Detecting Circulating Tumor Cells and Cell Free DNA
* Niadtong Hunyo 1, 2016, gi-aprobahan sa FDA ang usa ka liquid biopsy test alang sa pag-detect sa mutation sa EGFR sa mga tawo nga adunay dili gamay nga kanser sa baga sa baga. Kini ang una nga "pagsulay sa dugo" nga gi-aprobahan sa pag-evaluate ug pagtambal sa kanser sa baga.
Unsa ang biopsy nga liquid? Ang imong oncologist tingali naghisgot niining bag-ong pamaagi sa pagtimbangtimbang sa kanser sa baga o tingali nakadungog ka niini nga teknik samtang nagsiksik sa imong kanser sa internet.
Unsa nga matang sa pamaagi kini, kanus-a mahimo kini, unsa ang mga bentaha ug mga disbentaha, ug asa kita paingon niining bahin sa medikal nga tambal alang sa kanser sa baga?
Unsa ang Liquid Biopsy?
Tingali pamilyar ka sa mga naandan nga mga biopsy sa kanser sa baga. Aron masusi ang usa ka kanser sa baga , usa ka sample sa tumor ang nakuha sa pipila ka paagi. Dayon, samtang magpadayon ang pagtambal, dugang nga mga biopsy ang kinahanglan nga buhaton aron masuta kon ang tumor "nagbag-o" -nga kung kini nakahimo og mga bag-ong mutasyon nga makahimo niini nga makasugakod sa kasamtangan nga pagtambal.
Dili ba kini maayo kung kadtong mga tradisyonal nga mga biopsy (labing menos ang uban pa) mahimong mapulihan sa usa ka simple nga pagsulay sa dugo? Alang sa kanser sa baga, labing menos aron sa pagmonitor sa pipila ka mga tawo nga adunay usa ka piho nga profile sa molekula, kana nga pangandoy nahimo nga usa ka kamatuoran.
Adunay daghan nga wala namo mahibal-an kon mahitungod sa potensyal nga mga biopsy nga liquid para sa pagmonitor sa diagnosis ug pagtambal sa kanser sa baga, apan among ipaambit ang pipila sa among nahibal-an karon.
Sa pagkakaron sa Estados Unidos, ang tanang mga biopsy nga liquid giisip nga pagsusi alang sa pagdayagnos ug pagdumala sa kanser sa baga ug dili angay gamiton nga mag-inusara aron sa paggiya sa pagdayagnos o pag-monitor sa pagtambal niining matang sa kanser.
Mga klase sa Liquid Biopsies
Sa unsang paagi nga ang usa ka drowing sa dugo makatabang sa pagmonitor sa kanser?
Giunsa nga ang mga selula moabut didto? Makatabang ang pagsugod pinaagi sa pagsulti kon unsa ang gipangita sa mga doktor sa usa ka sample nga liquid biopsy (dugo) gikan sa usa ka tawo nga adunay kanser. Nahibal-an namon nga ang mga selula sa tumor, kag mas masunson nga bahin sang mga selula sang tumor, masami nga nagalayo sa tumor kag nagasulod sa bloodstream. Wala kini magpasabot nga usa ka tumor ang metastatic ug ang mga tipik sa mga selula sa kanser mahimong makita sa dugo bisan sa mga naunang hugna sa kanser. Sa panukiduki hangtod karon, nangita ang mga siyentipiko sa usa sa mosunod:
- Pagbalhin sa mga selula sa tumor (CTCs) - Kini nagtumong sa mga selula sa tumor nga makita sa dugo sa pipila ka mga tawo nga adunay kanser. Sa pagkakaron ang mga CTC mas importante sa mga kanser gawas sa dili gamay nga kanser sa baga sa selula ug gigamit una alang sa pag-ila sa pagtagna sa mga kanser. Adunay pipila ka ebidensya nga ang CTC makatabang sa kanser sa baga nga cell sa usa ka tawo ug, sa usa ka pagtuon, 85 porsyento sa mga pasyente nga may gamay nga kanser sa baga sa baga adunay mga CTC. Ang pagtimbang-timbang niining mga CTCs sa mga pasyente sa kanser sa ginagmay nga mga selula sa lung cancer daw predictive sa kinatibuk-ang survival.
