Sa ting-init sa 2017, ang mga imbestigador nagtaho sa mga resulta gikan sa CANTOS trial, diin ang pagtambal sa anti-inflammatory drug canakinumab (Illaris, Novartis) nagkunhod sa risgo sa mga mayor nga cardiovascular nga mga panghitabo sa mga tawo nga adunay dakong risgo.
Kadaghanan sa mga eksperto nagtuo nga ang CANTOS mahinumduman isip usa ka mahinungdanon nga pagsulay, tungod kay kini ang unang tinuod nga lig-on nga clinical evidence nga ang drug therapy ilabi na nga nagtumong sa pagpakunhod sa panghubag makapalambo sa mga resulta sa kasingkasing.
Ang pag-ila sa panghubag isip usa ka bag-ong target alang sa preventive treatment mao ang usa ka rason alang sa pagkamalaumon, ug kita makadahom nga daghan nga panukiduki karon ang naka-focus sa maong direksyon. Apan, kinahanglan usab nga maduhaduhaon nga ang espesipikong droga nga gigamit sa CANTOS trial-canakinumab-mamahimong usa ka importante nga opsyon sa pagtambal alang sa mga tawo nga adunay taas nga risgo sa cardiovascular.
Pagpanghubag ug Atherosclerosis
Nahibal-an kini sulod sa mga dekada nga ang paghubag adunay usa ka papel sa atherosclerosis , ug ilabi na, nga ang makapahubag nga mga selula usa ka prominenteng bahin sa atherosclerotic plaques. Sulod sa maong mga plake, ang mga macrophage (usa ka matang sa puting selula sa dugo) nga mikuha sa oxidized LDL cholesterol nagpagawas sa daghan nga mga substansya sa pagpanghubag, hinungdan sa paghubag. Kini gituohan sulod sa mga katuigan nga kini nga panghubag makatabang nga mosangpot sa pag-usbaw sa plake ug bisan sa plake nga pagkasamad. Ang pagkasamad sa plake mahimong makamatay. Ang plaque rupture sa kasagaran mao ang panghitabo nga sa katapusan nag-aghat sa acute coronary syndrome , nga mosangpot ngadto sa dili stabil nga angina o atake sa kasingkasing .
Adunay usab nga ebidensya gikan sa clinical trials nga kusganong nagsugyot nga ang pagpanghubag importante sa pagtino sa resulta sa usa ka tawo sa atherosclerosis. Sa partikular, ang taas nga lebel sa dugo sa duha ka marka sa panghubag-ang C-reactive nga protina (CRP) ug interleukin-6-nalangkit sa dugang risgo sa mga atake sa kasingkasing, ug uban pang mga cardiovascular events.
Dugang pa, ang mga pagtuon nagpakita nga ang mga statin nga tambal -nga nabantog tungod sa pagkunhod sa lebel sa kolesterol, apan kini usab nagpamenos sa pagpanghubag-epektibo sa pagpalambo sa klinikal nga mga resulta sa mga tawo nga taas og risgo nga adunay taas nga lebel sa CRP, bisan kung ang ilang mga kolesterol dili labi ka taas. (Daghang mga eksperto ang nagtuo nga kini tungod kay ang statins mas daghan pa kay sa "pagkunhod" lamang sa kolesterol nga maoy hinungdan nga kini epektibo sa pagpaubos sa cardiovascular nga risgo.
Hinoon, hangtud sa CANTOS nga pagsulay, wala'y pagtuon sa klinika nga nagpakita nga ang pagpaubos sa vascular nga panghubag, nga dili usab makunhod ang lebel sa cholesterol, makapalambo sa klinikal nga mga resulta.
