagpunting sa mga sintomas.
Ang tambal - Aldurazyme (laronidase) ang nagpuli sa kulang nga enzyme sa MPS I. Aldurazyme gihatag sa intravenous infusion kausa matag semana alang sa kinabuhi sa mga tawo nga adunay MPS I. Aldurazyme makatabang sa paghupay sa mga sintomas apan dili tambal.
Ang stem cell transplant - Ang laing paagi nga mahimo sa MPS I mao ang transplant sa bukog sa bukog , nga nagbutang sa normal nga mga selula sa lawas nga maghimo sa nawala nga enzyme. Apan, daghan nga mga bata nga adunay Hurler syndrome adunay sakit sa kasingkasing ug dili makaagi sa chemotherapy nga gikinahanglan alang sa transplant. Ang stem cell transplant, kon posible, mahimong mapalambo ang kaluwasan, pagkunhod sa kaisipan, ug kasingkasing ug mga komplikasyon sa respiratoryo, apan dili kaayo epektibo sa pag-atubang sa mga sintomas sa kalabera.
Mga Tinubdan:
Jameson, E., Jones, S., ug T. Remmington. Enzyme Replacement Therapy uban sa Laronidase (Aldurazyme) alang sa Pagtratar sa Mucopolysaccharidosis Type I. Cochrane Database sa Systematic nga mga Review . 2016. 4: CD009354.
Wraith, J., ug S. Jones. Mucopolysaccharidosis Type I. Mga Pediatric Endocrinology Reviews . 2014. 12 Suppl 1: 102-6.
Wolf, D., Banerjee, S., Hackett, P., Whitley, C., McIvor, R., ug W. Low. Gene Therapy alang sa mga Pagpamatuod sa Neurologic sa Mucopolysaccharidoses. Expert Opinion sa Drug Delivery . 2015. 12 (2): 283-96.