- Gawas sa selula nga DNA (ctDNA) sa selula sa cell - Dili sama sa tibuok nga mga selula sa tumor nga dili kaayo makita sa dugo, kini nga mga sample mahimong makamatikod sa mga tipik sa mga selula sa tumor nga nabuak gikan sa tumor ug gipaagas sa dugo. Mahimo kining mahitabo gikan sa pangunang tumor o metastatic tumor. Kini nga ctDNA nakaplagan sa usa ka pagtuon nga anaa sa 82 porsyento sa mga pasyente sa kanser nga adunay dili-utok nga mga tumor. Nakaplagan kini sa mga tumor sa tanan nga mga hugna apan mas lagmit nga makita uban sa mas taas nga mga hugna sa kanser.
- Tumor RNA sa mga platelet - Tingali dili nimo madunggan ang mahitungod sa tumor RNA sa mga platelet kaysa CTCs ug ctDNA, apan kini usa usab ka kulbahinam nga lugar ubos sa ulohan sa mga biopsy nga liquid. Ang mga platelet nailhan tungod sa ilang abilidad sa pagkuha sa RNA gikan sa mga tumor ug adunay usa ka papel sa pagkaylap sa kanser.
Sa pagkakaron, ang pag-uyon sa FDA gihatag lamang alang sa paggamit sa CTC ingon nga usa ka sukod sa pag-estimate sa prognosis (ug karon ctDNA aron masuta ang mga mutasyon sa EGFR) apan ang paggamit sa ctDNA ug tumor RNA sa mga platelet lagmit makahatag og dugang nga tabang sa pag-monitor sa kanser sa panahon sa.
Liquid Biopsy batok sa Conventional Tissue Biopsy - Nganong ang Kahinam ug Unsa Kaha Kini?
Tingali nahibulong ka nganong adunay hilabihang kahinam sa hangin sa posibilidad nga mosunod sa pipila ka mga kanser nga adunay mga biopsy nga liquid.
Among ilista ang pipila ka mga posibleng mga bentaha ug mga disadvantages sa ubos, apan atong itandi ang usa ka pananglitan kon sa unsang paagi ang pag-monitor sa kanser sa baga ug pagtratar uban sa ug dili paggamit sa mga biopsy.
Sa Unsang Paagi Mahimong Kausaban sa Pagdiskobre sa Pagkaayo sa Kanser sa Ngipon
Hunahunaa nga bag-o ka nadayagnos nga adunay dili gamay nga kanser sa baga sa baga. Kasagaran, ang diagnosis gihimo gamit ang conventional nga mga biopsy sa kanser sa baga nga adunay tisyu nga gikuha pinaagi sa:
- Usa ka biopsy nga dagum
- Usa ka endobronchial ultrasound ug biopsy (usa ka dagom nga gisulod sa usa ka tumor pinaagi sa bronchial tube sa bronchoscopy)
- Ang usa ka bukas nga biopsy sa baga (usa ka thoracoscopy, diin ang usa ka gigamit nga suga gisal-ut sa gagmay nga mga lungag sa dughan, o usa ka thoracotomy, nga naglangkob sa usa ka incision agi sa dapaw sa dughan aron makaadto sa mga baga)
Kini nga mga pamaagi sa biopsy sa tanan nagdala sa risgo sa impeksyon, pagdugo, pagkalumpag sa usa ka baga (pneumothorax), ug siyempre kasakit.
