Kadaghanan sa mga eksperto sa kardiologo ug mga eksperto sa lipid dugay nga nagsulat sa "kolesterol nga pangagpas." Ang hypothesis sa cholesterol, yanong gipahayag, mao nga ang taas nga lebel sa dugo sa LDL cholesterol usa ka direktang hinungdan sa atherosclerosis . Busa, ang paglihok aron sa pagpakunhod sa atong lebel sa LDL cholesterol usa ka importante nga lakang sa pagpaubos sa atong risgo sa pagpalambo sa atherosclerotic cardiovascular disease.
Sulod sa mga dekada, ang mga eksperto nag-awhag kanato sa pag-usab sa atong mga diyeta sa mga paagi nga gidesinyo sa pagpakunhod sa atong lebel sa kolesterol, ug ang mga kompaniya sa tambal nakagasto og daghang binilyon nga dolyar nga pagpalambo sa droga alang sa pagpaubos sa cholesterol. Ang hypothesis sa cholesterol nahimo nga nakagamot dili lamang sa mga doktor ug medikal-industrial complex, kondili sa kinatibuk-ang populasyon.
Busa, kini tingali usa ka katingala nga makadungog nga daghang mga eksperto sa lipid ug mga cardiologist karon nangutana kon ang hypothesis sa cholesterol tinuod ba. Samtang ang debate taliwala sa mga propesyonal sa hypoesthesia sa cholesterol kadaghanan nahimo sa luyo sa mga talan-awon ug dili sa publiko, wala kini makapakunhod sa kalagsik ug gugma sa argumento. Busa, bisan sa publiko nga mga pamahayag sa pipila ka inila nga mga eksperto, ang hypothesis sa cholesterol klaro nga dili "nahusay nga siyensya."
Ang Cholesterol nga Pagtulon-an
Ang hypothesis sa cholesterol gibase sa duha ka mahinungdanong obserbasyon.
Una, ang mga pathologist nagpakita sa dugay na nga panahon nga ang mga deposito sa kolesterol mao ang usa ka mayor nga bahin sa atherosclerotic plaques. Ikaduha, ang epidemiological nga mga pagtuon-ilabi na, ang Framingham Heart Study-nagpakita nga ang mga tawong adunay taas nga lebel sa kolesterol adunay mas dakong risgo sa sunod nga sakit sa cardiovascular.
Dayon, sa dekada 1990, ang gipili nga clinical trials nagpakita nga ang pinili nga mga grupo sa mga tawo nga adunay lebel sa lebel sa kolesterol nakab-ot sa maayo nga resulta sa klinika sa dihang ang ilang LDL cholesterol nga mga lebel gipaubos sa statin nga mga tambal . Alang sa daghang mga eksperto, kini nga mga pagsulay nagpamatuod sa kolesterol nga panghunahuna sa makausa ug alang sa tanan.
Bag-ong mga Pangutana Bahin sa Hipolestiya sa Cholesterol
Apan sa panahon sa interbensyon, ang hypothesis sa cholesterol gitawag nga seryoso nga pangutana. Samtang ubay-ubay nga mga klinikal nga mga pagsulay nga adunay mga tambal nga statin nagpadayon sa paghatag kusog nga pagsuporta sa hypothesis sa cholesterol, daghan pang uban nga mga pagsulay nga nagpaubos sa cholesterol, nga naggamit sa mga droga gawas sa statin aron sa pagpakunhod sa lebel sa kolesterol, napakyas sa pagpakita sa usa ka klinikal nga kaayohan.
Ang problema mao nga, kon ang hypothesis sa cholesterol tinuod gayud, nan kini dili igsapayan unsa nga tambal ang gigamit sa pagpakunhod sa cholesterol; Ang bisan unsang pamaagi sa pagpaubos sa cholesterol kinahanglan nga mouswag sa klinikal nga resulta.
Apan dili kana ang nakita. Ang mga pagtuon diin ang mga lebel sa LDL cholesterol ug ang kamahinungdanon nga gipaubos sa niacin , ezetimibe , bile acid sequestrants , fibrates , CETP inhibitors , hormone replacement therapy sa post-menopausal nga mga kababayen-an, ug diyeta nga ubos ang tambal, sa kinatibuk-an wala makahimo sa pagpalambo sa mga resulta sa cardiovascular outcomes .
