Unsa ang Gakit sa Gakit?

by James Myhre ug Dennis Sifris, MD; Gi-usisa sa usa ka doktor nga sertipikado sa board

Napanunod nga Disorder nga May Nagkalainlain nga mga Sintomas ug Kagubot

Ang sakit sa Gaucher usa ka genetic disorder diin ang usa ka tipo sa matambok nga substansiya, nailhan ingon nga lipid, nagsugod sa pagtigum sa mga selula ug mga organo sa lawas. Ang sakit gihulagway sa anemia, sayon nga pagsamad, mga bukog sa mga bukog, mga sakit sa utok, ug pagpadako sa atay ug spleen.

Ang sakit sa Gaucher giklasipikar isip recessive autosomal disorder , nga nagpasabot nga kini usa ka kahimtang nga napanunod gikan sa mga ginikanan.

Kini tungod sa usa ka mutation sa ginganlan nga GBA nga gene diin adunay sobra sa 380 ka nagkalainlain nga kalainan. Depende sa mga matang sa mutation nga napanunod, ang mga tawo mahimong maugmad ang usa sa daghang lainlaing matang sa sakit.

Sa tulo ka labing komon nga mga porma (type 1, type 2, ug type 3), ang mga simtomas mahimong gikan sa malumo ug mapugngan sa kinabuhi nga mahulga. Ang pagpaabut sa kinabuhi mahimo usab nga maapektohan, ilabi na sa mga tawo nga dili kaayo porma sa sakit.

Ang sakit sa Gaucher nakaapektar sa usa sa matag 40,000 nga natawo sa Estados Unidos, sumala sa istatistika gikan sa Rockville, National Gaucher Foundation nga gibase sa Maryland. Gibana-bana nga usa sa matag 100 ka tawo gituohan nga usa ka carrier sa GBA mutation. Taliwala sa mga Hudiyo sa Ashkenazi, ang gidaghanon mas duol sa usa sa matag 15.

Giunsa nga ang Sakit Nagdulot sa Sakit

Ang GBA gene naghatag mga instruksyon alang sa paghimo sa usa ka matang sa enzyme nga gitawag og beta-glucocerebrosidase. Kini ang enzyme nga responsable sa pagbungkag sa usa ka matang sa lipid nga nailhan nga glucocerebroside.

Sa mga tawo nga adunay sakit nga Gaucher, ang beta-glucocerebrosidase wala na maglihok ingon nga kini kinahanglan. Kung wala ang mga pamaagi aron sa pagguba sa mga lipid, ang mga lebel magsugod sa pagtigum sa mga selyula, hinungdan sa paghubag ug pagpanghilabot sa normal nga cellular function.

Ang panagtipon sa mga lipid sa mga macrophage cells (nga ang papel niini mao ang pagpahawa sa lawas sa basura) maoy hinungdan nga sila nagpatubo og usa ka dagway nga "lubog nga papel" nga gitawag sa mga pathologist nga "mga selula sa Gaucher."

Ang mga kinaiya sa sakit mahimong magkalahi pinaagi sa mga matang sa selula nga nalangkit:

Ang panagtigum sa mga lipid sa utok sa bukog, atay, spleen, baga, ug ubang mga organo mahimong mosangpot sa usa ka giming nga pagkunhod sa pula ug puti nga selula sa dugo ( pancytopenia ), usa ka bung-aw nga atay ug spleen, ug infiltrative nga baga nga sakit.
Ang akumulasyon sa mga selula sa Gaucher sa utok sa bukog mahimong mosangpot sa pagnipis sa panggawas nga estraktura sa bukog, mga buko-buko sa bukog, ug ubos nga densidad sa bukog ( osteopenia ).
Ang pagkabalda sa cellular balance sa epidermal layer sa panit mahimong moresulta sa makitang mga kausaban sa kolor ug panit sa panit.
Ang akumulasyon sa lipid sa central ug peripheral nervous systems mahimong hinungdan sa kadaot sa insulated nga pagtabon sa nerve cells (myelin) maingon man ang mga nerve cells mismo.

Mga Uri sa Gaucher Disease

Ang sakit nga Gaucher kasagaran giklasipikar sa usa sa tulo ka matang. Tungod sa kaylap nga pagkadaiya sa mutation sa GBA, ang kalisud ug ang kurso sa sakit mahimong nagkalainlain kaayo sulod sa matag matang. Ang mga matang gihulagway nga:

Ang Gaucher disease type 1 (gitawag usab nga non-neuropathic nga sakit nga Gaucher) mao ang labing komon nga matang, nga mikabat sa 95 porsyento sa tanang mga kaso. Ang mga simtomas kasagaran makita sa pagkahamtong sa mga hamtong ug nag-apektar sa atay, spleen, ug bukog. Ang utok ug sistema sa nerbiyos dili maapektuhan.