Sa higayon nga makuha ang tisyu, gipadala kini alang sa patologo nga motan-aw ubos sa mikroskopyo ug usab alang sa espesyal nga mga pagsulay nga nagtan-aw sa piho nga genetic nga dili normal sa mga tumor cells. Ang kini nga gene (o molekula) nga pag-profile sa kasagaran nagkinahanglan og pipila ka mga semana (kasagaran lima ngadto sa unom) sa wala pa makuha ang mga resulta. Kon ang usa ka genetic abnormality (sama sa usa ka mutasyon sa EGFR) makita, ang pagtambal mahimong sugdan sa usa ka target nga tambal, sama sa tyrosine kinase inhibitor nga Tarceva (erlotinib.)
Uban sa usa ka liquid biopsy nga pamaagi, inay nga buhaton ang usa ka invasive biopsy sama sa usa ka biopsy nga dagum aron makakuha og tisyu alang sa gene profiling (ilabi na ang gene mutation testing alang sa duha nga mutasyon ang pagsulay mahimo nga sulayan alang), ang usa ka simple nga drowing sa dugo mahimong mahimo - dili kaayo invasive test. Ug sa baylo nga maghulat sa mga semana alang sa mga resulta, ang kusog nga plasma genotyping makahatag sa mga resulta sulod sa tulo ka adlaw. Busa sa panahon sa pagdayagnos, ang mga pasyente nga adunay mutasyon sa EGFR mahimong makabaton sa mutation nga madiskobre dili lamang pinaagi sa dili kaayo invasive nga pagsulay apan mahimong sugdan sa usa ka therapy aron matubag ang mutation sa pipila lang ka adlaw. (Wala pa kita uban sa teknolohiya sa "pagpangita" sa uban pang mga genetic abnormalities sama sa ALK rearrangements ug ROS1 nga paghan-ay .)
Sa Unsang Paagi Mausab ang Pagsubay sa Kanser sa Lunghay
Bisan ang labaw nga kulbahin tingali mao ang potensyal sa paggamit sa mga biopsy nga liquid aron sa pag-monitor sa mga tawo nga gi-tratar na sa usa ka tambal nga nagtumong sa mutasyon sa EGFR.
Niini nga panahon, sa dihang ang usa ka tawo nagsugod sa usa ka EGFR inhibitor sama sa Tarceva, ang kurso sa ilang mga sakit ginabantayan pinaagi sa paghimo sa matag-scan sa CT aron tan-awon ang pagtubo sa tumor. Nahibal-an namon nga ang halos tanan nga tumor mag-uswag sa sini nga mga droga sa husto nga panahon, apang ini nga panahon magkalainlain sa nagkalainlain nga mga tawo. Unsaon nimo pagkahibalo kung kanus-a miabot na ang panahon? Sa tradisyonal nga paagi, nahibal-an nato nga sa tumor nahimo ang resistensya sa dihang ang usa ka scan (sama sa CT scan o PET scan) nagpakita nga ang tumor nagsugod sa pagtubo pag-usab. Kadaghanan sa mga panahon (gawas kon ang mga sintomas nagpakita nga nagkagrabe ang kanser) ang mga pasyente nakakat-on nga ang ilang tambal mihunong sa pagtrabaho sa diha nga sila nakadawat sa mga resulta sa usa ka scan nga nagpakita sa usa ka tumor nga nagtubo pag-usab.
Nianang panahona, ang tambal gipahunong ug ang mga tawo nag-atubang na usab sa paghimo sa laing biopsy aron sa pagtimbang-timbang sa tumor sa pagpangita sa mga pagbag-o nga nakapahimo niini nga makalalis. Sumala sa gihisgutan sa ibabaw, ang mga kasagarang biopsy sa baga nagdala sa mga risgo sa usa ka labi ka invasive nga pamaagi, ug pag-usab, nagkinahanglan og mga semana nga walay pagtambal aron mahibal-an ang mga resulta ug masabtan kung asa paingon.