Ang CANTOS Trial
Ang CANTOS nga pagsulay nagamit sa usa ka talagsaon nga tambal nga nagtumbok sa usa ka piho nga bahin sa makapahubag nga tubag. Ang Canakinumab usa ka monoclonal antibody nga nagpugong sa interleukin-1b, usa ka cytokine nga importante kaayo sa pagpahid nga agianan nga may kalabutan sa interleukin-6. Ang Canakinumab gi-aprobahan sulod sa pipila ka mga tuig alang sa pagtambal sa pipila ka grabe nga mga sakit sa rheumatologic, apan wala gayud gigamit sa pagtambal sa cardiovascular disease.
Sa CANTOS nga pagsulay, kapin sa 10,000 ka mga tawo nga nakalahutay sa mga pag-atake sa kasingkasing, ug kinsa adunay taas nga lebel sa dugo sa CRP, gipili aron makadawat og mga injection sa bisan asa nga canakinumab o placebo.
Human sa aberids nga 3.7 ka tuig nga follow-up, ang mga tawo nga nakadawat ug 150 mg nga injecting sa canakinumab (apan dili kadtong nakuha nga 50 mg o 300 mg) adunay usa ka pagkunhod sa istadistika nga mga cardiovascular nga panghitabo (sama sa gisukat sa usa ka composite endpoint nga naglangkob sa non-fatal nga pag-atake sa kasingkasing, non-fatal stroke, o kamatayon nga cardiovascular). Ang kinatibuk-ang pagka-mortal dili apektado sa canakinumab.
Ang benepisyo nga nakab-ot nga may 150 mg nga mga injection, samtang mahinungdanon sa istatistika, gamay ra ang magnitude, ug sa mahinungdanon nga klinikal nga kahinungdanon. Sa grupo sa placebo, dihay 4.11 klinikal nga mga panghitabo matag 100 ka tawo-ka tuig, batok sa 3.86 nga mga panghitabo matag 100 ka tawo-ka tuig sa mga tawo nga nakadawat og 150 mg canakinumab.
Sa laing pagkasulti, ang hingpit nga pagkunhod sa peligro sa populasyon sa pagtuon ubos sa 1 ka porsyento human sa halos upat ka tuig nga pagtambal. Bisan tuod kini nga lebel sa kaayohan dili kaayo impresibo, kini mahinungdanon kaayo sa istatistika. Busa, ang mga resulta sa CANTOS nga pagsulay tin-aw nga nagpakita, sa unang higayon, nga ang anti-inflammatory therapy makapalambo sa kinatibuk-ang resulta sa cardiovascular sa mga tawo nga adunay risgo.
Kinahanglan nga pahulagon pag-usab nga ang canakinumab dili usa ka drug-run-of-the-mill anti-inflammatory drug. Hinunoa, kini gitumong sa usa ka partikular ug talagsaon nga aspeto sa makapahubag nga kadena. Dili kini klaro nga ang mga drugas nga makaapekto sa ubang mga aspeto sa panghubag mahimo usab nga mapuslanon. Sa pagkatinuod, nahibal-an nga ang non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDS) makita nga nagkagrabe ang risgo sa cardiovascular. Busa, ang dayag nga kaayohan sa kardiovascular nga nakita sa canakinumab dili magamit sa ubang mga anti-inflammatory drugs.
Isip usa ka nota sa kilid, ang mga tawo sa CANTOS nga pagsulay nga nakadawat sa canakinumab nakita nga adunay pagkunhod sa risgo sa kamatayon gikan sa kanser sa baga-usa ka kondisyon nga diin ang paghubag gihunahuna nga usa ka prominenteng papel. Busa ang CANTOS nga pagsulay usab nagbukas sa usa ka bag-o nga dalan alang sa pagpanukiduki sa panghubag ug kanser.
Ang dakong adverse nga panghitabo nga nakita sa canakinumab sa CANTOS nga pagsulay usa ka gamay apan kusganong pagtaas sa kamatayon tungod sa mga impeksiyon. Tungod kay ang usa ka kusog nga pagtubag sa kasagaran gikinahanglan sa pagpakig-away sa mga impeksyon, kini nga pagpangita dili usa ka dako nga sorpresa.
