Sulod sa duha ka mga dekada, kini nga virtual dogma nga ang HDL cholesterol mao ang "maayo" nga matang sa cholesterol, nga ang mas taas nga lebel sa imong HDL mas ubos ang imong risgo sa kasingkasing, ug ang pagpataas sa HDL cholesterol nga lebel maayo kaayo nga ideya. Apan ang makapahigawad nga mga resulta gikan sa ubay-ubay nga bag-ong klinikal nga mga pagsulay nagtawag sa maong dogma ngadto sa pangutana.
Nganong Gihunahuna ang HDL nga "Maayo"
Ang HDL nga cholesterol gituohan nga mag-ilis sa sobra nga kolesterol gikan sa mga bongbong sa mga kaugatan, busa kini gikuha gikan sa diin kini makatampo sa atherosclerosis .
Dugang pa, sa epidemiological nga mga pagtuon nga naglambigit sa sobra sa 100,000 nga mga indibidwal, ang mga tawo nga ang HDL cholesterol nga lebel ubos sa mga 40 mg / dL adunay mas taas nga risgo sa kasingkasing kay sa mga mas taas nga lebel sa HDL. Mao kini ang kahimtang bisan kon ang LDL cholesterol ("dili maayo" nga kolesterol) nga mga lebel ubos. Ang mas taas nga mga lebel sa HDL naugmad usab sa pagkunhod sa risgo sa breast, colon ug kanser sa baga.
Gikan sa maong mga pagtuon nagagikan ang pagtuo nga ang paghimo sa mga lakang sa pagdugang sa lebel sa HDL maayo nga ideya. Mao kini ang gitawag nga HDL nga pangagpas: kon mas taas ang imong lebel sa HDL, mas ubos ang imong risgo sa kasingkasing.
Sa unsang paagi nga ang mga lebel sa HDL mag-uswag?
Ang mga lebel sa HDL morag naimpluwensyahan sa usa ka sagol nga genetic ug environmental factors. Ang mga babaye adunay mas taas nga lebel sa HDL kay sa mga lalaki (sa usa ka average nga 10 mg / dL).
Ang mga tawo nga sobra sa timbang, dili aktibo, o adunay diabetes o metabolic syndrome ang adunay ubos nga lebel sa HDL.
Ang alkoholikong ilimnon mopatubo sa usa ka gamay nga gidaghanon; Ang trans fats sa pagkaon makapakunhod niini.
Ang mga tambal nga kasagarang gigamit sa pagpakunhod sa LDL cholesterol adunay gamay nga epekto sa mga lebel sa HDL. Ang Statins , ang labing sagad nga gigamit nga mga droga nga nagkunhod sa cholesterol, nagdugang sa HDL nga gamay lamang.
Ang Fibrates ug niacin magdugang sa HDL sa kasarangan nga kantidad.
Sa kadaghanang bahin, tungod kay walay mga droga nga daling makahatag og talagsaong pagtaas sa HDL, ang mga rekomendasyon sa pagpadaghan sa HDL cholesterol nakasentro sa pagkontrol sa timbang ug pagbaton og daghan nga mga ehersisyo, nga adunay usa ka pag-usik sa mga rekomendasyon sa pagkaon nga gilabay.
Pagtangtang sa Tubig sa HDL nga Pagtulon-an
Tungod kay ang pag-usbaw sa lebel sa HDL gituohan nga usa ka mapuslanon nga butang, ug tungod kay walay sayon o kasaligan nga paagi sa pagbuhat sa ingon, ang pagpalambo sa mga droga nga nagpataas pag-ayo sa lebel sa HDL nahimo nga dakong tumong alang sa ubay-ubay nga mga kompanya sa pharmaceutical. Ug sa pagkatinuod, daghan niining mga drugas ang naugmad, ug nagdala sa mga klinikal nga mga pagsulay aron ipakita ang ilang kaluwasan ug kaepektibo.
Sa pagkakaron, kini nga mga pagtuon nakapahigawad, sa pag-ingon nga labing gamay. Ang unang mayor nga pagsulay (natapos sa tuig 2006) uban sa unang CETP inhibitor nga droga, torcetrapib (gikan sa Pfizer), wala lamang napakyas sa pagpakita sa pagkunhod sa risgo sa dihang ang HDL nagkadako apan sa pagkatinuod nagpakita sa pagdaghan sa risgo sa kardiovascular. Ang laing pagtuon sa laing CETP inhibitor - dalcetrapib (gikan sa Roche) - nahunong sa Mayo 2012 tungod sa kakulang sa pagka-epektibo. Ang duha niining mga sangkap nga dunay kalabutan nagdugang sa hataas nga lebel sa HDL, apan ang pagbuhat niini wala moresulta sa bisan unsang klinikal nga kaayohan.
Ang laing makapahigawad nga pagtuon (AIM-HIGH) gimantala sa 2011, pagtantiya sa kaayohan sa pagdugang sa niacin (pagpataas sa mga lebel sa HDL) sa statin therapy. Kini nga pagtuon dili lamang napakyas sa pagpakita sa bisan unsa nga kaayohan gikan sa pagdugang sa lebel sa HDL uban sa niacin apan usab nagsugyot nga ang risgo sa stroke nadugangan sa mga pasyente nga nagdala sa niacin.
Sa katapusan, ang usa ka imbestigasyon nga makita sa Lancet sa 2012 nagsusi sa potensyal nga benepisyo nga adunay usa sa daghang mga genetic variants nga nagdugang sa mga lebel sa HDL. Ang mga tigdukiduki dili makahimo sa pagpakita nga ang mga tawo nga adunay ingon nga variants nalingaw sa bisan unsang pagkunhod sa risgo sa kasingkasing.