Sa pagkatinuod, sa pipila niini nga mga pagsulay, usa ka labi nga mas grabe nga resulta sa cardiovascular ang nakita sa pagtambal, bisan pa sa mas maayo nga lebel sa cholesterol.
Ingon sa usa ka kinatibuk-ang sinopsis sa lawas sa mga pagsulay sa pagpaubos sa cholesterol nga gipahigayon hangtod karon, makatarunganon nga isulti nga ang pagkunhod sa lebel sa cholesterol nga adunay mga statin daw nagpalambo sa mga resulta sa cardiovascular, apan ang pagkunhod niini uban sa ubang mga interbensyon wala. Kini nga resulta kusganong nagsugyot nga ang mga benepisyo sa pagkunhod sa cholesterol nga nakita nga adunay statin therapy mao ang espesipiko sa mga statin mismo, ug dili kini hingpit nga ipasabut pinaagi lamang sa pagpaubos sa LDL cholesterol. Tungod niini nga hinungdan, ang hypothesis sa cholesterol, labing menos sa iyang klasikal nga porma, karon anaa sa seryoso nga pagduhaduha.
Ang nagkadako nga pagduha-duda mahitungod sa kolesterol nga pangagpas nahimong publiko sa 2013, uban sa pagmantala sa bag-ong mga sumbanan sa pagtratar sa cholesterol. Sa usa ka mayor nga pagpahulay sa wala pa ang mga sumbanan sa cholesterol, ang 2013 nga bersyon mibiya sa rekomendasyon aron makunhoran ang LDL cholesterol ngadto sa piho nga target levels. Hinuon, ang mga sumbanan nagpunting lamang sa paghukom kung unsang mga tawo ang pagatratahon sa statins. Sa pagkatinuod, alang sa kadaghanan sa mga pasyente, kini nga mga sumbanan sa kasagaran girekomenda batok sa paggamit sa mga dili-statin nga mga drugas sa pagpaubos sa kolesterol. Labing menos, kini nga mga sumbanan mibiya sa klasikal nga cholesterol nga pangagpas, ug sa ingon nakamugna kini og dakong kontrobersya sulod sa komunidad sa kardiology.
Ang Kaso Alang sa Bug-os nga Pagbiya sa Hipolestiya sa Kolesterol
Ang kaso sa pagdeklarar sa kolesterol nga hypothesis patay nga ingon niini: Kung ang taas nga LDL cholesterol usa gayud ka direktang hinungdan sa atherosclerosis, nan ang pagpaubos sa lebel sa LDL cholesterol pinaagi sa bisan unsa nga pamaagi kinahanglan magpalambo sa mga resulta sa cardiovascular. Apan, human sa daghan nga mga pagsulay sa pagtak-op sa kolesterol gamit ang daghang nagkalainlain nga kolesterol nga mga ahente, ang gipaabut nga resulta dili mao ang nakita. Busa, ang hypothesis sa cholesterol kinahanglan nga sayup.
Ang mga statin nagrepresentar sa usa ka espesyal nga kaso kon bahin sa cholesterol-lowering therapy. Ang mga statins adunay daghan nga epekto sa cardiovascular system dugang sa pagkunhod sa lebel sa kolesterol, ug kini nga uban pang mga epekto (nga nagkuha sa kantidad sa pagpalig-on sa mga atherosclerotic plaques) mahimong magpatin-aw sa daghan, kung dili ang kadaghanan, sa ilang aktwal nga klinikal nga kaayohan. Ang mga droga nga nagpaubos sa cholesterol nga wala niini nga mga lain, ang mga kinaiya nga nagpalig-on sa plake nga daw dili moresulta niining matang sa kaayohan. Busa, makatarunganon nga isaysay nga ang statin dili makapauswag sa risgo sa cardiovascular pinaagi sa pagpakunhod sa lebel sa cholesterol, apan hinoon, kini mahimo pinaagi sa uban nga mga dili kolesterol nga mga epekto.
Daghang mga doktor, ug usa ka patas nga gidaghanon sa mga eksperto sa cholesterol, daw andam nga modawat niini nga panghunahuna ug mobiya sa hypothesis sa cholesterol.
