Ang mga Key Discoveries Naghatag og Pamaagi sa Panaw sa Katawhan
Ang usa ka tambal nga tambal mao ang usa ka ebidensiyang nakabase sa ebidensya diin ang HIV mahimong ibutang sa pagsusi kung wala ang paggamit sa mga tambal nga lugay. Sukwahi sa usa ka sterilizing nga bakuna , diin ang HIV hingpit nga mapapas gikan sa lawas, ang usa ka functional cure nagsilbi nga labaw pa sa linya sa usa ka remission diin ang virus dili makahimo sa hinungdan sa sakit bisan kung ang mga timailhan sa virus nagpabilin pa.
Adunay daghan nga kahinam ug hapit ingon nga daghan nga kontrobersiya nga naglibot sa paglaum sa usa ka functional cure. Si Françoise Barré-Sinoussi , ang nakadiskobre sa HIV, miingon sa 2013 nga siya hingpit nga nagtuo nga ang maong tambal mahimong makita "sulod sa mosunod nga 30 ka tuig." Sa kasukwahi, si Robert Gallo (giila usab nga nadiskobrehan ang HIV) nagtuo nga ang konsepto sayup ug nagtuo nga ang mga bahin sa teorya "dili tingali magtrabaho."
Kon sa Unsang Paagi ang Usa ka Mapaobra nga Makasagol Mahimong Buhat
Ang usa sa pinakadako nga nag-atubang sa mga hagit nga giatubang sa mga tigdukiduki mao ang mga selula ug mga tisyu sa lawas (gitawag nga mga tinago nga mga reservoir ) diin ang HIV makapadayon bisan sa bug-os nga pagpanumpo sa viral. Natago sulod niining mga cellular reservoir mao ang genetic code sa HIV, nga dili makita sa immune system.
Sukad nga ang virus dili aktibo nga pagkopya-apan kini gipaagi nga paspas samtang ang replicates sa host cell-kini wala maapektuhan sa mga antiretroviral nga mga druga (tungod kay ang mga antiretroviral nag-obra pinaagi sa pagpahunong sa usa ka yugto sa kinabuhi sa virus, ug dili sa host).
Adunay ubay-ubay nga mga modelo nga gisiksik aron sa pagsulbad niini:
- Hinloi ang tago nga mga reservoir. Gipakita sa pipila ka siyentipiko nga, pinaagi sa pagpukaw sa mga reservoir, ang HIV mahimong maaktibo pag-usab ug buhian gikan sa ilang gitago nga mga santuwaryo. Ang paghimo niini nagtugot sa ART ug uban pang mga ahente sa pag-neutralize sa hingpit nga pagwagtang sa bag-ong nalimpyo nga virus, usa ka estratehiya nga nailhan nga "kick-kill." Ang ubay-ubay nga mga droga adunay katakus sa paglimpyo niining mahinungdanon nga mga reservoir apan sa pagkakaron, ang partially lamang. Ang bag-ong mga kombinasyon sa droga gilauman nga mouswag niining mga resulta.
- Pukawa ang lawas aron makahimo og "killer" antibodies. Adunay mga tipo sa mga protina sa imyunidad, gitawag nga mga antibodies, nga gipatungha sa lawas isip tubag sa impeksyon. Ang uban niini adunay abilidad sa pag-neutralize sa HIV. Ang problema mao nga ang HIV mutate so fast nga walay bisan usa ka dako nga nagkalainlain nga matang sa "killer" nga mga antibodies sa pag-neutralize sa tanan nga mga kaliwatan. Apan sa bag-ohay nga katuigan, nadiskobrehan sa siyentipiko nga ang piho, talagsaon nga mga indibidwal adunay espesyalista nga nagkalainlain nga mga neutralizing antibodies (BnAbs) nga makapatay sa daghang mga mutasyon sa HIV. Ang mga siyentipiko nag-usisa sa mga pamaagi aron mapukaw ang mga natural nga mga ahente, ang estratehiya nga makatabang sa pagtuman sa "kick-kill" nga saad
Ebidensiya sa Pagpaluyo sa Usa ka Nagkalainlaing Kaayohan
Samtang ang pagpanukiduki sa usa ka tambal nga tambal anaa sa lamesa sulod sa pipila ka mga tuig, tulo ka piho nga mga panghitabo ang naghatag sa pundasyon nga konsepto sa pamatasan.
Ang panguna sa kanila mao ang usa ka pasyente nga gitoohan nga "giayo" sa HIV niadtong 2009. Si Timothy Brown (ang Berlin Patient) usa ka Amerikano nga positibo sa HIV nga nagpuyo sa Berlin kinsa gihatagan og eksperimento nga bone marrow transplant aron matambalan ang iyang acute leukemia. Gipili sa mga doktor ang usa ka donor nga stem cell nga dunay duha ka kopya sa genetic mutation nga gitawag nga CCR5-delta-32, nga nailhan nga makadaot sa HIV sa usa ka talagsaong populasyon sa mga tawo .