Sa kasukwahi, pinaagi sa usa ka liquid biopsy nga gihimo sa matag panahon, ang mga doktor makahimo sa pagsulti sa labing dali kon ang usa ka tumor nga mahimo nga makasugakod sa usa ka tambal. Nakaplagan kini sa mga pagtuon nga kini nga mga kausaban nagpakita sa ctDNA dugay na sa wala pa ang mga pagbag-o nga may kalabutan sa pagsupak nga gipakita sa usa ka CT scan. Sulod niining yugto sa panahon - tali sa dihang ang usa ka pagsulay sa dugo nagpakita sa pagsukol ug nakita kini sa usa ka CT scan - ang mga tawo maggamit sa usa ka tambal nga dili na epektibo ug pagsagubang sa mga epekto sa usa ka tambal nga dili gikinahanglan. Kini nagpasabot usab nga usa ka mas taas nga yugto sa panahon sa wala pa sila mahimong ibalhin ngadto sa epektibong terapiya.
Tungod sa resulta sa liquid biopsy nga nagpakita sa resistensya, ang tumor sample (gikan sa usa ka liquid biopsy) mahimong mahibal-an ug ang pasyente mausab ngadto sa sunod nga henerasyon nga tambal nga nagtumong nga ang gene mutation o posible nga laing matang sa therapy, sama sa chemotherapy o immunotherapy .
Tumour Heterogenicity ug Liquid Biopsies
Ang laing potensyal nga bentaha nga ang usa ka liquid biopsy nga mahimo sa usa ka conventional baga nga biopsy sa kanser nga may kalabutan sa tumor heterogenicity. Nahibal-an namon nga ang mga kanser sa baga mga heterogeneous, nga nagpasabot nga ang nagkalainlain nga mga bahin sa tumor (ug ilabi na ang nagkalainlaing mga tumor sama sa nag-una nga tumor ug metastasis) mahimong lahi sa ilang mga molekular nga kinaiya. Pananglitan, ang usa ka mutation nga anaa sa mga selula sa kanser sa usa ka bahin sa tumor mahimong dili makita sa mga selula sa laing bahin sa tumor. Aron masabtan kini, makatabang ang pagkaamgo nga ang mga kanser kanunay nga nag-usab, pagpalambo sa bag-ong mga kinaiya ug mutasyon.
Ang usa ka naandan nga biopsy limitado tungod kay kini nga mga sample usa lamang ka piho nga bahin sa tisyu. Sa usa ka likido nga biopsy, sa kalahian, lagmit nga mapakita ang mga kinaiya sa tumor sa kinatibuk-an. Nakita na kini sa mga pagtuon, diin ang usa ka actionable nga mutation sa drayber mahimo nga mahibal-an sa usa ka liquid biopsy nga dili makalimtan sa tissue biopsy.
Kaayohan sa Liquid Biopsy Labaw sa Conventional Biopsy
Aron tinuud nga masabtan ang kahinam, apan usab ang posible nga limitasyon sa liquid biopsy sampling, kini makatabang sa paglista sa pipila sa posibleng mga bentaha ug mga disbentaha sa pamaagi.
- Ang mga resulta sa usa ka liquid biopsy mas duol sa "tinuod nga panahon." Sa laing pagkasulti, mahimo nilang tugutan ang mas sayo nga pagtantiya sa pagkaepektibo ug pagbatok sa tumor sa panahon sa pagtambal. Kon ang usa ka tissue biopsy nahuman na, ang mga resulta sa molekula profiling (gene profiling) sa tumor kasagaran nagkinahanglan og pipila ka mga semana (kasagaran lima ngadto sa unom) samtang ang gene mutation nga pagsulay sa usa ka liquid biopsy nga specimen nagkinahanglan lamang sa tulo ka adlaw. Kini ang panahon diin ang tukmang pagtambal mahimong magamit o diin ang usa ka sunod nga henerasyon nga target nga tambal mahimong gamiton kon ang tumor makit-an nga dili makasugakod.
- Ang liquid biopsy nga pamaagi mismo mas paspas kay sa usa ka naandan nga biopsy.
- Ang biophysical nga likido dili kaayo invasive.
- Ang ubang mga tumor anaa sa mga lugar nga lisud ma-access aron mahimo ang usa ka conventional tissue biopsy.