Ang Kaso sa Pagbag-o sa Hipolestiya sa Cholesterol
Ang uban nga mga eksperto-lagmit ang kadaghanan-sa gihapon kusganon nga dili mouyon sa ideya nga ang mga lebel sa kolesterol dili importante. Gihuptan nila kini nga panglantaw tungod sa yano nga kamatuoran nga, bisag unsaon nimo kini pagputol, kon mahitungod sa atherosclerotic cardiovascular disease, ang cholesterol importante.
Ang mga atherosclerotic nga plake yano nga puno sa cholesterol. Adunay usab kami lig-on nga pamatuod nga ang cholesterol nga natapos sa plake gitugyan didto sa mga partikulo sa LDL. Dugang pa, adunay labing menos pipila ka ebidensya nga, kung imong bawasan ang LDL cholesterol sa dugo ngadto sa ubos kaayo nga lebel, mahimo ka usab magsugod sa pagbalit-ad sa proseso sa atherosclerotic-ug paghimo sa mga plake nga mokunhod. Tungod sa kini nga linya sa ebidensya, ingon og dili kaayo sayon nga ipahayag nga ang mga lebel sa kolesterol dili igsapayan.
Samtang ang orihinal nga cholesterol nga panglantaw klarong kinahanglan nga usbon, kini ang kinaiya sa mga pangagpas. Ang usa ka pagpatin-aw dili usa ka modelo. Samtang nagkat-on ka og dugang, imong giusab ang modelo. Tungod niini nga pangatarungan, panahon na alang sa hypothesis sa cholesterol nga usbon, dili biyaan.
Gibag-o sa Unsa?
Kini daw nga ang cholesterol importante sa pagporma sa atherosclerotic plaques. Ingon usab niini nga tin-aw nga, samtang ang pagdugang sa LDL cholesterol sa dugo kusog nga may kalabutan sa risgo sa atherosclerosis, adunay labaw pa sa istorya kay sa mga level sa dugo lamang.
Ngano nga ang ubang mga tawo nga adunay taas nga lebel sa kolesterol sa LDL dili gayud makahimo og mahinungdanon nga atherosclerosis? Ngano nga ang ubang mga tawo nga adunay "normal" nga lebel sa kolesterol sa LDL adunay daghan nga kolesterol nga puno sa atherosclerotic plaques? Ngano nga ang pagpaubos sa lebel sa LDL cholesterol uban sa usa ka tambal sa pagpalambo sa resulta, samtang ang pagpaubos sa lebel sa LDL uban sa laing droga dili?
Kini karon tataw nga kini dili lamang kolesterol nga mga lebel sa dugo lamang ang mahinungdanon-kini usab ang tipo ug kinaiya sa mga partikulo sa lipoprotein nga nagdala sa kolesterol. Sa partikular, kini kung giunsa ug diin ang nagkalainlain nga mga partikulo sa lipoprotein nakig-uban sa endothelium sa mga kaugatan sa dugo aron sa pagpalambo (o retard) plaque formation. Pananglitan, nahibal-an na nato karon nga ang mga partikulo sa LDL cholesterol adunay lainlaing "lami." Ang uban mga gagmay, baga nga mga partikulo ug ang uban mga dagko, "gama" nga mga partikulo, ang una nga mas lagmit nga makahimo og atherosclerosis kay sa naulahi. Dugang pa, ang LDL nga mga partikulo nga nahimong oxidized mga medyo makahilo sa panglawas sa cardiovascular, ug mas lagmit nga mograbe ang atherosclerosis. Ang pagkagama ug ang "kinaiya" sa atong mga partikulo sa LDL daw naimpluwensyahan sa atong mga lebel sa kalihokan, ang matang sa pagkaon nga atong gikaon, ang atong mga hormone levels, nga ang mga droga nga kita gireseta, ug lagmit ang ubang mga butang nga wala pa gihisgutan.
Ang mga siyentipiko mas paspas nga nagtuon sa mga partikulo sa nagkalainlain nga lipoprotein, ug unsa ang nagpalihok kanila sa nagkalainlaing mga paagi, ug ubos sa nagkalainlain nga mga kahimtang.
Sa usa ka punto, posibleng adunay bag-o, gibag-o nga cholesterol nga panghunahuna nga naghunahuna sa bag-ong nakat-unan mahitungod sa mga kinaiya sa LDL, HDL , ug uban pang mga lipoproteins-mga kinaiya nga nagtino kung kanus-a, ug unsa ka daghan, ang kolesterol nga ilang gidala gidala sa plaques . Ug ang ingon nga binag-o nga panghunahuna (nga mapuslanon) mag-propose sa mga bag-ong pamaagi sa pag-usab sa mga pamatasan sa mga lipoprotein aron makunhoran ang sakit sa cardiovascular.