Kon Unsay Kahulogan Niining Tanan
Ang pagduda nga ang CANTOS nga pagsulay magdala ngadto sa kaylap nga paggamit sa canakinumab alang sa pagkunhod sa cardiovascular nga mga panghitabo sa mga tawo nga adunay dakong risgo. Dili lamang ang aktwal nga klinikal nga kaayohan gikan sa canakinumab nga tan-awon ang medyo gamay, apan usab kini nga drug usa ka talagsaon nga mahal. Ang pagtambal karon sa canakinumab, sa mga tawo nga adunay grabe nga kondisyon sa rheumatologic, nagkantidad og $ 200,000 kada tuig. Ang kasarangan nga gidaghanon sa mga benepisyo sa cardiovascular nga makita sa CANTOS nga pagsulay hapit dili gayud makahatag og katarungan sa paggamit sa ingon nga mahal nga droga.
Busa, lagmit, ang kahulogan sa pagtuon sa CANTOS dili nga kini nagpaila sa usa ka piho nga bag-o nga preventive therapy alang sa sakit sa kasingkasing, apan hinoon, kini nagpaila sa usa ka bag-ong target alang sa pagsiksik.
Hangtud karon, ang pagkunhod sa risgo sa kardiovascular uban sa tambal nga limitado kaayo sa pag-ubos sa cholesterol (kadaghanan sa statins), ug tingali pagpugong sa trombosis (uban sa aspirin ). Kini karon, mas klaro pa kay sa kaniadto, nga ang pagsumpo sa espesipikong mga aspeto sa makapahubag nga tubag sulod sa mga kaugatan sa dugo mahimo usab nga makunhoran ang insidente sa cardiovascular catastrophes.
Kita makadahom nga ang mga kompanya sa pharmaceutical sa paspas nga pagpahimulos niining bag-ong pamaagi alang sa terapiya, ug labi nga makapalambo sa ilang pag-uswag sa ubang mga ahente nga makahupay sa vascular inflammation. Kung kini nga paningkamot dili sama sa gituohan sa daghang mga eksperto karon, ang CANTOS trial sa kataposan pagaisip nga usa ka dakong kalampusan sa pagtratar sa cardiovascular disease-bisan o ang paggamit sa canisaumab mismo mahimong kasagaran.
Usa ka Pulong Gikan
Gipakita kini karon nga ang pagpanghubag dunay dakong papel sa pagpalambo sa atherosclerosis, ug sa resulta sa mga tawo nga adunay sakit nga vascular atherosclerotic. Ang CANTOS nga pagsulay nagpakita nga ang target nga terapiya nga nagtumong sa piho nga mga aspeto sa makapahubag nga tubag mahimo nga makapauswag sa resulta sa mga tawo nga adunay taas nga risgo.
Bisan tuod ang canakinumab-ang droga nga gigamit sa pagsulay sa CANTOS-dili mahimong gamiton sa kaylap nga paggamit sa sakit sa kardiovascular, ang mga tigdukiduki karon nakahimog usa ka bag-ong paagi sa pagtambal niini nga sakit. Sa umaabot nga mga tuig kita makadahom nga makadungog og daghan pa mahitungod sa panghubag isip usa ka hinungdan sa atherosclerosis, ug mahitungod sa mga bag-ong terapiya nga nagtumong sa pagsumpo niining panghubag.
> Mga Tinubdan:
> Libby P, Ridker PM, Hansson GK, Leducq Transatlantic Network sa Atherothrombosis. Pagpanghubag sa Atherosclerosis: Gikan sa Pathophysiology to Practice. J Am Coll Cardiol 2009; 54: 2129.
> Ridker PM, Everett BM, Thuren T, et al. Anti-inflammatory Therapy Uban sa Canakinumab alang sa Atherosclerotic Disease. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1707914.
> Weber C, Noels H. Atherosclerosis: Current Pathogenesis ug Therapeutic Options. Nat Med 2011; 17: 1410.