- Ang ubang mga tumor ug metastases dili maayo nga sampol alang sa paghimo sa gene profile - pananglitan, mga metastases sa bukog
- Ang mga biopsy sa liquids nagtugot sa heterogenicity sa tumor. Sumala sa gihisgutan sa ibabaw, kadaghanan sa mga tumor mga heterogeneous. Ang usa ka liquid biopsy mahimong makahatag og mga sample nga mas lagmit nga magrepresentar sa tumor sa kinatibuk-an nga sukwahi sa usa ka conventional biopsy sample nga mamahimong representante lamang sa mga selula sa partikular nga bahin sa tumor.
- Lagmit nga ang mga teknik sa liquid biopsy sa kadugayan mahimong dili kaayo gasto kay sa mga naandan nga biopsy.
- Ang mga biopsy sa liquita nagdala sa ubos nga risgo sa mga komplikasyon kaysa sa mga pamaagi sa mga pamaagi sa biopsy, sama sa risgo sa impeksyon, pagdugo, ug pagkahugno sa usa ka baga (pneumothorax.) Kini nga mga komplikasyon wala lamang pagpakunhod sa kalidad sa kinabuhi apan mahimong mawala ang pagtambal (ug ang mga sangputanan sa mga paglangay mahimong magpasabut nga tumor nga pag-uswag.)
- Ang biophysical nga likido dili kaayo sakit.
- Kung ang usa ka biopsy kinahanglan nga sublion tungod sa kulang nga tisyu, mas sayon ang pagsubli sa drowing sa dugo kay sa pag-redo sa usa ka conventional biopsy.
- Pag-uswag sa siyensiya sa kanser. Pinaagi sa pag-obserbar sa mga resulta sa mga biopsy nga likido nga gihimo kanunay sa paglabay sa panahon, ang mga tigdukiduki mahimo nga makakat-on og dugang mahitungod kung giunsa nga ang mga tumor mausab sa genetically sa paglabay sa panahon
- Ang mga biopsy sa ligaw mahimo nga mokuha sa mga mutasyon nga wala makuha sa tissue sampling.
- Ang mga biopsy sa liquor - kon makit-an nila ang pagsupak sa dili madugay - makatabang sa pagpugong sa dili kinahanglan nga pagtratar (ug bisan unsang mga epekto nga moadto sa maong pagtambal) samtang ang pag-maximize sa gidaghanon sa oras nga adunay usa ka tawo nga naggamit sa epektibong pagtambal.
- Ang mga biopsy nga liquid makahimo sa pagkunhod sa gidaghanon sa radiation nga gihatag tungod sa kasamtangan nga panginahanglan alang sa kanunay nga pag-scan aron sa pagmonitor sa pag-uswag.
Mga Disbentaha sa Liquid Biopsy
Niini nga panahon, adunay daghan nga makat-unan mahitungod sa mga biopsy nga likido. Sila usab limitado karon sa pag-ila sa mga mutation sa gene sama sa mga EGFR (bisan tuod adunay pagsulti nga sa dili madugay mahimo na kini nga magamit sa pag-ila sa mga paglalin ug uban pang mga pagbag-o.) mga matang sa kanser sa baga, ang sirkulasyon sa mga selula sa kanser o kanser sa DNA mahitabo lamang sa usa ka medyo gamay nga bahin sa mga kanser sa baga ug naimpluwensyahan sa matang ug yugto sa kanser. Ang negatibo nga resulta gikan sa usa ka liquid biopsy wala magpasabut nga ang kanser wala diha sa lawas.
Current Status sa Liquid Biopsies alang sa Cancer sa Lungib
Ang mga biopsy nga liquid gigamit labi na alang sa panukiduki sa Estados Unidos, bisan ang uban nga oncologists naggamit niini aron sa pag-ila o pag-monitor sa mga pasyente nga adunay mga mutasyon sa EGFR. Giingon nga ang usa ka liquid biopsy test - ang unang pagsulay sa iyang matang sa kanser sa baga - gi-aprobahan sa Hunyo 1, 2016, alang sa pag-evaluate sa mga mutasyon sa EGFR sa mga pasyente nga adunay dili gamay nga selula sa kanser sa baga.