Ang mga resulta niini nga mga pagtuon adunay tanan (bisan ang mga siyentipiko nga naghalad sa ilang mga karera sa panukiduki sa HDL) nagduha-duha kon ang HDL hypothesis tukma.
Usa ka Bag-ong HDL nga Pagpasulabi
Sa labing menos, mopatim-aw nga ang yano nga hypothesis sa HDL (nga ang pagtaas sa lebel sa "HDL cholesterol" kanunay nga usa ka maayo nga butang) nga gipanghimakak. Sa dihang malampuson nga nadugangan ang HDL cholesterol sa mga CETP-inhibitors, sa niacin, o sa daghang mga genetic variants, walay benepisyo nga gipakita.
Ang mga tigdukiduki sa HDL anaa sa proseso sa pag-usab sa ilang simple nga hypothesis sa HDL. Nahibal-an nga kon sukdon nato ang "HDL cholesterol," aktwal nga gisukod ang daghang nagkalainlain nga mga partikulo. Ang mga partikulo sa HDL ug mga gagmay, nga nagrepresentar sa lainlaing hugna sa metabolismo sa HDL.
Ang gagmay nga mga partikulo sa HDL naglangkob sa lipoprotein nga ApoA-1 , nga walay daghan nga kolesterol. Busa, ang gagmay nga mga partikulo sa HDL mahimong gihunahuna nga "walay sulod" nga mga lipoprotein, nga nagapadulong sa pag-scavenge sa sobrang kolesterol gikan sa mga tisyu. Sa kasukwahi, ang dako nga mga partikulo sa HDL adunay daghan nga kolesterol. Kini nga mga partikulo nakahimo na sa ilang pag-scavenging nga trabaho, ug naghulat lang nga ibalik sa atay.
Ubos niini nga mas bag-o nga panabut, ang pagdugang sa gidaghanon sa mga dako nga mga partikulo sa HDL mosangpot sa mas taas nga lebel sa HDL sa dugo - apan dili kini makapalambo sa atong "cholesterol scavenging nga kapasidad." Sa laing bahin, ang pagdugang sa gagmay nga mga particle sa HDL makapaayo sa pagtangtang sa sobrang kolesterol gikan sa dugo mga bungbong sa sudlanan.
Sa pagpaluyo niini nga revised hypothesis mao ang kamatuoran nga ang CETP inhibitors (ang mga tambal nga napakyas sa mga klinikal nga mga pagsulay) daw moresulta sa pag-usbaw sa mga partikulo sa HDL, ug dili ang mga gagmay.
Bag-ong mga Target alang sa HDL Therapy
Ang bag-ong hypothesis sa HDL nagpunting sa panginahanglan sa pagdugang sa gagmay nga mga partikulo sa HDL.
Tungod niini, ang sintetikong porma sa ApoA-1 gipalambo ug gisulayan sa mga tawo. Kini nga pamaagi, sa kasubo, nagkinahanglan og intravenous nga pagpagawas sa ApoA-1 - mao nga kini gipuntirya sa mga mahait nga kondisyon, sama sa acute coronary syndrome . Ang mga pagtuon sa unang panahon nakapadasig kaayo, ug ang mga pagsulay sa tawo nagpadayon.
Usab, ang usa ka eksperimento nga tambal (nga gitawag karon nga RVX-208 - Resverlogix) naugmad nga nagdugang sa kaugalingon nga produksyon sa lawas sa ApoA-1. Kini nga oral nga tambal gisulayan usab sa mga pagsulay sa tawo.
Dugang pa, gihimo ang trabaho aron makamugna og mga drugas nga makapaawhag sa ABCA1, ang enzyme sa mga tisyu nga nagdasig sa pagbalhin sa cholesterol ngadto sa mga partikulo sa HDL.
Busa, ang mga tigdukiduki nagpunting sa ilang pagtagad sa pagpangita og mga paagi aron sa pagdugang, o pagpauswag sa katungdanan, ang gagmay nga mga partikulo sa HDL nga (ubos sa bag-ong teoriya) ang responsable sa pagpakunhod sa risgo sa kasingkasing.
Sa t siya Sa gihapon
Samtang naghulat kami sa mga siyentipiko sa pagsusi niining tanan, ug aron sa pagpalambo ug pagsulay sa mga bag-ong pamaagi sa pagdugang sa "hustong matang" sa HDL , mahimo kitang tanan magpadayon sa pagbuhat sa mga butang nga nahibal-an namon ang pag-usbaw sa HDL cholesterol ug pagpakunhod sa atong risgo sa kasingkasing . Ang tanan nga mga butang makatarunganon, luwas ug epektibo.
> Mga Tinubdan:
Voight BF, Peloso GM, Orho-Melander M, et al. Plasma HDL cholesterol ug risgo sa myocardial infarction: Usa ka pagtuon sa pagtuon sa Mendelian. Lancet 2012; DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 60312-2.
Roche, Inc. Roche naghatag og update sa pagtuon sa Phase III sa dalcetrapib [press release]. Mayo 12, 2012.
Michos ED, Sibley CT, Baer JT, ug uban pa. Niacin ug statin nga kombinasyon alang sa pagtambal sa atherosclerosis ug pagpugong sa mga panghitabo sa sakit nga cardiovascular. J Am Coll Cardiol 2012; DOI: 10.1016 / j.jacc.2012.01.045.
Vergeer M, Bots ML, van Leuven SI, et al. Ang Cholesteryl ester transfer protein inhibitor torcetrapib ug off-target toxicity. Usa ka pag-usisa sa pag-usab sa Rating Atherosclerotic Disease Change pinaagi sa Imaging uban sa usa ka Bag-ong CETP Inhibitor (RADIANCE) nga mga pagsulay. Circulation 2008; DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.772665.