Komosta ang mga Inhibitor sa PCSK9?
Ang ubang mga eksperto nag-ingon nga ang mga resulta sa klinika nga gitaho karon nga ang mga inhibitor sa PCSK9 nakaluwas sa hypothesis sa cholesterol, ug ilabi na, nga walay bisan unsa nga pag-usab sa bisan unsa nga gikinahanglan sa kolesterol nga pangagpas sa mga resulta niini.
Gipakita niini nga mga pagsulay nga kung ang usa ka PCSK9 inhibitor gidugang ngadto sa maximal nga therapy sa statin, ang mga ultra-low LDL cholesterol nga lebel kasagarang naabot, ug uban niining ubos nga kolesterol nga lebel usa ka mahinungdanon nga pag-uswag sa clinical outcome ang nakita.
Apan kini nga resulta wala magpasabut nga ang klasipikasyon sa kolesterol sa klaro mao ang pag-establisar pag-usab. Ang mga indibidwal nga gitun-an niining mga pagsulay, bisan pa, nagkuha pa og high-dose statin therapy, ug busa nagkuha sa tanang "sobra" nga mga benepisyo sa pagpalig-on sa plake nga gitagana sa statin nga tambal. Busa, ang ilang pagtubag sa klinika dili tungod sa pagputol sa "puro" nga cholesterol. Dugang pa, ang maayo nga mga resulta nga nakuha sa PCSK9 nga mga tambal + statins wala magpanghimakak sa kamatuoran nga ang cholesterol nga nagpaubos sa ubang mga droga ug uban pang mga pamaagi sa kasagaran napakyas sa pagpakita sa kaayohan.
Bisan pa sa mga resulta nga nakita karon sa PCSK9 inhibitors, ang hypothesis sa cholesterol dili igo nga nagpatin-aw kon unsa ang nakita sa mga klinikal nga mga pagsulay.
Ang Ubos nga Linya
Ang klaro nga ang klasipikasyon sa cholesterol-ang pagpaubos sa lebel sa kolesterol nga gipaubos sa imong risgo-simple ra kaayo nga ipasabut bisan ang mga resulta nga nakita namon sa mga pagsulay sa kolesterol o sa mga kapilian nga pamaagi sa pagpa-ubos sa atong cholesterol-related ang risgo sa cardiovascular.
Sa kasamtangan, ang mga eksperto gibiyaan sa usa ka dapit nga dili komportable diin ang pangagpas nga ilang gibuak sa sulod sa mga dekada maoy klaro na nga wala na kinahanglana-apan dili pa sila andam sa pagpuli.
Uban niana sa hunahuna, mahinungdanon nga imong mahinumduman nga ang mga kausaban sa estilo sa kinabuhi ug mga tambal nga gireseta sa pagtambal sa coronary disease, lakip na ang pagpa-ubos sa mga tambal nga lipid, adunay napamatud nga mga benepisyo. Ayaw paghunong sa usa ka paagi sa pagtambal nga dili una makigsulti sa imong doktor.
> Mga Tinubdan:
> Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP, ug uban pa. Ezetimibe Gidugang sa Therapy Therapy human sa Acute Coronary Syndromes. N Engl J Med 2015; 372: 2387.
> Ray KK, Seshasai SR, Erqou S, ug uban pa. Statins ug All-cause Mortality sa High-Risk Primary Prevention: usa ka Meta-analysis sa 11 Randomized Controlled Trials nga naglangkob sa 65,229 nga mga partisipante. Arch Intern Med 2010; 170: 1024-31.
> Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC, et al. Evolocumab ug resulta sa Clinical sa mga pasyente nga adunay Cardiovascular Disease. N Engl J Med 2017; DOI: 10.1056 / NEJMoa1615664.
> Stone NJ, Robinson J, Lichtenstein AH, et al. 2013 ACC / AHA nga Giya sa Paggamit sa Blood Cholesterol sa Pagpamenos sa Atherosclerotic Cardiovascular Risk sa Mga Hamtong: Usa ka report sa American College of Cardiology / American Heart Association. J Am Coll Cardiol 2013.