Ang Gaucher disease type 2 (nailhan usab nga acute infantile neuropathic nga sakit sa Gaucher) makaapekto sa usa sa matag 100,000 ka mga bata nga adunay mga sintomas nga kasagaran nagsugod sulod sa unang unom ka bulan nga pagkahimugso. Nag-apektar kini sa daghang mga sistema sa organo, lakip na ang sistema sa nerbiyos, ug sagad modala ngadto sa kamatayon sa dili pa mag-edad og duha. Tungod kay ang mga nag-antos batan-on pa, wala sila mabuhi sa igo nga gidugayon aron sa pagpalambo sa mga abnormalidad sa bukog.
Ang sakit nga Gaucher type 3 (nailhan usab nga chronic neuropathic nga sakit sa Gaucher) mahitabo sa usa sa matag 100,000 ka mga pagpanganak ug mahimong mapalambo sa bisan unsang panahon gikan sa pagkabata ngadto sa pagkahamtong. Giisip kini nga usa ka milder, slower-progressing form sa type 2. Ang mga tawo nga adunay type 3 kasagaran nga nagpuyo sa ilang mga tin-edyer o sayo nga pagkahamtong.

Mga simtoma

Ang mga sintomas sa sakit nga Gaucher mahimong magkalahi apan hapit kanunay adunay pipila nga lebel sa dugo, spleen, o pag-apil sa atay. Lakip sa labing komon nga sintomas:

Kakapoy tungod sa anemia
Sayon nga pagsamad tungod sa ubos nga platelet count
Nagbabag nga tiyan tungod sa usa ka bungbong nga atay ug spleen
Kulang nga brown nga kolor sa panit
Dry, flaky nga panit ( ichthyosis )
Ang sakit sa bukog, sakit sa dughan, bali nga bukog, ug osteoporosis

Ang mga sintomas sa neurological kasagarang makita sa type 2 ug type 3 nga sakit apan mahimong mahitabo usab sa type 1. Kini mahimo nga maglakip sa:

Type 1: dili maayo nga kahibalo ug pagbati sa pagpanimaho
Type 2: seizures , spasticity , apnea , ug mental retardation
Type 3: pagbagting sa kaunuran, kombulsiyon, dementia , ug dili aktibo nga mga kalihokan sa mata

Ang mga tawo nga may sakit nga Gaucher usab adunay mas taas nga risgo sa myeloma (kanser sa mga selula sa plasma sa utok sa bukog) ug Parkinson's disease (nga may kalabutan usab sa GBA gene mutation).

Genetic Risk

Sama sa bisan unsa nga autosomal recessive disorder, ang Gaucher mahitabo sa diha nga ang duha ka mga ginikanan nga walay sakit matag usa makaamot sa usa ka resessive gene sa ilang mga anak. Ang mga ginikanan giisip nga "mga tagdala" tungod kay ang matag usa kanila adunay usa ka dominant (normal) nga kopya sa gene ug usa ka resessive (mutated) nga kopya sa gene. Kini kung ang usa ka tawo dunay duha ka mga gene nga resessive nga mahitabo ang Gaucher.

Kon ang duha mga ginikanan maoy mga tagdala, ang risgo sa ilang anak sa pagkuha sa Gaucher mao ang mosunod:

25 porsyento nga kahigayunan sa pagpanunod sa duha ka mga gene sa resessive (apektado)
50 porsyento nga kahigayunan sa usa ka dominante ug usa ka recessive gene (carrier)
25 porsyento nga kahigayunan sa pagkuha og duha ka mga dominante nga mga gene (wala apektado)

Ang mga genetics mahimong dugang nga nagpaila sa risgo sa usa ka tawo nga adunay usa ka bata nga adunay sakit nga Gaucher. Tinuod kini ilabi na sa mga Hudiyo sa Ashkenazi nga ang risgo sa Gaucher nga 100 ka pilo nga mas dako kaysa sa kinatibuk-ang populasyon.

Ang mga autosomal disorder sa kasagaran gihubit sa gitawag nga mga "founder populations" diin ang usa ka napanunod nga sakit masubay balik ngadto sa usa ka komon nga katigulangan. Tungod sa kakulang sa genetic diversity sa sulod niini nga mga grupo, ang pipila ka mutation mas sayon nga ipasa ngadto sa mga anak, nga moresulta sa mas taas nga rate sa autosomal nga mga sakit.

Ang mutasyon nga naka-apekto sa mga Judeo sa Ashkenazi gilangkuban sa type 2 ug masubay nga layo pa sa Middle Ages.

Sa susama, ang type 3 makita sa mga tawo gikan sa Norrbotten nga rehiyon sa Sweden ug gisubay balik sa usa ka founder nga miabot sa amihanang Sweden kaniadto o sa wala pa ang ika-16 nga siglo.