Labing menos usa ka sentro sa kanser sa kanser karon nagtanyag sa pagsulay kauban sa kusog nga plasma genotyping alang sa tanan nga mga pasyente nga adunay dili-gamay nga cell lung cancer bisan sa panahon sa diagnosis o human sa pagbalik / pagbalik sa kanser sa baga .
Sa Europe, kini gigamit karon alang sa mga tawo nga adunay dili gamay nga selula sa kanser sa baga aron sa pagtimbang-timbang alang sa mga mutasyon sa EGFR ug giisip nga gikinahanglan aron mahibal-an kung ang mga tawo mga kandidato sa pagtambal sa tyrosine kinase inhibitor.
Unsay Nagpugong Kanato?
Makalibog kini kon magkat-on mahitungod sa mga biopsy nga likido, kon nganong kini nga pamaagi wala pa mabuhat sa kadaghanan. Ang wala pa namon nahibal-an amo ang maayo nga mga biopsy nga magatuman sang duha ka kinahanglanon: ang pagkasibu kag pagkakasaligan. Kinahanglan hatagan ug pagtagad nga ang mga biopsy nga liquid makahatag sa sama nga kasayuran (o mas maayo) kay sa mga biopsy sa tisyu ug kanunay nga naghatag sa maong kasayuran.
Ang Kaugmaon
Lisud nga mahibal-an kon unsa ang posibilidad sa liquid biopsies anaa niining yugto sa panukiduki tungod kay kini bag-o kaayo. Sa katapusan, naglaum nga ang pamaagi makatabang dili lamang sa pagtantiya sa prognosis ug pagmonitor alang sa pagbuntog kondili ingon nga usa ka himan sa screening alang sa pagtuki sa kanser - bisan pa nga usa kini ka pamaagi. Ang usa ka paagi o lain, kini usa ka kulbahinam nga aspeto sa panukiduki sa kanser sa panahon sa medikal nga katukma.
Mga Tinubdan:
Bettegowda, C., Sausen, M., Leary, R. et al. Ang pagtuki sa pagpalapad sa DNA sa tumor sa sayo ug ulahing yugto sa mga malignancies sa tawo. Science Translational Medicine
Imamura, F., Uchida, J., Kukita, Y. et al. Pag-monitor sa mga tubag sa pagtambal ug clonal evolution sa mga tumor cells pinaagi sa pagpalapad sa tumor DNA sa heterogeneous mutant nga mga genes sa EGFR sa kanser sa baga. Kanser sa Baga . 2016. 94: 68-73.
Jiang, T., Ren, S., ug C. Zhou. Ang papel sa pag-analisa sa tumor sa DNA sa dili gamay nga kanser sa baga sa baga. Kanser sa Baga . 2015. 90 (2): 128-34.
Karachaliou, N., Mayo-de-las-Casas, C., Molina-Vila, M. et al. Ang real-time nga mga biopsy nga likido nahimong usa ka kamatuoran sa pagtambal sa kanser. Annals of Medicine Translational . 2015. 3 (3): 36.
Mahaswaran, S., Sequist, L., Nagrath, S. et al. Pag-ila sa mga mutasyon sa EGFR sa pagpalibot sa mga selula sa baga sa baga. Ang New England Journal Medicine . 2008. 359 (4): 366-77.
Sacher, A., Paweletz, C., Dahlberg, S. et al. Prophective Validation sa Rapid Plasma Genotyping alang sa Detection of EGFR ug KRAS Mutations sa Advanced nga Lung Cancer. JAMA Oncology . Gipatik sa online Abril 7, 2016.
Santarpia, M., Karachaliou, N., Gonzalez-Cao, M. et al. Ang posibilidad sa cell-free circulating tumor DNA testing alang sa kanser sa baga. Mga Biomarker sa Medicine . 2016. 10 (4): 417-30.