Ang routine tests nga gihimo sa wala madugay human sa transplant nagpadayag nga ang mga HIV antibodies sa dugo ni Brown mikunhod ngadto sa ingon nga mga lebel ingon nga nagsugyot sa hingpit nga pagwagtang sa virus. Ang mga gisundan nga biopsy nagkumpirma nga walay ebidensya sa HIV sa bisan unsa nga tisyu ni Brown, nagsuporta sa mga pag-angkon nga ang tawo, sa pagkatinuod, naayo. Samtang ang risgo sa kamatayon giisip nga hataas kaayo aron sa pagsusi sa mga transplant sa bukog sa bukog ingon nga curative option, ang kaso sa labing menos naghatag sa ebidensya nga ang usa ka tambal, sa pagkatinuod, posible.
Sa kasamtangan, ang ubang mga siyentista nag-imbestigar sa mga ahente sa eksperimento nga adunay abilidad sa pagputol sa HIV gikan sa ilang tago nga mga reservoir.
Usa sa labing una nga mga pagtuon, nga gipahigayon sa University of North Carolina niadtong 2009 nagpakita nga ang usa ka klase sa mga droga nga gitawag og histone deacetylase (HDAC) inhibitors mahimo nga maka-reactivate sa latent HIV sa mga lebel sa droga nga giisip nga luwas ug mapailubon.
Samtang ang nagsunod nga mga pagtuon nagsugyot nga ang paggamit sa usa ka ahente sa HDAC mahimo lamang sa paghatag og partial nga pagpaaktibo, adunay pipila ka mga ebidensya nga nagsugyot nga ang kombinasyon sa HDAC therapy o mas bag-ong mga klase sa mga anti-cancer nga mga druga (nga gitawag og ingenol compounds) mahimong hingpit nga mapalong ang latent HIV gikan sa ilang mga reservoir.
Ang Dalan Padulong
Ingon nga nagsaad ingon nga ang tanan nga panukiduki daw, kini nagpadako sama sa daghan nga mga pangutana samtang sila nagtubag. Pangulo sa ila:
- Ang pagwagtang sa HIV gikan sa mga reservoir igo aron maseguro nga ang virus wala magtukod og mga reservoir sa pareho nga (o uban) nga mga selula?
- Unsa ka mahinungdanon nga mahimo nga ang pag-neutralize sa mga antibodies mahimong usa ka functional cure nga gihatag nga ang stimulation sa usa ka antibody sa niini nga matang mao ang teoriya sa labing maayo?
- Unsa kaha ang atong mahimo nga ang viral rebound dili mahitabo sama sa nahitabo sa Mississippi baby case ug uban pang mga pakyas nga paningkamot?
Samtang kita daw mao ang husto nga track, importante nga tan-awon ang pagsiksik nga adunay gibantayan nga pagkamalaumon. Bisan ang mga siyentista nagpadayon sa pag-abli sa mga misteryo nga naglibut sa HIV, walay bisan usa niini nga mga pag-uswag bisan pa gani nga nagpakita nga ang mga lagda mahitungod sa pagpugong ug pagtambal sa HIV nausab.
Kung adunay bisan unsa, tungod sa ebidensya nga ang sayo nga pag-ila ug pagpangilabot mao ang hinungdan sa pagpang-ayo, ang kinahanglan nga magpabilin nga mabinantayon, tingali, mas importante kaysa kaniadto.
Mga Tinubdan:
> Hütter, G .; Karonak, D .; Mossner, M .; ug uban pa. "Long-Term Control sa HIV sa CCR5 Delta32 / Delta32 nga Stem-Cell Transplantation." New England Journal Medicine. Pebrero 12, 2009; 360: 692-698.
> Archim, N .; Espeseth, A .; Margolis, D .; ug uban pa. "Pagpahayag sa HIV sa mga Latent nga Gipakita sa Potent HDAC Inhibitor Suberoylanilide Hydroxamic Acid." Gitagana nga Research sa Human Retroviruses. Pebrero 2009; 25 (2): 207-212.
> Sáez-Cirión, A .; Bacchus, C .; Hocqueloux, L .; ug uban pa. "Post-Treatment HIV-1 Controllers nga adunay Long-Term Virological Remission human sa pagkabalda sa Early Initiated Antiretroviral Therapy ANRS VISCONTI Pagtuon." PLoS Patolohiya. Marso 14, 2013; 0 (3): e1003211.
> Jiang, G .; Mendes, E .; Kaiser, P .; ug uban pa. "Synergistic Reactivation sa Latent HIV Expression pinaagi sa Ingenol-3-Angelate, PEP005, Targeted NF-kB Signaling sa Kombinasyon sa JQ1 nga gipahinabo nga p-TEFb Activation." PLoS Pathogens. Hulyo 30 2015; DOI: 10.1371 / journal.ppat.1005066.