Pag-diagnose

Ang mga tawo nga gidudahang adunay sakit sa Gaucher moagi sa mga pagsulay aron masusi ang lebel sa beta-glucocerebrosidase sa ilang dugo. Ang mga lebel ubos sa 15 porsiyento sa normal, duyog sa mga sintomas sa klinikal, kasagaran igo aron makumpirma ang diagnosis. Kung adunay bisan unsa nga pagduhaduha, ang usa ka genetic test mahimong magamit sa pag-ila sa GBA mutation.

Ang doktor usab mohimo sa mga pagsulay aron mahibal-an ang kadaot sa mga bukog, spleen, o atay. Kini mahimo nga maglakip sa mga pagsulay sa pag-atiman sa atay , usa ka dual-energy X-ray absorptiometry (DEXA) nga pag- scan aron masusi ang densidad sa bukog, o usa ka magnetic resonance imaging (MRI) scan sa pagtimbang-timbang sa kondisyon sa atay, spleen, o utok sa bukog.

Mga Pagpili sa Paggamit

Kung ang usa ka tawo adunay sakit nga Gaucher type 1 o type 3, ang paggamot maglakip sa enzyme replacement therapy (ERT). Lakip niini ang paghatod sa sintetikong beta-glucocerebrosidase pinaagi sa intravenous drip.

Gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA) ang tulo nga mga droga alang niini nga paggamit:

Cerezyme (immiglucerase)
Si Elelyso (taliglucerase)
Vpriv (velaglucerase)

Samtang ang ERT epektibo sa pagkunhod sa gidak-on sa atay ug spleen, pagkunhod sa kalainan sa kalabera, ug pagbaliskad sa ubang mga sintomas sa sakit, kini hilabihan nga mahal (labaw sa $ 200,000 kada tuig). Dili usab kini makatabok sa babag sa utok sa dugo , nga nagpasabot nga dili kini epektibo sa pagtratar sa grabeng mga sakit nga may kalabutan sa utok.

Dugang pa, tungod kay ang Gaucher usa ka medyo talagsaon nga sakit, walay usa nga sigurado kung unsa ang gikinahanglan nga dosis aron makab-ot ang kamapuslanon nga resulta nga walay pag-overtreate sa sakit.

Gawas sa ERT, duha ka oral nga tambal ang gi-aprobahan sa FDA aron pagpugong sa produksyon sa mga lipid sa mga tawo nga may sakit sa 1 nga Gaucher:

Zavesca (miglustat)
Cerdelga (eliglustat)

Ikasubo, wala'y epektibo nga pagtratar sa type 2 nga sakit sa Gaucher. Ang mga paningkamot magsentro sa pagdumala sa mga sintomas sa sakit ug sagad nga maglakip sa paggamit sa antibiotics, anti-convulsive medication, assisted respiration, ug feeding tubes .

Pagsusi sa Genetic

Tungod kay ang sakit sa Gaucher usa ka resessive disorder nga gipasa gikan sa mga ginikanan ngadto sa mga anak, kadaghanan sa mga hamtong wala nahibalo nga sila mga tagdala tungod kay wala sila mismo ang sakit.

Kon nahisakop ka sa usa ka grupo nga adunay taas nga risgo o adunay kasaysayan sa pamilya sa sakit nga Gaucher, mahimo nimong ipaagi ang genetic screening aron mahibal-an ang imong status sa carrier. Bisan pa, ang pagsulay makaila lamang sa walo ka labing kasagaran nga mutation sa GBA ug adunay mga limitasyon sa unsay ikasulti niini kanimo mahitungod sa imong aktwal nga risgo.

Ang mga magtiayon nga may nailhan o gidudahan nga risgo mahimo usab nga mopili nga adunay genetic tests nga gihimo sa panahon sa pagmabdos pinaagi sa pagkuha sa mga fetal cells nga adunay amniocentesis o chorionic villus screening (CVS). Kon ang usa ka kahingawa sa Gaucher nakita, ang usa ka labaw nga komprehensibo nga screening mahimong ipahigayon aron mas makaila sa matang.

Kon ang usa ka positibo nga resulta ang gibalik, importante nga makigsulti sa usa ka espesyalista nga doktor aron hingpit nga masabtan kung unsay kahulugan sa diagnosis ug unsa ang imong mga kapilian. Walay husto o sayop nga mga pagpili, mga personal nga tawo nga kamo ug ang inyong katungod adunay katungod sa pagkakompidensyal ug pagtahud.

> Mga Tinubdan:

> Campbell, T. ug Choy, R. "Gaucher disease ug ang synucleinopathies: paglunsay sa relasyon." Orphanet J Rare Dis. 2012: 7:12. DOI: 10.1186 / 1750-1172-7-12.

> Nagral, A. "Gaucher Disease." J Clin Exp Hepatol . 2014; 4 (1): 37 -50. DOI: 10.1016 / j.jceh.2014.02.005.

> National Gaucher Foundation. "Unsa ang Gakit sa Gakit?" Rockville, Maryland.

> National Institutes of Health. "Gaucher disease." Genet Home Ref. Bethesda, Maryland; gi-update sa Enero 30, 2018.